缺少主动治疗策略和疫苗使SARS-COV-2感染对人类构成巨大威胁CoVID-19大流行时世界已经面临其他不断上升的健康问题,其中最严重的问题之一是神经退化性疾病和痴呆症。现在有迹象表明COVID-19传播稳定化,至少在某些国家如此,并希望开发一种疫苗COVID-19大流行如何干扰另一个挑战-神经退化性疾病大流行-时机已到。这两种威胁对人体健康如何相互影响? 医生和研究人员能做些什么来减轻其后果?
相冲突这些疾病需要回答许多问题神经退化性疾病患者是否高风险COVID-19他们的风险因素是什么? 他们的临床表现与普通人不同吗?常见信号路径都与两种类型疾病相关吗?本编辑中,我将讨论其中一些问题和需要进一步调查的问题,以便理解COVID-19与神经退化性疾病之间的交互作用
神经退化性疾病的流行
人口持续老化,世界正面临着毁灭性神经退化疾病的流行,这对家庭和社会造成巨大的经济和情感损失。目前没有高效神经退化疾病治疗方法,也没有高效诊断方法及早识别这些疾病。我们看到人类历史中完全异常的东西:人们活过生育年的爆炸阿尔茨海默氏病(AD)和其他痴呆症以及Parkinson病(PD)和其他运动失序从约60岁指数上升结果,当一个人到达八十大中点时,显示至少一种这些疾病症状的可能性接近50%[1]
AD与年龄相关不可逆失序与内存损耗和混淆相关进化后,AD逐步导致行为和个性偏差,认知能力下降,最终导致心理功能严重丧失[2]PD是继AD后第二大常见神经退化性疾病,是一种运动系统失序形式,由多巴胺基细胞损失[2,3]引起
CoVID-19大流行
严重急性呼吸系统综合症2病毒(SARS-COV-2)始创于2019年秋季中国武汉市,并快速传播到许多国家。快速传播病毒说明病毒传播率高以生育数衡量,SARS-COV-2显示3.6至4比其他病毒高感染性(例如流感为1.4至1.6)[4]
神经学表达COVID-19
新兴证据表明SARS-COV-2可引起神经故障CoVID19主要临床表现波及肺部多个关联神经特征和标志常伴生肺部症状最常影响肾脏、胃肠道和皮肤,并可能表现为其他神经学表现法[5、6]近数月来,越来越多的COVID-19病人表现出最有可能与COVID-19相关联的严重神经表现方式,如中风、多环脉炎和脑科[5-7]外观神经特征可解释病毒侵入神经组织对神经细胞造成损害神经特征的多样性和多样性指向中心神经系统与外围神经系统共同感染COVID-19[5]
CoVID-19如何影响神经退化性疾病的患者
慢性病患者易患COVID-19,包括有PD和其他神经条件的患者在此,我们将更多关注COVID-19与运动失序之间的联系,主要是PD至今为止,对这一关联性进行了更多研究,并比其他运动失序机制建议更加清晰(尽管是推定机制),这解释了选择PD为偏重症的原因期望COVID-19与其他神经退化性疾病之间的联系很快得到澄清
有趣的是,早在COVID-19大流行前,人们就提出了有关corona病毒感染和PD风险关联的假设。推动调查这个关联发现,虽然corona病毒是人体的呼吸道病原体,但它与basalbanglia有高度相似性。Fishman等人用鼠标描述basalbanglia有选择近似性corona病毒MHV-A591985年[8]受感染小鼠的姿势压倒性、运动困难、神经损耗和斜率下黑格1992年Fazzini和协作者[9]发现PD病人脑膜液抗体对corona病毒MHV-JHM和MHV-A59的响应比个人控制群高,指向 Corona病毒感染MHV-JHM是一种神经营养病毒,对SN有选择近似性
CoVID-19对PD临床特征的影响知之甚少,最近的一些报告自相矛盾。目前,没有强而一致的证据表明运动性失序患者患冠状病毒的风险比适龄和类似易发性个人大增[10]然而,患慢性神经病的病人一般更容易受严重感染的影响,特别是呼吸道感染。Cilia和联想家最近进行的一项研究[11]显示COVID-19群变形电机和非机机体特征非运动者症状中,COVID-19最显著加重疲劳和小便问题,但只略微影响认知机能[11]受COVID-19感染的PD患者症状恶化可归因于直接感染相关机制以及多明治疗损药效学温中COVID-19疾病期间运动机体和非运动体态变换不取决于年龄和疾病持续时间[11]sn和striatum中药效变换,例如sn和striatum系统dapmingic和renni-angiotens
非选大群研究意大利伦巴底COVID-19风险和死亡率与普通民众没有差别不过,PD患者的症状比较温和作者假设温和病课程可能由维他命D补充作用解释,PD病人补充作用可能降低阻燃性细胞素浓度[13、14]贫穷COVID-19患者结果与老年和较长疾病持续时间相关
PD在老年人中比较常见,PD会损及呼吸系统,这表现为高级PD患者患肺炎的风险增加。虽然缺少文件报告,但可以想象,诊断PD是一个风险因素,在COVID-19感染后产生更糟糕的呼吸道复杂症或甚至是不利结果
生物化学机制连接COVID-19
SARS-Cov2影响数个生化机制与路径,在PD生成中起关键作用SARS-Cov2后绑定动脉转换酶2内化后病毒会损耗细胞机体(imochondria,lysopsys)对PD生成很重要损耗这些有机物提高细胞内活性氧种类并增加蛋白误积和聚合过程在PD生成中起关键作用SARS-Cov2绑定ACE2提高细胞内动脉2
应付病毒感染的其他重要改变是病毒生成转录变换,而病毒作用不完全理解imochondrial组织下调影响呼吸过程、细胞素/炎过程上调以及自发过程变化在SARS-COV-2受感染细胞中发生[16、17]Mitochondria在PD生成中起关键作用,特别容易受基因表达方式变化的影响,因为生物生成是核子基因组和线粒体基因组微调协调的结果[18,19]
问题需要进一步调查
CoVID-19大流行提出了与PD病人有关的许多问题,例如:
1)PD处理用药如何影响SARS-COV-2响应SARS-COV-2感染如何改变PD处理响应
2) SN易感性网站sn混合结构居中居中心sn丢失daprogic神经元是PD关键特征Takahashi和联写者[20]调查H1N1流感病毒感染并发现SN病毒抗原积聚作者建议Hplea A病毒可成为园艺学的诱因Mattock和同事观察到,1918-1928年流感大流行期间出生的个人有更高风险开发异族PD[21]
Al-Synuclein-Lewy主体即PD标志-如何干扰病毒感染后病理过程AL-Synulein在神经元变换中扮演双重角色一方面,它形成PD和其他神经退化性疾病中的有毒寡头和综合体[22,23]另一方面,它可能对神经元代[24]产生保护效果,禁止支持炎响应[25]并便利对感染的免疫反应[26]
神经元中α子核素表达抑制病毒RNA复制[27]并可能参与免疫防御响应[28]和防止神经入侵[29]根据最近的假设,多表达a-syculeinPD病人可能通过抑制病毒从外围神经系统传播到CNS[30]来减轻corona病毒感染的后果另一方面,corona病毒感染可触发蛋白质细胞毒性聚合,包括A-Synuclein,动物模型显示[31、32]多卡明吉克神经元可能高度脆弱,因为他们高生热需求,并因大axon规模[32]而减退原生关键是,a-synuclein表达法可导出病毒感染[7]后促进a-synuclein集合[33]
4) Aryl油气受体在COVID-19感染和PD病理学中作用何在?COVID-19感染和PD病理学中使用多条信号路径和生化调节器其中一个例程因子AhR调控Parkin-a Uniquitin E3ligase催化AL-Synuclein和数种其他蛋白质无所不在[34]agistligands设计导出PRKN表达法可能是处理或延迟PD的新方法。另一方面,AhR是COV信号核心播放器之一CoV引出数位依赖AhR下游效应器上调,产生sistic AhR激活综合症[35]Arhr位于信号路径交叉口上,用于PD病理学和COVID-19感染活动和规范转录因子应作为潜在处理目标进行彻底调查
CoVID-19病毒可生成长期神经变换的替代机制之一可能与自免疫A-Synulein相关联,该词在免疫调控和保护病毒感染方面起作用[36]
最近几例报告[37-39]描述COVID-19后急性园语学开发细胞和分子机制不完全理解,不证明这些病理之间的因果关系依据一种假设,病毒感染可能只会加速神经变换过程 环绕关键时点 [40]
感知感知
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