胃内肉毒杆菌毒素是肥胖治疗有效的注射吗？

摘要

目标．本前瞻性研究的目的是评价胃内A型肉毒毒素(BTX-A)注射治疗肥胖的疗效。材料和方法．这项研究是在2019年1月至8月之间进行的。这是一项潜在的研究。在禁食6-12小时后，患者在镇静中提交给上GI内窥镜检查，用于注射BTX-A。用10ml 0.9％盐水稀释总共250 u的BTA-X。将注射施用于胃窦，每种含有1ml制备的溶液（25μl-A + 1mL盐水）。使用两个样本进行比较连续数据T.-测试。统计显着性被确定为．所有统计分析使用SPSS for Windows 22.1软件(SPSS, Chicago, IL, USA)。结果．共56例患者被研究。胃肉菌毒素含量为85.25±14.02，胃肉菌毒素含量平均值为76.98±12.68。在研究的患者中，平均体重减轻约9公斤。BMI下降了3个单位。最大减肥的平均时间为60.39±37.43天。共有49名患者（87.5％）报告胃口和早期饱腹感减去。约有53.6％的患者满意。在该系列中观察到内窥镜程序中没有产生的并发症。结论．胃内注射BTX-A可有助于减肥。它是一种微创，具有成本效益的程序，没有严重的副作用。

1.介绍

在过去的几年里，肥胖已经成为一种流行病。遗传、社会、心理和行为因素在肥胖中都很重要。众所周知，肥胖会增加一些疾病的风险，包括糖尿病、动脉高血压、高脂血症、睡眠呼吸暂停综合征和脑中风[1］．目前还没有治疗肥胖的黄金标准药物。

肉毒杆菌神经毒素，由革兰氏阳性厌氧菌产生Clostridium botulinum.，已被广泛用于治疗许多疾病。它首先被注射入眼外肌治疗眼斜视[2］．它主要通过减少神经肌肉连接处乙酰胆碱的释放来抑制平滑肌和横纹肌的收缩。此外，肉毒杆菌毒素对一些胃肠道平滑肌亢进的疾病如贲门失弛缓症和慢性肛裂也有疗效[3.-5.］．

在通过实验肥胖的大鼠模型中使用肉毒杆菌毒素A（BTX-A）后，已经尝试治疗病态肥胖症的内窥镜胃内BTX-A注射[6.那7.］．作用机制与胃排空延迟和早期饱腹感相关，导致体重减轻。关于胃内肉毒杆菌毒素注射的矛盾结果很少，包括体重减轻，胃排空，早期饱腹诱导和过程后的体重增加。该前瞻性研究的目的是评估胃内BTX-A注射治疗肥胖症的疗效。

2.材料和方法

这项研究是在2019年1月至8月之间进行的。所有患者均根据道德委员会原则提供了知情同意。纳入标准包括18至65岁和体重指数（BMI）˃25kg/ m²．患者怀孕和泌乳的患者并具有肌肉病变或神经肌病，对内窥镜检查中检测到的BTX-A，心血管疾病和消化性溃疡病的过敏性。测量体重和高度，并在程序之前发现BMI（体重（kg）/高度（m²）））。每月测量体重和BMI，直到研究结束（5个月）。

2.1。程序

在禁食6-12小时后，患者在镇静中提交给上GI内窥镜检查，用于注射BTX-A。将总共250单位的BTX-A用10mL 0.9％盐水稀释。将注射施用于胃窦，每种含有1ml制备的溶液（25μl-A + 1mL盐水）。从技术上讲，胃的肛门区域被刺穿，并且BTX-A在圆形方向上使用标准5mm硬化疗法的针头慢慢喷射到胃壁中。通常，在后胃壁中常规三个穿刺给出了8-10次注射，在前胃壁中进行三个穿孔，较小的曲率下两个穿孔，并且在较大的曲率下两个穿孔。

在手术过程中没有明显的急性并发症，除了轻微出血，没有任何干预。所有患者术后观察4 h。12小时内仅1例患者主诉腹痛和呕吐。建议所有患者在内镜手术后立即去看营养师。

2.2。饮食和随访

建议患者在程序后72小时内服用纯液体饮食。所有患者均由营养师咨询。给出了3天结束时，给出了1200kcal（蛋白质30％，碳水化合物30％和脂质40％）。提供患者遵循饮食6-9个月，并每3周受营养师控制。

所有患者在第一个和第五个月结束时被邀请进行控制。

２.３.统计分析

我们对所有研究变量进行了描述性分析。定量变量表示为具有最小值和最大值的手段，或者与适当的标准偏差的平均值表示。使用学生的比较持续数据T.-测试。统计显着性被确定为．所有统计分析使用SPSS for Windows 22.1软件(SPSS, Chicago, IL, USA)。

结果

共56例患者被研究。其中女性50例(89.3%)，男性6例(10.7%)。平均年龄38.97±9.90(22 ~ 61岁)。所有患者的人口学统计结果见表1．胃内注射肉毒杆菌前平均体重为85.25±14.02，胃内注射肉毒杆菌后平均体重为76.98±12.68。在研究的患者中，平均体重减轻约9公斤。BMI下降了3个单位。平均最大体重减轻时间为60.39±37.43天2)。食欲和早期饱腹感受到了质疑。共有49例(87.5%)患者报告食欲和早期饱腹感下降(见表)3.)。饮食习惯如图所示1．测量患者满意度（4：满意; 3：好; 2：公平; 1：穷人）。约有53.6％的患者满意（图2)。在该系列中观察到内窥镜程序中没有产生的并发症。


发现	平均值±SD	数字

年龄	38.97±9.90	56.
性别		男6人/女50人(10.7%-89.3%)
家庭肥胖		19例(33.9%)
精神病问题		5例(8.9%)
合并症
糖尿病糖尿病		6例(10.7%)
高血压		4例(7.1%)
甲状腺		2名患者（3.5％）
多囊卵巢综合征		1例(1.7%)


	平均值±SD	敏敏

胃肉毒素之前的体重	85.25±14.02	61 - 123公斤
胃注射肉毒杆菌后的体重	76.98±12.68	54 - 123公斤
平均减肥时间	60.39±37.43	7 - 150天
BMI胃肉毒杆菌毒素	30.79±4.25.	25 - 43.6
胃肉毒杆菌毒素后的BMI	27.95±3.76	38.3 - -20.6


	患者数量	食欲

胃肉菌毒素前的食欲	33.	高
	13.	普通的

胃部肉毒杆菌毒素后的食欲	49.	减少
	7.	没有改变

4.讨论

BTX-A已经在美容和治疗过程中使用了几十年[8.-11.］．BTX-A引起的神经肌肉阻滞使人认为该药物可应用于胃壁，导致胃胀气、胃排空延迟、早饱、体重减轻。使用BTX-A胃内注射的主要优点是没有与该过程相关的严重不良事件[12.那13.］．

以往评价胃内注射BTX-A治疗肥胖的研究结果相互矛盾。Rollnik等人发表了第一份使用BTX-A治疗肥胖的报告[14.］．总体重减轻是初始体重的8.9％（9千克）。在一个实验研究中，GUI等人。表明，BTX-A进入胃窦的内部施用导致食物摄入量显着降低和体重减少[6.］．Albani等人对8例小系列患者应用500 IU BTX-A，在1个月的随访中发现总体重下降约4公斤[15.］．另一方面，有研究表明，胃内肉毒杆菌治疗的体重减轻是无效的。Bustamante等人。设计了具有四种随机临床试验的荟萃分析[12.］．他们得出结论，同质随机对照研究没有找到BTX-A与安慰剂的优越性[6.那16.那17.］．de Moura等人也研究了BTX-A在超肥胖患者中的作用。他们的结论是，在这些患者中，胃内注射BTX-A似乎并不是实现术前体重减轻的有效方法[18.］．

据我们所知，我们的研究是关于胃内肉毒杆菌注射液中发表的最大系列之一。共有56名患者进行了前瞻性研究。如果我们列出了研究的重要结果，发现程序后的减肥约为9公斤。这一发现类似于Rollnik等人的研究结果。这种体重减轻量可能表明肠道毒素应用更适合于1级患者。

饮食是治疗肥胖的重要问题之一。在我们的研究中，低热量饮食被推荐给手术后的所有患者。这项研究的一个有趣结果是，在减肥方面，是否节食的患者没有统计学上的差异( )。

这项研究中最令人好奇的话题之一是肉毒杆菌素对食欲的影响。56名患者中有47人表示，在胃内注射肉毒杆菌后，他们的食欲下降了。食欲下降对减肥的重要性是众所周知的。袖状胃切除术是一种重要的减肥手术方法，术后胃饥饿素水平下降，食欲下降。胃窦收缩力是正常胃运动的重要组成部分。胃窦运动减弱可延长胃排空。胃内注射BTX-A可抑制胃肌肉收缩。所以我们也把BTX-A注射到胃的窦部。

超过一半的患者报告了肠道毒素程序后的高度满意度评分。在程序期间或之后也没有看到严重并发症也很重要。

在这项研究中，观察到胃肠杆菌毒素给药饮食对食欲有明显的影响，并且提供了9千克的平均体重减轻。但患者患者没有减肥，食欲不足。在研究体重减轻的肉毒杆菌毒素的有效性时，饮食也可以是一种令人困惑的因素。这些结果表明，需要较大的随机前瞻性研究来证明胃内肉毒杆菌毒素的有效性。

总之，表明胃内BTX-A注射可以有益于减肥。它是一种微创，具有成本效益的程序，没有严重的副作用。这项研究有一些局限性。

数据可用性

所有用于支持本研究发现的前瞻性数据都包含在文章中，并可在要求时从通信作者处获得。

的利益冲突

作者声明他们没有利益冲突。

参考文献

A. H. Mokdad，M.K.Szha.Serdula，W.H. Dietz，B. A. Bowman和J. S. Marks，“美国肥胖流行病的传播”，1991-1998，“美国医学协会杂志第282期16，第1519-1522页，1999。视图:出版商网站|谷歌学术
a·b·斯科特，“眼外肌肉注射肉毒杆菌毒素替代斜视手术”小儿眼科学与斜视杂志，卷。17，不。1，pp。21-25,980。视图:出版商网站|谷歌学术
P. J. Parischa, W. J. Ravich, T. R. Hendrix, S. Sostre, B. Jones, and A. N. Kalloo，“车骨内肉毒杆菌毒素治疗失弛缓症”，新英格兰医学杂志，卷。332，不。12，pp。774-816，1995。视图:出版商网站|谷歌学术
M. Asim，N.Lowrie，J. Stewart，S. Lolohea和R. Van Dalen，“Botulinum毒素与肉毒杆菌毒素与低剂量甘油毒素，慢性肛门裂缝愈合：一项前瞻性，随机试验”新西兰医学杂志，卷。127，没有。1393，pp。80-86,2014。视图:谷歌学术
B. E. Lacy, E. N. Zayat, M. D. Crowell, M. M. Schuster，“肉毒毒素治疗胃轻瘫:初步报告”，美国胃肠病学杂志第97卷第1期6，第1548-1552页，2002。视图:出版商网站|谷歌学术
D. GUI，A.DeGaetano，P.L.P.Spada，A.Viggiano，E. Cassetta和A. Albanese，“胃壁中的Botulinum毒素注射了大鼠的体重和食物摄入量”消化药理学和治疗方法第14卷第2期6，页829-834,2000。视图:出版商网站|谷歌学术
H. Coskun, Y. Duran, E. Dilege, M. Mihmanli, H. Seymen, and M. O. Demirkol, “Effect on gastric emptying and weight reduction of botulinum toxin-A injection into the gastric antral layer: an experimental study in the obese rat model,”肥胖手术，卷。15，不。8，pp。1137-1143，2005。视图:出版商网站|谷歌学术
A. Priori, A. Berardelli, B. Mercuri和M. Manfredi，“肉毒毒素产生的生理效应:前臂肌肉之间相互抑制的变化”，脑，第118卷，第118号3，第801-807页，1995。视图:出版商网站|谷歌学术
J.O. Dolly，“肉毒杆菌神经毒素的治疗和研究剥削”欧洲神经学杂志，卷。4，pp。S5-S10，1997。视图:谷歌学术
O. Vergara-Fernández，N. Salgado-Nesme，A.Navarro-Navarro和H.A.Rangel-Ríos，“肉毒杆菌毒素注射症的Meta分析”慢性肛门裂缝：Healingrates争议，“裂解学中的技术，卷。21，p。169,2017。视图:出版商网站|谷歌学术
N.Pehlivanov和P.J.Pasricha，“Achalasia：Botox，2006年肉毒杆菌，扩张或腹腔镜手术，”NeurogastroEnterology and Portily.第18卷第2期9，pp.799-804，2006。视图:出版商网站|谷歌学术
F. Bustamante，V.O.Brunaldi，W. Bernardo等，“肥胖的毒素毒素-A肥胖治疗无效：系统审查和荟萃分析，”肥胖手术，卷。27，不。10，pp。2716-2723,2017。视图:出版商网站|谷歌学术
H. Elshakh，K. El-ejji和S. Taheri，“内镜胃窦内胃肠杆菌毒素的作用 - A用于肥胖治疗”肥胖手术，卷。27，不。9，pp。2471-2478,2017。视图:出版商网站|谷歌学术
J.D.LORTNIK，P. N.Meier，M.P.MANNS和M.Göke，“嗜睡毒素的嗜睡是毒素的毒素”内科学年鉴第138卷第1期4，页359- 360,2003。视图:出版商网站|谷歌学术
G.阿尔巴尼，M.L.Petroni，A. Mauro等，“治疗的安全性和疗效与肉毒杆菌毒素在肥胖症中：试验研究，”胃肠病学杂志》上，卷。40，不。8，pp。833-835,2005。视图:出版商网站|谷歌学术
M. Topazian, M. Camilleri, J. De La Mora-Levy等，“内镜超声引导下肥胖受试者胃肉毒毒素注射:一项初步研究，”肥胖手术第18卷第2期4，第401-407页，2008。视图:出版商网站|谷歌学术
R. mittermair，C.凯勒和J. Geibel，“胃内注射肉毒杆菌毒素A用于治疗肥胖，”肥胖手术，卷。17，不。6，pp。732-736,2007。视图:出版商网站|谷歌学术
E. G. H. de Moura，I. B. Ribeiro，M. S.V.Frazão等人，“令人演逃的胃肠毒素注射肉毒杆菌毒素A中的超级肥胖患者的术前治疗：随机临床试验”肥胖手术，卷。29，不。1，pp。32-39,2019。视图:出版商网站|谷歌学术

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