TY -的A2 -褐,罗伯塔盟——巴西,法盟-安德森,玛丽亚盟——Hultquist安妮PY - 2018 DA - 2018/10/21 TI - Myc / Max / Mxd Flt3突变网络的目标信号在Flt3-ITD-Induced骨髓造血干细胞疾病SP - 3286949六世- 2018 AB -急性髓系白血病(AML)预后不良由于各种突变,如,Flt3基因。因此，识别激活的Flt3受体调控的通路对于发现新的治疗靶点具有重要意义。癌基因和抑癌基因的Myc网络参与了细胞增殖和存活的调节机制，包括造血系统。在本研究中，我们评估了表达 Myc致癌基因和 Mxd拮抗剂在flt3 - itd敲击骨髓增殖小鼠模型中造血干细胞和髓系祖细胞的研究我们的数据显示，与野生型相比，Flt3-ITD小鼠Myc网络基因的表达发生了改变。 Mycn在ITD小鼠中多能祖细胞和髓系祖细胞前gm室中增加，而在肿瘤抑制基因中几个基因的表达 Mxd家庭,包括 Mxd1, Mxd2, Mxd4，以及mxd相关基因的表达随之下调 Mnt以及转录激活因子 Miz-1。LSKCD150⁺CD48因子⁻Flt3-ITD细胞中造血长期干细胞减少，而多能祖细胞增多。值得注意的是，pkc412介导的Flt3-ITD信号的抑制导致下调 cMycMyc拮抗剂的上调 Mxd1, Mxd2, Mxd4。我们的数据为研究异常Flt3信号转导下游的改变提供了新的机制，并为酪氨酸激酶抑制剂与Myc拮抗剂联合治疗AML提供了理论依据。SN - 1687-966X UR - https://doi.org/10.1155/2018/3286949 DO - 10.1155/2018/3286949 JF -国际干细胞组织PB - Hindawi KW - ER -