TY - JOUR A2 - Lyons, Gary E. AU - Luo, Yumei AU - Xu, Xuehu AU - An, Xiuli AU - Sun, Xiaofang AU - Wang, Shu AU - Zhu，Detu PY - 2016 DA - 2016/11/14 TI -靶向抑制mir - 199 a / 214集群CRISPR干扰增强人类诱导多能干细胞的肿瘤趋向性神经干细胞在缺氧条件下SP - 3598542六世- 2016 AB -人类诱导多能干细胞的方法,帮助(hiPSC)提供了一个突破克服了神经干细胞(NSCs)在靶向癌症基因治疗中的应用所面临的伦理和过敏原挑战。然而，hipscs衍生的NSCs (hiPS-NSCs)的趋瘤能力仍有很大的改进空间。在这里，我们试图通过操纵内源性miR-199a/214簇的活性来促进hiPS-NSCs的肿瘤趋向性，miR-199a/214参与调控缺氧刺激的细胞迁移。我们首先开发了杆状病毒传递CRISPR干扰(CRISPRi)系统，该系统通过rna引导的催化死Cas9 (dCas9)，空间阻断miR-199a/214簇启动子中的E-box元件。我们将该CRISPRi系统应用于hiPS-NSCs，成功抑制microRNA基因簇中miR-199a-5p、miR-199a-3p和miR-214的表达。同时，与缺氧刺激细胞迁移调控相关的靶蛋白HIF1A、MET、MAPK1表达水平上调。进一步的迁移实验表明，miR-199a/214簇的靶向抑制显著增强了hiPS-NSCs在体内和体外的肿瘤趋向性。这些发现表明CRISPRi在nsc肿瘤靶向基因治疗中的新应用。 SN - 1687-966X UR - https://doi.org/10.1155/2016/3598542 DO - 10.1155/2016/3598542 JF - Stem Cells International PB - Hindawi Publishing Corporation KW - ER -