Ty-jour A2 - 张，福泉Au - Kulkarni，Sakil Au - Huang，Jiansheng Au - Tycksen，Eric Au - Cliften，Paul F. Au - Rudnick，David A. Py - 2020 Da - 2020/09/10 Ti - 饮食Modifies Pioglitazone’s Influence on Hepatic PPARγ.-Regulated的线粒体基因表达SP-3817573 VL-2020 AB - 吡酰氨酰基（PIO）是噻唑烷二酮（TZD）胰岛素敏化药物，其作用主要来自其对过氧化物体增殖物激活 - 受体-γ-γ的转录活性的调节（PPAR γ.）。PIO用于治疗人胰岛素抗性糖尿病，并且还经常考虑治疗非酒精性脂肪肝炎（NASH）。在两个设置中，据信PIO的有益效果主要来自其对脂肪PPAR上的动作 γ.活性提高胰岛素敏感性并减少脂肪酸向肝脏递送。然而，最近的临床试验显示了PIO在人腹部的可变疗效。肝细胞也表达了PPAR γ.此类表达随胰岛素抗性和非酒精性脂肪肝病（NAFLD）增加。此外，过表达肝细胞癌的小鼠 γ.和脱皮PPAR的PIO处理的小鼠 γ.基因破坏NAFLD的特征。因此，PIO对肝细胞基因表达的直接影响也可能是这种药物对胰岛素抵抗和NAFLD的最终影响的决定因素。以前的研究表征了PIO的PPAR γ.- 对特异性脂肪生成，脂质和其他代谢基因的肝化物的依赖性作用。然而，这种转录调节尚未得到全面评估。本研究报告了此处解决了通过基因组对野生型（WT）和肝脏特异性PPAR中的基因组肝转录作用的思考 γ.-knockout（KO）小鼠给予控制或高脂肪（HFD）饮食。结果鉴定了PIO的肝PPAR的大量肝基因 γ.- 依赖性转录效应与其对WT小鼠中的RXR-DNA结合的作用表示一致。这些数据还表明，HFD改变了PIO对这种转录调节子集的影响。最后，我们的研究结果揭示了PIO对PPAR的更广泛影响 γ.- 编码线粒体蛋白的核基因的依赖性肝脏表达而不是先前识别。在一起，这些研究为PIO影响肝基因表达的组织特异性机制提供了新的见解，以及该药物对这种调控的影响的广泛范围。SN - 1687-4757 UR - https://doi.org/10.1155/2020/3817573 Do - 10.1155 / 2020/3817573 JF - PPAR Research PB - Hindawi KW - ER -