PPAR研究

背景。巨噬细胞是在肥胖和牛皮癣的发展具有重要意义。通过PPAR-信令γ在某些巨噬细胞群体与M2-相同的特征和抗炎简档相关联。在这项研究中，我们用M1和M2的巨噬细胞中的肥胖患者牛皮癣影响皮肤的免疫组织化学研究评估吡格列酮的抗炎作用。方法。We used immunohistochemistry to characterize CD68+ and CD163+ macrophages and pathomorphological description of skin biopsy, obtained from 6 obese psoriatic patients before and after treatment with 15, 30, and 45 mg pioglitazone, once a day during 6 months. Two patients with conventional therapy and without pioglitazone served as control.结果。一般来说，在银屑病患病皮肤CD163 +细胞数量在CD68 +和之前所有的治疗后，团为主显著。在谁收到吡格列酮的患者，他们中的一些明显减少CD68 +细胞对治疗有反应，从最低到最高剂量。In the group with 30 mg pioglitazone regiment, we detected a significant reduction of CD68+ cells in dermal infiltrates: CI 95% (16–32) before versus CI 95% (2–7) after treatment. Pioglitazone dose escalation led to certain normalization of skin morphology.结论。免疫组化研究使我们能够显示吡格列酮的银屑病肥胖患者的抗炎作用，它可以通过减少СD68+巨噬细胞的数量来介导的，但不能СD163+巨噬细胞中，受影响的真皮。

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既往研究表明，低PPARG表达与肺腺癌(LA)预后不良相关，其机制尚不明确。我们首先进行了大规模的基于文献的数据挖掘，以确定PPARG可能影响LA病理发展的分子途径。然后使用13个独立的LA表达数据集和一个途径富集分析(Pathway Enrichment Analysis, PEA)进行巨型分析，研究PPARG和PPARG驱动的触发器在分子途径内的基因表达水平和功能。最后，建立了蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络，揭示了PPARG及其驱动分子之间的功能联系。我们确定了25个pparg驱动的分子触发器形成多个la调控通路。使用13个LA数据集的巨型分析支持了这些途径，并证实了在LA病例中PPARG的下调( )。从PEA和PPI的分析结果表明，PPARG可能抑制LA的发展通过肿瘤细胞增殖和传输相关分子，包括LA肿瘤细胞抑制MIR145的调节。我们的研究结果表明，PPARG表达的增加可以驱动多个分子触发对LA的病理发展及预后，说明PPARG作为LA治疗有价值的治疗目标。

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水疗带来了许多的临床益处，如改善体力活动，减轻疼痛和生活质量的提高。在文献中，也有只有少数客观的研究评估中代谢的变化可能影响临床疗效。我们研究的主要目的是水疗治疗对骨关节炎患者在TAS，CRP和PRL浓度变化的影响进行评估。接受水疗患者参加。治疗开始之前，以及对天5和18研究组包括使用标准测试获得的TAS，CRP，和PRL水平 周围关节和脊柱骨性关节炎患者。对照组为从度假村工作人员中挑选的15人，他们也患有骨关节炎，没有接触过氡。治疗后，研究组的TAS浓度升高，而对照组的TAS显著降低。第5天，两组受试者的TAS浓度均有所增加，而对照组的情况则要糟糕得多。CRP浓度变化无统计学意义。在研究组治疗后，PRL浓度被证明有统计学意义的下降。这个试验在NCT03274128。

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过氧化物酶体增殖物激活受体γ的上调（PPARG）已被证明能增加几个人类癌症的化疗敏感性。这项研究的目的是，如果学习PPARG敏感下咽癌在化学治疗和解剖观察到的效果的可能机制鳞状细胞癌（HSCC）。我们综合性大型文献资料和HSCC基因表达数据，以确定监管的途径是联系PPARG与化疗敏感性的HSCC。内的分子的表达水平PPARG调节通路21例患者进行了比较了经历化疗的主要HSCC，其中包括12化疗敏感的病人（CSP）和9化疗非敏感的患者（CNSP）。在CPS组，的表达水平PPARG均高于CNSP组( )。结构化文本挖掘鉴定驱动的双敏感性相关的调控途径PPARG。在CSP基团，7化学敏感性促进基因表达水平升高，而对于13化学敏感性抑制基因表达水平降低。我们的研究结果支持的敏感性促进作用PPARG在HSCC肿瘤细胞中，最可能通过影响细胞增殖和细胞运动途径。

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Chiglitazar is a promising new-generation insulin sensitizer with low reverse effects for the treatment of type II diabetes mellitus (T2DM) and has shown activity as a nonselective pan-agonist to the human peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs) (i.e., full activation of PPARγ和PPAR的局部激活α和PPARβ/δ)。然而，它没有PPARs的高分辨率复杂结构，其详细的相互作用和激活机制尚不清楚。在本研究中，我们将chiglitazar加入到三种hPPAR亚型的实验分辨晶体结构中，即PPARα,PPARβ/δ和PPARγ，然后用3 μ系统的分子动力学模拟。我们的MM-GBSA结合能计算表明，chiglitazar与hPPAR的结合最为有利γ(-144.6 kcal/mol), followed by hPPARα(-138.0 kcal/mol)和hPPARβ(-135.9 kcal/mol), and the order is consistent with the experimental data. Through the decomposition of the MM-GBSA binding energy by residue and the use of two-dimensional interaction diagrams, key residues involved in the binding of chiglitazar were identified and characterized for each complex system. Additionally, our detailed dynamics analyses support that the conformation and dynamics of helix 12 play a critical role in determining the activities of the different types of ligands (e.g., full agonist vs. partial agonist). Rather than being bent fully in the direction of the agonist versus antagonist conformation, a partial agonist can adopt a more linear conformation and have a lower degree of flexibility. Our finding may aid in further development of this new generation of medication.

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滋养细胞，作为组成胎盘的主要部分的细胞，经历细胞分化过程，如侵袭、迁移和融合。这些过程的异常可导致一系列妊娠期疾病，其潜在机制尚不清楚。有一种蛋白质已被证明是胎盘形成所必需的，那就是过氧化物酶体增殖激活受体γ(PPARγ），其在在第一三个月绒毛外滋养细胞（EVCTs）和整个怀孕绒毛细胞滋养细胞（的VCT）的细胞核中表达。在这里，我们的目的是探讨PPAR的全基因组的影响γ通过PPAR治疗EVCTs和VCTsγ受体激动剂罗格列酮。从人绒毛膜绒毛中分离纯化EVCTs和VCTs，进行培养体外，并与罗格列酮治疗。那么这两种类型的细胞的转录使用微阵列谱量化。差异表达的基因（DEGS）过滤并提交基因本体论（GO）注释和路径分析与ClueGO。在线工具STRING是用来预测PPARγ和DEG蛋白质相互作用，而iRegulon是用来预测的结合位点PPARγ和DEG推动者。GO和途径条款EVCTs和的VCT与clusterProfiler之间进行比较。Cytoscape中制备的可视化。从我们的微阵列数据，在罗格列酮处理的EVCTs（RT-EVCTs）和罗格列酮处理的的VCT（RT-的VCT）197度的视角中检测到139度的视角。下游注释分析显示RT-EVCTs和RT-的VCT之间的相似性和差异相对于所述生物过程，分子功能，细胞组分，和KEGG途径受治疗，以及预测的结合位点的两个蛋白质 - 蛋白质相互作用和转录因子靶基因的相互作用。这些结果提供了PPAR的广阔视野γ在滋养层细胞活化过程;RT-EVCTs和RT-的VCT的转录签名的进一步分析应该开辟新的途径为今后的研究和贡献的可能的药物靶基因或途径在人胎盘的发现。

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