TY -的A2 Adeyemi Oluyomi斯蒂芬•AU -卢Yanmei盟——香港,Muyan AU -李,莱盟——胡余AU -翟,蒙牛AU -气,晓晓盟——刘,仲秋节盟——吴Jinjun PY - 2021 DA - 2021/02/08 TI - Keap1 / Nrf2抑制信号通路显著促进1型糖尿病的恶化SP - 7866720六世- 2021 AB - 1型糖尿病(T1DM)是一种自身免疫性疾病,其特征是由于胰腺胰岛素缺乏 β细胞损伤,导致高血糖。T1DM的病因的确切分子机制并不完全清楚。氧化应激和抗氧化状态的胰腺 β肽发挥重要作用T1DM的发病和进展。Keap1 / Nrf2信号通路中起关键作用细胞的抗氧化能力。本研究旨在调查Keap1的角色/ Nrf2信号通路在T1DM的进展。(一个四氧嘧啶)- ALX——刺激T1DM在野生型(WT)和Nrf2基因敲除动物模型(Nrf2^{- / -})C57BL / 6 j小鼠,小鼠胰腺 β建立了细胞线(MIN6)。与宽容(ALX曝光,非糖尿病患者)WT老鼠,敏感(ALX曝光,糖尿病)WT老鼠表现出更高的血糖和血浆胰岛素水平较低。Keap1 / Nrf2信号通路显著抑制敏感WT老鼠,由过度反映Nrf2 Keap1和低表达,伴随着显著降低抗氧化的酶的表达。与WT老鼠相比,Nrf2^{- / -}老鼠T1DM的发病率增加,表现出更严重的胰腺 β细胞损伤。体外实验的结果显示,ALX显著抑制了可行性和MIN6细胞增殖和促进细胞凋亡。ALX也显著增加细胞内ROS生产和MIN6细胞DNA损伤引起的。此外,Keap1 / Nrf2信号通路受损MIN6细胞显著抑制。此外,Nrf2沉默通过转染Nrf2 siRNA明显加剧ALX-induced MIN6细胞损伤。最终,这项研究表明,抑制Keap1 / Nrf2信号通路可以显著促进T1DM的发病率。本研究表明,激活胰腺Keap1 / Nrf2信号 β肽可能是一个有用的药理T1DM的临床预防和治疗策略。SN - 1942 - 0900 UR - https://doi.org/10.1155/2021/7866720 - 10.1155 / 2021/7866720摩根富林明氧化医学和细胞寿命PB - Hindawi KW - ER