氧化医学和细胞寿命

癌症作为一个群体，代表着全世界最重要的死亡原因。不幸的是，现有的癌症治疗方法，包括手术、化疗、放射治疗和免疫治疗，都不令人满意，这是一个巨大的挑战，因为许多患者有癌症复发和严重的副作用。甲氨蝶呤（Methotrexate，MTX）是一种公认的（抗肿瘤或细胞毒性）化疗和免疫抑制药物，用于治疗不同类型的癌症，但它的使用需要大剂量引起严重的副作用。因此，除了安全性外，我们还需要一种新型的抗肿瘤药物。本研究旨在评价氧化锌纳米粒子（ZnO NPs）和索拉非尼单独或联合应用对小鼠实体艾氏癌（SEC）的抗肿瘤作用。将60只成年雌性瑞士白鼠平均分为6组：对照组、SEC组、MTX组、ZnO NPs组、sorafenib组和znonps+sorafenib组，所有治疗均持续4周。通过TEM、zeta电位和SEM图谱对ZnO纳米颗粒进行了表征。数据显示，与单一疗法相比，氧化锌纳米粒与索拉非尼作为联合疗法具有更有效和更安全的抗癌活性，表现为显著降低( ）肿瘤重量，肿瘤细胞活力，和癌组织谷胱甘肽量以及通过增加显著（ ）肿瘤生长抑制率、DNA断裂、活性氧生成、细胞色素c释放和凋亡基因caspase-3在肝、肾和血液学参数变化最小的肿瘤组织中的表达。因此，我们认为氧化锌纳米粒与索拉非尼联合使用可能是一种更有效的抗癌药物。这种联合治疗的安全性可能允许在临床试验中使用。

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在本文中，我们报道了新颖selenocyanates和它们对由过氧化氢引起的氧化作用挑战评估的合成（H₂Ø₂）中培养的小鼠的神经元。第一，α亚甲基β羟基酯制备为烯丙基溴化物的前体。涉及所生成的溴化物和硒氰酸钠的反应物进行，以产生所期望的selenocyanates（3A-F）。我们从7日龄小鼠神经元的下一个准备文化（ ）。H₂Ø₂（10^-5 M) was added into the culture flasks as an oxidative stress inducer, alone or combined with one of each designed compounds. (PhSe)₂作为阳性对照。对脂质（硫代巴比妥酸活性物质，4-羟基-2）进行了评估 -壬烯醛，8-异前列烷），DNA（8-羟基-2- -脱氧鸟苷）和蛋白质（羰基）修正参数。最后，过氧化氢酶和超氧化物歧化酶的活动也进行了评价。在化合物，3B，3D和3F表现出抗氧化活性的最显着的图案，类似于（PHSE）₂. 这些新的芳香族硒氰酸盐有望在最复杂的体外研究甚至是临床前水平的研究。

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骨量的减少周围的植入物是植入物松动的主要原因，特别是在绝经后骨质疏松的患者。在骨质疏松症，过度的氧化应激，从而导致成骨细胞凋亡，大大有助于异常骨重建。由松果体合成褪黑激素（MT）促进成骨细胞分化和骨形成和已被有效地用于对抗氧化应激。因此，我们推测成骨细胞凋亡氧化应激诱导即MT衰减，促进成骨骨质疏松，改善假体周围的骨量。此外，考虑MT的分布和代谢，其全身用药会需要大量的MT，增加药物的副作用的可能性，所以MT的局部用药比全身用药更有效。在这项研究中，我们构建了复合粘合剂，水凝胶系统（GelMA-DOPA @ MT）在局部区域带来持续的MT版本。此外，MT-减少细胞凋亡引起的氢过氧化物（H₂Ø₂-)诱导氧化应激，恢复MC3T3-E1细胞的成骨潜能。此外，在卵巢切除（OVX）的大鼠中，植入物周围的成骨细胞凋亡明显减弱，种植体周围的骨量增加。总之，我们的结果表明GelMA DOPA@MT公司能抑制氧化应激引起的成骨细胞凋亡，从而促进假体周围的成骨和改善骨质量。因此，这种局部的、持续的MT释放系统是解决骨质疏松患者种植体松动的一个合适的候选方案。

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单 - （2-乙基己基）邻苯二甲酸酯（MEHP）和染料木素已被分类为内分泌干扰物质（内分泌干扰物），其与男性生殖系统的分化和发育干涉。然而，这两种内分泌干扰物将如何在低剂量影响胎鼠睾丸发育很少研究。在这项研究中，我们建立了器官培养体系，将其应用于以下在低剂量多次曝光EDC评估睾丸的影响。15.5天胎交配后大鼠睾丸进行解剖，培养的，并暴露于载体（对照），GEN（1 μ摩尔/ L，G），MEHP（1 μ摩尔/ L，M），或GEN（1 μ摩尔/ L）+ MEHP（1 μ摩尔/ L，G + M）。睾丸细胞标记物，睾酮浓度，氧化还原态，睾丸组织学，和睾丸超微结构进行了评价。我们的研究结果表明，MEHP低剂量通过触发氧化损伤，这与超微结构的研究结果是一致抑制睾丸支持细胞，间质细胞和生殖母细胞的发展。然而，在低剂量下的染料木黄酮的共同给药可以部分通过衰减的抗氧化作用MEHP诱导的胎睾丸损伤。在低剂量的染料木黄酮的共处理可能对早期生命过程中衰减其它EDC引起的生殖系统紊乱的保护作用充满希望的未来。根据研究结果，可以推测，从食物中摄取异黄酮可以使胎儿睾丸邻苯二甲酸酯引起的损伤不敏感。

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线粒体功能障碍和涉及帕金森氏病（PD），对应于多巴胺能神经元细胞凋亡介导的神经元衰老（DA）的复杂过程的激活氧化应激特征分析的主要因素。这里，我们评估参与1-甲基-4-苯基-1,2,3,6- tetrahydopyridine-（MPTP-）酣PD小鼠模型的治疗响应于绿原酸（CGA）的分子机制。结果表明，CGA治疗显著改善MPTP陶醉小鼠的运动协调性。CGA也缓解了​​我的线粒体复合物的活性，IV，和V的下降根据在改善MPTP诱导的小鼠的中脑超氧化物歧化酶和谷胱甘肽线粒体的电平。CGA抑制促凋亡蛋白Bax的包括和caspase-3的激活，而升降抗凋亡蛋白的像的Bcl-2从而防止MPTP介导的细胞凋亡级联的表达。研究还显示的Akt，ERK1 / 2，和GSK3的改进的磷酸化状态β其下调如MPTP毒性的效果。我们的研究结果表明该CGA可具有药理学性质，并与GSK3磷酸化相关联的PD小鼠模型有助于打击MPTP诱导的毒性的神经保护β通过激活的Akt / ERK在线粒体内在凋亡途径的信号。因此，CGA治疗可以作为用于在PD DA神经元的线粒体介导的凋亡衰老的潜在治疗候选产生。

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2型糖尿病（T2DM）是一种慢性代谢性疾病。苦参（苦参），又称苦参，是已被用于预防和无论是在民间医药和医疗机构治疗2型糖尿病中国著名的中草药。然而，其作用机制尚不清楚。在这项研究中，药效学作用苦参以高脂饮食和低剂量链脲佐菌素诱导的2型糖尿病大鼠为研究对象，观察了EtOAc提取物（SFE）的作用。应用粪便代谢组学分析和16srrna基因测序，研究T2DM和SFE对肠道菌群和宿主代谢的影响。基于16srrna基因序列重建未观察状态（PICRUSt）分析代谢途径分析和群落系统发育研究结果的一致性，将肠道细菌代谢产物水平和操作分类学单位结合起来，斯皮尔曼的分析得到了实施。我们的数据显示，SFE显著降低空腹血糖水平，改善血脂、糖化血清蛋白、糖化血红蛋白指数和胰腺损伤。代谢组学和16srrna基因序列分析表明，T2DM患者存在肠道菌群紊乱、脂质代谢紊乱、糖代谢紊乱，尤其是氨基酸代谢紊乱，SFE可通过对肠道菌群的影响来调节这些代谢途径。斯皮尔曼分析表明，氨基酸代谢包括色氨酸、支链氨基酸、芳香族氨基酸、β-丙氨酸和甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢、脂质代谢包括溶血磷脂酰胆碱和溶血磷脂酰乙醇胺、原代胆汁酸和亚油酸代谢，糖代谢和核苷酸代谢与Faecalibacterium，Flexispira，Phascolarctobacterium，普雷沃菌属，罗斯氏和[普雷沃特拉]。此外，精氨酸和脯氨酸代谢，类固醇激素，类固醇的生物合成，和鞘脂代谢的正相关乳酸杆菌，Oscillospira，Parabacteroides，瘤胃球菌属和链球菌。综上所述，我们推测SFE可能通过介导宿主 - 微生物代谢轴对2型糖尿病的效果。SFE用于治疗2型糖尿病的multiomics的探索有望为临床治疗提供参考。

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