公众愿意接受阿尔茨海默病的症状前基因测试

抽象

阿尔茨海默病(AD)的症状前基因检测(PGT)可用于高危人群。本研究旨在调查沙特阿拉伯公众对PGT的认知，并确定可能影响接受PGT决定的变量。沙特阿尔茨海默病协会在推特上发布了一个问卷链接，并在社交媒体网络上公开。共有2935人参与，其中59.9%的人愿意接受PGT。其中，26.8%有家族AD病史，0.24%有2名家族成员早发AD。愿意接受PGT的原因包括:采取更健康的生活方式，确保适当的家庭和财务计划，寻求早期治疗，缓解焦虑。在多元逻辑回归分析中，接受PGT的意愿与自我报告的痴呆家族史呈负相关(OR 0.81, 95% CI 0.68-0.96)，与婚姻状况呈正相关(OR 1.39, 95% CI 1.13-1.70)。综上所述，PGT治疗AD似乎在这个庞大的沙特人群中被广泛接受。引用的原因与其他文献中报道的相似。

1.简介

阿尔茨海默氏病（AD），痴呆的最常见的形式，呈现在认知，行为逐渐下降和功能的能力和发展作为聚集的结果β在脆弱的脑区淀粉样蛋白和tau蛋白[1]。AD影响的认知领域主要包括短期记忆、视觉空间功能、执行功能和语言。AD的诊断通常基于临床和认知评估;然而，最近在神经影像学、脑脊液生物标志物和基因检测方面的进展可以促进早期和症状前诊断。该病的主要形式是晚发性AD(负荷)，通常在65岁或65岁以后出现。早期AD (EOAD)占不到5%，发病年龄在65岁以下。EOAD的完全显性常染色体形式是由淀粉样前体蛋白的突变引起的(应用程序)及presenilin-1 (PSEN1)，而presenilin-2的突变外显率(PSEN2)基因为95% [2]。相比之下，携带一份载脂蛋白E (APOE）*E4等位基因使患阿尔茨海默病的风险增加3至4倍，尤其是在老年时[2,3.]。如果一个人有两份这种基因的拷贝，他的风险就会更高APOE * E4等位基因(2,3.]。然而,APOE不是确定性基因，而是一种易感性基因，而风险由E4等位基因因年龄、性别和种族而异[2,3.]。由于其有限的临床应用，基因检测APOE不推荐[2]。

显性遗传基因的鉴定和基因组技术的革命使基因检测很容易用于有症状个体的诊断和有AD家族史的无症状个体的预测[2]。在症状前阶段识别AD突变携带者有助于纳入临床前治疗试验，最终目标是在出现不可逆脑损伤的表现之前开始治疗[4]。症状发生前的遗传测试（PGT）应始终由遗传咨询开头且在受影响的家族成员的肯定结果的基础上，优选进行[2]。Caselli等报道，一项基于网络的在线调查显示，80.8%的受访者愿意为AD接受PGT [5]。该研究的人群限制在参加谁是有意AD预防研究，并与AD预防注册表的网站，这可能解释了高愿意接受PGT注册。此外，PGT的公众的看法可以跨地点不同而不同，并且可以通过一个社会的文化和宗教信仰的影响。因此，本研究旨在评估AD PGT的公众形象在沙特阿拉伯，并探讨可能影响愿意参加基因检测的因素。

2.方法

本研究由沙特国王大学的机构审查委员会批准。沙特阿尔茨海默病协会(Saudi Alzheimer 's Disease Association)在Twitter上发布了一个问卷链接(约3.8万名关注者)，并在2018年4月至8月期间在社交媒体网络上公开发布。参与者被鼓励将调查链接转发到他们的社交网络，结果产生了滚雪球式的样本。为了防止重复的响应，调查被编程为每个IP地址只允许一个响应(使用surveymonkey.com)。

问卷的第一个草案是在阿拉伯语中的所有作者开发的基础上，文献综述，并考虑到沙特社会的普遍文化。问卷随后被2个神经学家的完整性和理解审查。一组不同年龄段和教育水平的随机选择健康志愿者被要求评估问卷的连贯性和可读性。总体而言，调查问卷的3个后续版本中20名健康志愿者进行了测试它被确定之前。问卷结构分为以下几个部分：（1）介绍性发言简要解释并强调当前没有疾病修饰治疗的疾病，（2）知情同意书，参与者，如果他们选择“同意参加”按钮同意，（3.) participant demographics, (4) questions regarding family history of AD or dementia, (5) a question related to the participant’s experience of being a caregiver for a patient with AD, (6) questions regarding the participant’s willingness to undergo PGT for AD, and (7) the participant’s reasons for undergoing or rejecting PGT (maximum of 3). The questions regarding PGT were structured to be self-explanatory, e.g., for autosomal dominant AD genes, “if the gene being tested is inherited in a dominant manner and its presence means you will certainly develop AD at a young age (generally before 50 years), would you agree to do this test?” and forAPOE“如果被测试的基因增加了你在老年(一般是65岁以后)但没有确定(因为有这种基因的人没有患AD)的风险，你会同意做这个测试吗?”

3.分析

人口统计和分类数据被报告为数字和百分比。采用多因素logistic回归分析确定是否接受PGT的相关特征。自变量包括年龄、性别、婚姻状况、最高教育水平、有一或二度痴呆症亲属，以及曾照顾过痴呆症患者。计算每个独立变量的优势比(OR)和95%置信区间(CI)。双侧P值< 0.05被认为是显著的。数据分析采用SPSS, version 23 (IBM, Armonk, NY)统计软件进行。

4.结果

在3060名参与者中，2935人(55%的女性，45%的男性)返回了完整的问卷。不完整的问卷不包括在分析中。表格1显示了人口和参与者的特点。The majority of participants were 18-30 years old (39.5%), married (59.9%), living in Riyadh (66.4%), of Saudi nationality (94.7%), and had a bachelor’s degree as their highest level of education (52.7%).

表格2节目参与者的AD和痴呆家族史。一个第一或第二亲属患有AD的家族病史报告了786名参与者（26.8％）。同时具有一级和二级亲属患有AD的家族史报告了161名参与者（5.5％），7（0.24％）的人报告说，发病前是50岁。所有参与者，526（17.9％）报告已用于与AD患者的看护者。

对于AD患者是否愿意接受PGT, 59.9%的患者愿意接受常染色体显性基因或APOE的PGT，而40.1%的患者拒绝接受两种检测(表2)3.)。最常见的接受PGT的理由(1758名参与者;表格4）是“采取健康的生活方式”（52.1％），“为今后的计划生育计划”（41.5％），（40.0％），“发现这种疾病在未来治愈的可能性”，并“缓解焦虑”（37.8％）。少数（4.7％）提供的，主要是关乎“有健忘”和描述性的理由“参加调研的愿望。”那些谁表示愿意接受PGT中，76.5％的人表示在被免费提供测试他们的接受将是偶然。最常入选理由拒绝PGT（1177人参加，表5)“知道结果后担心患上精神疾病”(32.5%)、“害怕基因测试结果”(27.7%)和“无法治愈”(22.9%)。少数人(5.8%)提供了主要与精神信仰和无痴呆家族史有关的描述性原因。

在logistic回归分析中，只有两个因素对参与者进行PGT的意愿有显著影响。有一级或二级痴呆家族史的受试者接受PGT的可能性较小(or =0.81, 95% CI=0.68-0.96, P=0.02)，已婚受试者接受PGT的可能性较大(or =1.39, 95% CI=1.13-1.70, P=0.002)。

5.讨论

这是在沙特阿拉伯PGT的公众认知为AD和迄今为止开展全球少数研究之一第一项研究。在这项研究中，超过一半的参与者表现出愿意接受PGT为AD。已婚的人更容易接受PGT测试，而那些有家族史是不太可能这样做。一个推测的解释是，已婚的人可能会想知道他们的发展AD，帮助他们与计划生育的风险（例如，生儿育女）。与此相反，谁拥有相对与老年痴呆症的人可能并不想知道的风险，避免因知道他们的健康同样会恶化到亲人的情感和心理后果。与此相反，CASELLI等。报告与同意PGT和高等教育的可能性就越高受影响的亲戚，男性性别和数量与可能性较低[5]。这两项研究之间的差异可能受到研究人群的宗教、文化、信仰和价值观差异的影响。在伊斯兰教中，婚前基因测试被认为是一种可接受的程序[6]。近亲结婚的沙特阿拉伯的高频是文化的因素之一，有助于继承血红蛋白病的患病率较高[7以及其他常染色体隐性遗传疾病(AR)的风险增加。因此，建立了婚前筛查和遗传咨询项目(PMSGC)并强制执行，以减少AR疾病的负担，特别是镰状细胞疾病和β地中海贫血(7]。PMSGC已经成功地减少了艾滋病的流行β地中海贫血(7]。然而，有48%的高危婚姻是在2009年完成的，这表明遗传顾问并没有完全解决文化上的挑战[7]。

其次，我们的研究与Caselli等人的研究的差异可能与被试样本的差异有关。在我们的研究中，调查链接对社区的所有成年人开放，而在Caselli等人的研究中，它只局限于那些在预防广告注册网站注册的人[5]。其他关于高危人群的研究报道54%的人接受PGT治疗神经退行性疾病[8]和亨廷顿病和常染色体显性脊髓小脑性共济失调[58％接受PGT9]。值得注意的是，符合条件的个人寻求PGT一般的数量下降以下遗传咨询，反映了决策过程的复杂性[10,11]。

在本研究和以往的研究中，不愿接受PGT的常见原因包括害怕结果的后果[5]，没有治愈性疗法的[8]，和恐惧心理的影响[5]。尽管目前缺乏疾病修饰或预防治疗，但大多数接受遗传性共济失调和神经肌肉疾病检测的高危个体发现PGT有益，且不管结果如何，都能很好地应对。然而，PGT结果对焦虑和抑郁的影响是不可预测的[12]。一般情况下，甚至个人的正常测试结果经验冲突的幸福感，内疚感，浮雕，恐惧和愤怒的情绪[13]。虽然要求所有求职者PGT [心理支持14]，有些人在收到测试结果后可能会感到极度痛苦[15并需要有咨询经验的健康专家的大力支持。

Slooter等。[16据报道，在55岁及以上的普通人群中，有25%的人有一级亲属患有痴呆症。我们的结果显示了一个较低的比率(18.3%)，也许是因为我们的大多数参与者都比较年轻(表格)1和2)。然而，在该研究中，参与者的一个显着的比例报告具有第一或第二亲属患有AD（26.8％）和痴呆（38.6％）。虽然这项研究并不是用来评估痴呆沙特阿拉伯盛行，并报告诊断没有研究，我们的数据可能反映AD和痴呆的患病率高，是不是意外鉴于人口增长和老龄化，高人与人之间文盲率超过65岁[17]，和心血管危险因素的高患病率[18]。使用蒙特利尔认知评估测试（MOCA）的验证阿拉伯语版本，先前的研究报道沙特参加初级保健诊所，其下降到6.4％，使用教育调整MOCA得分[中后，26％的老年痴呆症的患病率19]。然而，这些数据是通过便利抽样获得的;需要更多有代表性的样本才能更好地估计沙特阿拉伯人口中AD和痴呆的患病率。

与散发负荷相比，常染色体显性遗传AD的发病年龄更小，但在家族内部和各种突变类型中均观察到变异[20.]。我们决定用50年（而不是60岁）年龄界定年轻发型AD。这是由常染色体显性AD症状发作的荟萃分析估计的发病平均年龄是46.2年支撑。20.]。此外，我们还考虑了沙特文化，即人们使用Hijri日历来表示自己的年龄，在公历中，一个人的年龄大约每30年比别人大1岁。大多数老年人可能不知道他们确切的出生日期，因为他们出生在一个农村贝都因人的社会，或者出生在严格的政府出生记录的发展之前。由于这些原因，年长的沙特阿拉伯人可能不会准确地报告他们的年龄，或者他们年长亲戚的年龄。因此，我们决定在确定EOAD时选择一个更为保守的年龄限制。

估计约占所有反倾销个案的1-5% [21]，常染色体显性遗传AD占1-2% [4]。在本研究的所有参与者中，5.5%的人报告同时具有AD的一级和二级亲属，0.24%的人报告发病年龄在50岁之前。值得注意的是，这些数据是基于参与者感知到的关于诊断和发病年龄的信息，而不是由医生确定的。尽管如此，我们还是有理由认为，那些报告有2个家庭成员患有EOAD的参与者有患AD的潜在风险。

除了上述讨论的局限性外，虽然问卷链接对社会上所有成年人开放，但不能排除抽样偏差。有可能是那些对AD感兴趣或有AD家族史的人的参与存在偏见。此外，由于我们的数据收集方法，来自那些无法使用互联网和社交媒体的人，尤其是那些年龄超过50岁的人的输入是有限的。

综上所述，约60%的研究人群表示愿意接受PGT。研究人员观察到，参与者接受PGT的意愿与他们的婚姻状况以及自我报告的痴呆症家族史之间存在显著的相关性。此外，本研究还探索了可能影响进行PGT的决策的变量。在进一步的前瞻性研究之前，这些发现可能有助于医生在咨询AD患者亲属时制定一个总体框架。

数据可用性

支持本研究结果的数据可根据要求从通信作者处获得。

的利益冲突

作者声明，这篇论文的发表没有任何利益冲突。

致谢

这项工作得到了沙特阿拉伯利雅得沙特国王大学科学研究中心主任医学研究中心的支持。作者感谢沙特阿尔茨海默氏症协会在分发调查问卷时给予的支持。

参考文献

1. 阿尔茨海默氏症协会，"阿尔茨海默氏症事实与数据"老年痴呆症，第12卷，第459-509页，2016。视图:谷歌学术
2. J. S. Goldman, S. E. Hahn, J. W. Catania, S. LaRusse-Eckert, M. B. Butson和M. Rumbaugh，“阿尔茨海默病的遗传咨询和测试:美国医学遗传学学院和全国遗传顾问协会的联合实践指南，”医学遗传学卷。13，第597-605，2011。视图:出版商的网站|谷歌学术
3. J. M. Ringman和G.科波拉，“新基因和从旧基因的新见解：更新对阿尔茨海默病”连续统一体:神经学的终生学习，第19卷，no。2，第358-371页，2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术
4. P. N. Tariot, F. Lopera, J. B. Langbaum et al., “The alzheimer's prevention initiative autosomal-dominant Alzheimer's disease trial: a study of crenezumab versus placebo in preclinical PSEN1 E280A mutation carriers to evaluate efficacy and safety in the treatment of autosomal-dominant Alzheimer's disease, including a placebo-treated noncarrier cohort,”阿尔茨海默病和痴呆:转化研究和临床干预，第4卷，第150-160页，2018年。视图:出版商的网站|谷歌学术
5. R. J. Caselli, J. Langbaum, G. E. Marchant等，“阿尔茨海默病症状前检测的公众认知，”梅奥诊所的公报卷。89，没有。10，第1389至1396年，2014。视图:出版商的网站|谷歌学术
6. M. A. F. El-Hazmi， "遗传咨询伦理-基本概念和与伊斯兰社区的相关性，"沙特医学年鉴，第24卷，no。2，第84-92页，2004。视图:出版商的网站|谷歌学术
7. “沙特阿拉伯镰状细胞病和地中海贫血国家婚前筛查和遗传咨询项目的6年结果”沙特医学年鉴，第31卷第1期3、2011年第229-235页。视图:出版商的网站|谷歌学术
8. C. S. M. Rodrigues的，V. Z.迪奥利菲拉，G.卡马戈等人，“在巴西神经发生的疾病症状发生前的测试：评估谁寻求和谁如下通过与测试，”遗传咨询杂志卷。21，没有。1，第101-112，2012。视图:出版商的网站|谷歌学术
9. “亨廷顿舞蹈病和常染色体显性小脑性共济失调的症状前检测”，C. Goizet, G. Lesca和A. Durr，神经内科，第59卷，no。9，第1330-1336页，2002。视图:出版商的网站|谷歌学术
10. S.韦德伯恩，P. K. Panegyres，S. Andrew等人的“用于亨廷顿病和其它神经变性病症的预测基因测试，”内科医学杂志卷。43，没有。12，第1272至1279年，2013。视图:出版商的网站|谷歌学术
11. S.雷耶斯，A.库尔茨，D.埃尔韦，E.图尼埃-Lasserve和H. Chabriat，“在CADASIL症状发生前基因检测，”神经学期刊，第259卷，编号2012年第2131-2136页。视图:出版商的网站|谷歌学术
12. C. O.史密斯，H.P。利普和T. D.鸟“为遗传性共济失调和神经肌肉疾病症状前基因检测的影响，”JAMA神经学卷。61，没有。6，第875-880，2004。视图:出版商的网站|谷歌学术
13. L. Godino, D. Turchetti, L. Jackson, C. Hennessy，和H. Skirton，“症状前基因检测对年轻人的影响:系统综述”，欧洲人类遗传学杂志，第24卷，no。4，第496-503，2016。视图:出版商的网站|谷歌学术
14. M. Gargiulo, S. Lejeune, M.- l .。Tanguy等人，“亨廷顿病症状前检测的长期结果，”欧洲人类遗传学杂志卷。17，没有。2期，第165-171，2009。视图:出版商的网站|谷歌学术
15. r.j. Tassicker, p.k. Marshall, t.a. Liebeck, m.a. Keville, b.m. Singaram，和f.h. Richards，“澳大利亚亨廷顿舞蹈病的预测和产前检测:十年期间(1994-2003年)的结果和挑战”临床遗传学，第70卷，no。第480-489页，2006。视图:出版商的网站|谷歌学术
16. a . J. C. Slooter, M. Cruts, S. Kalmijn等，“基于人群的发病率研究中载脂蛋白E基因型对痴呆的风险估计:鹿特丹研究，”JAMA神经学，第55卷，no。7，第964-968页，1998。视图:出版商的网站|谷歌学术
17. “一般统计当局。2016年人口调查,“https://www.stats.gov.sa/sites/default/files/en-demographic-research-2016_2.pdf。视图:谷歌学术
18. 《沙特阿拉伯的心血管风险因素负担:非洲中东心血管流行病学(ACE)研究沙特阿拉伯的心血管风险因素负担》杂志沙特心脏协会的，第29卷，no。2017年第235-243页。视图:出版商的网站|谷歌学术
19. 阿尔克尼赞，阿尔克尼赞和巴苏丹，“沙特阿拉伯轻度认知障碍和痴呆的患病率:基于社区的研究，”痴呆和老年认知障碍，第8卷第1期。1、2018年第98-103页。视图:出版商的网站|谷歌学术
20. D. C.里曼，N.阿科斯塔-巴埃纳，P.S。艾森，T.鸟，A.丹历，N.C。Fox等人，“症状出现在常染色体显性阿尔茨海默病，”神经内科， 83卷，253-260页，2014年。视图:谷歌学术
21. C. Reitz, C. Brayne和R. Mayeux，“阿尔茨海默病的流行病学”，自然评论神经，第7卷第1期3、第137-152页，2011。视图:出版商的网站|谷歌学术

版权

Mohammed H. Alanazy等人版权所有这是一篇开放获取的文章创作共用署名许可允许在任何媒介上不受限制地使用、分发和复制，只要正确地引用了原文。