神经可塑性

背景。内脏痛是最常见的类型的疼痛中的一种，特别是在腹部与胃肠疾病有关。Bulleyaconitine A（BAA）中，从分离乌头bulleyanum，在中国是用来治疗慢性疼痛的处方药。本研究旨在探讨BAA内脏抗伤害作用的机制。方法. 生后第10天结肠灌流2,4,6-三硝基苯磺酸（TNBS），同时应用异种间歇性慢性应激（HeICS），建立大鼠慢性内脏超敏反应模型。结果. 慢性内脏高敏反应大鼠模型表现出明显的腹部停药反应和机械性痛觉过敏，单次皮下注射BAA（30和90 ）可使其剂量依赖性减弱μ克/千克）。用小胶质细胞抑制剂米诺环素、强啡肽A抗血清和κ-阿片受体拮抗剂完全阻断BAA引起的内脏抗伤害和机械性痛觉过敏。用全细胞膜片钳记录脊髓背角II层神经元的自发兴奋性突触后电流（sepsc）。TNBS处理大鼠的频率（而不是振幅）明显高于单纯大鼠。BAA（1 μM） 显著降低TNBS治疗大鼠而非单纯大鼠的sepsc频率。BAA抑制的脊髓突触可塑性被二甲胺四环素、强啡肽A抗血清和κ-阿片受体拮抗剂。强啡肽A也抑制脊髓突触可塑性κ-阿片受体依赖方式。结论. 这些结果提示BAA通过刺激脊髓小胶质细胞释放强啡肽A来产生内脏的抗伤害作用，强啡肽A激活突触前κ-阿片受体在传入神经元和抑制脊髓突触可塑性，突出了小胶质细胞和神经元之间的一种新的相互作用模式。

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对于在休息和康复治疗期间由急性脑损伤引起的严重意识障碍（DOCs）患者的大脑中发生的塑性变化知之甚少。脑源性神经营养因子（BDNF）是一种参与神经发生和突触可塑性的神经营养因子，其产生受运动的强烈调节。在这项研究中，我们比较了18例无反应性觉醒综合征（UWS）和最低意识状态（MCS）患者与16名性别和年龄匹配的健康对照者的血清BDNF水平。比较12例患者应用ErigoPro机器人辅助下肢训练进行眩晕治疗前后血清BDNF水平的变化。患者血清BDNF水平显著降低（中位数1141 pg/ml；25^第和75^第百分位数1016和1704 pg/ml）高于对照组（中位数2450 pg/ml；25^第和75^第百分位数，2100和2875 pg/ml； ).机器人辅助下肢训练垂直化前后BDNF水平无变化( ).此外，在UWS和MCS患者中BDNF水平没有差异( ),或患者的创伤性和非创伤性脑损伤之间（ ).脑损伤后BDNF水平与时间呈正相关( ).总之，UWS和MCS患者的血清BDNF水平降低，且不能通过与被动下肢训练相关的眩晕改善。需要更多的研究来更好地了解DOCs患者BDNF减少的机制，并确定促进这些患者恢复性塑性改变的最佳康复策略。

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Jervell和Lange-Nielsen综合征（JLNS）是一种罕见但严重的常染色体隐性遗传病，其特征是严重的先天性耳聋和心电图QTc间期延长（大于500毫秒）。全世界JLNS的流行率约为1/1000000～1/200000。然而，有超过25%的JLNS患者在麻醉的触发下发生心源性猝死。约90%的JLNS病例是由KCNQ1公司基因突变。在这里，利用下一代测序（NGS），我们鉴定了两个突变的复合杂合度c.1741A>T（新）和c.477+5G>a（已知）KCNQ1公司基因作为JLNS的可能致病原因，提示聋儿心脏事件的高风险。在人工耳蜗植入术（CI）的帮助下，这名患者的听力明显提高。但在CI手术结束后，由于麻醉触发而出现危及生命的心律失常。我们的发现扩展了KCNQ1公司基因突变谱与耳鼻喉科（尤其是人工耳蜗植入组）诊断为JLNS的聋儿的治疗。

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数以万计的工业和合成化学物质释放到环境中，对神经发育具有未知但潜在的重要干扰能力。因此，迫切需要能够识别破坏性化学品的系统方法。环境化学物质对发育神经可塑性关键时期的影响鲜为人知，这在很大程度上是由于筛选数千种化学物质的挑战。利用一种整合的生物信息学方法，我们系统地扫描了2001种环境化学物质，并确定了50种化学物质，这些化学物质持续地失调了关键时期可塑性的两个转录特征。这些化学品包括杀虫剂（如吡啶）、抗菌剂（如杆菌肽）、金属（如汞）、麻醉剂（如氟烷）以及其他化学品和混合物（如车辆排放物）。应用化学基因组富集分析和对这些不同化学物质的分层聚类，确定了两组化学物质，其中一组模仿病原体的免疫反应，暗示炎症途径和小胶质细胞是一种常见的化学诱导的神经病理学过程。因此，我们建立了一个整合的生物信息学方法，系统地扫描数千种环境化学物质，看它们是否有能力失调与发展关键时期相关的分子特征。

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衰老过程最终导致关键突触可塑性和连接性的崩溃，导致记忆功能的缺陷。嗅觉球（OB）和海马体，这两个被认为是大脑处理气味和空间记忆的关键区域，通常受到老化的影响。采用老龄化野生型C57B/6小鼠模型，探讨老龄化对海马可塑性和皮质回路完整性的影响。特别地，我们测量了沙弗侧支CA1锥体突触高频刺激（HFS-LTP）的长期增强。接下来，在嗅球、额叶和内嗅皮质、CA1和杏仁核回路中评估了局部场电位（LFP）谱、相位振幅θ-伽马耦合（PAC）和相干连通性。老年小鼠OB显示组蛋白H2AX阳性神经元数量显著增加，这是DNA损伤的标志。青年和老年小鼠基础突触活动的输入-输出关系测量结果无差异，但老年小鼠场兴奋性突触后电位（fEPSP）和群体峰电位（PSA）的斜率明显下降。此外，老化伴随着gamma网络振荡的缺陷、向慢振荡的转变、OB电路中的相干度降低和θgamma PAC。因此，虽然老年小鼠的基础突触活动没有改变，但海马突触传递的损伤仅在HFS的反应中观察到。然而，年龄依赖性的神经网络改变自发地出现在OB回路中，这表明嗅觉过程中突触缺陷的神经生理学基础。综上所述，这些结果突出了LFP定量网络振荡和OB水平的连接性作为客观电生理指标的敏感性和潜在用途，这将有助于揭示与老化相关的神经退行性变研究中的特定功能障碍回路。

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慢性肩部疼痛（CSP）是第三个最常见的肌肉骨骼问题。为了获得最大的治疗效果，最通常的针灸穴位选择在无痛性的一面，以减轻疼痛或改善肩关节功能。这种方法被称为相对的针刺，其被选择用于疾病右侧手段穴位在左侧，反之亦然。然而，与治疗潜在的神经机制目前还不清楚。本研究的目的是确定是否与对侧和同侧针刺患者的单侧CSP观察在Tiaokou（ST 38）不同的机制。24例患者被随机分配到对侧针刺组（禁忌组）和同侧针刺组（同侧组）。患者对非疼痛或痛苦两侧分别接收到的一个针刺治疗会话在ST 38中，。前后针灸治疗，他们经历了功能性磁共振扫描。在度中心的治疗相关的变化（DC）地图两组之间进行比较。我们发现缓解疼痛，改善肩关节功能在这两个群体，但禁忌组中观察到更好地担负起改善功能。 Increased DC in the anterior/paracingulate cortex and decreased DC in bilateral postcentral gyri were found in the contra-group, while decreased DC in the bilateral cerebellum and right thalamus was observed in the ipsi-group. Furthermore, the DC value in the bilateral anterior/paracingulate cortex was positively correlated with the treatment-related change in the Constant–Murley score. The current study reveals different changes of DC patterns after acupuncture at contralateral or ipsilateral ST 38 in patients with CSP. Our findings support the hypothesis of acupoint specificity and provide the evidence for acupuncturists to select acupoints for CSP.

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