主要疟疾血管抗性抗性抗性按蚊arabiensis在也门

抽象的

使用氨基甲酸酯（BENDIOCARB）和长持久的拟除虫菊酯处理的网均依赖于也门疟疾载体的控制依赖于室内残留喷雾。本文报告了监测疟疾疫苗抗性的研究结果，按蚊arabiensis，目前在四个不同地点的矢量控制中使用的杀虫剂。遵循易感性测试在谁进行测试程序后进行。在诊断剂量（DD）下测试两种拟除虫菊酯（λ-cyhalothrin 0.05％和溴胺0.05％）和一个氨基甲酸氨基甲酸氨基甲酸氨基甲酸酯（BENDIOCARB 0.1％）。λ-cyhalothrin和溴氰菊酯（0.25％）的五倍Dd也用于产生有关抗性强度的信息。此外，进行了同学测试的测试，以评估解毒酶在群体的表型抗性中的参与一个。阿拉伯斯岛对拟除虫菊酯。所进行的易感性生物测定的结果表明，载体易于Bendiocarb和抗λ-cyhalothrin和四个研究区域中的唑胺。拟除虫菊酯抗性仅是代谢。这些信息可以帮助政策制定者计划杀虫剂阻力管理。Bendiocarb仍然是IRS形式的有效杀虫剂。关于LLINS，评估其有效性将是有趣的，使拟除虫菊酯与PBO组合以控制拟除虫菊酯抗性疟疾载体。

1.介绍

疟疾是也门的一个重要的公共卫生问题，其中65％的人口居住在被认为发生的地区，导致每年估计1000万个病例和大约1％的病例率[1］．主要的寄生虫物种是疟原虫疟原虫， 2009年的感染总流行率为1.5%，其中97%的感染主要发生在海拔1000米以下的省份[2］．传输在很大程度上保持在按蚊arabiensis， 尽管一个。生物扫描和一个。Sergenti.被认为是沿海和高地地区的重要载体[3.］．

控制也门疟疾载体依赖于室内剩余喷雾（IRS）和使用长期持久的杀虫剂处理的网（Llins）。美国国税局于2001年首次启动，而Llins的分布开始次年。两个循环的IRS是针对600米高度（Stratum 1）的所有领域，一个循环的IRS，补充在从600米到1000米高度（Stratum 2）和Llins的区域，仅在1000到1500米高度（阶层3）。用于IRS的残留杀虫剂是λ-cyhalothrin（图标10WP和图标10cs），直到2014年，之后将偏移使用BendioCarb（Ficam 80％WP）。分发用于群体的LLINS包括以下产品名称和类型：NetProtect®（Deltamethrin），Permanet®2.0（Deltamethrin），RoyalSentry®（Alpha-Cypetmethrin），以及Yorkool®（Deltamethrin）[4］．

第一个易感性测试于2009年进行。这些测试的结果表明了完全敏感性一个。阿拉伯斯岛在十个位点，在两个位点，在一个位点的氯菊酯到氯菊酯，在一个位点到叶霉素，并在四个地点进行DDT [5］．在几种地方在2012-2013中检测到第一种拟除虫菊酯抗性：在Al Qanawis（Stratum 1）中，对λ-cyhalothrin和Permethrin抗性和Wadi Sulkmal（Stratum 2），以及Zabied（Stratum 1），抗λ-cyhalothrin和deltamethrin [5］．从此因此没有进行进一步的调查，并且尚未确定抵抗机制。然而，检测到的拟除虫菊酯抗性代表疟疾载体控制策略的威胁。国家疟疾控制计划（NMCP）需要关于疫苗抗杀虫剂抗性抗性的状态数据，以便用作选择疟疾控制和抵抗策略的指导。本研究是在这种背景下发展的。它旨在评估和表征主要疟疾载体的目前杀虫剂抗性，一个。rabriensis，在也门，到目前用于载体控制的杀虫剂。

2。材料和方法

2.1。研究区

该研究是在四个村庄进行的，属于也门最疫情的地区，疟疾载体控制干预措施不同。所选网站如下（图1）：(1）Kabat Asharif（14,370018°-43,511675°和Alt：351米）在Wusab，作为Safil Province，Dhamar省。该网站属于流行病学Stratum 1（2）阿尔玛·阿拉萨斯（14,824385°-43,225418°和Alt：120米）在Bajil Province（Stratum 1）（3）Hajjah省BaniQais省的Arighah和Al Zaghabiah(15,590632°-43,28948°，alt: 340 m)(第1层)（4）佛罗里亚州的Asfal毛（13,905475°-43770546°和Alt：902米）IBB省（Stratum 2）

荷台达的气候是热带沙漠，每年的降雨量只有80毫米。尽管很少下雨，但由于从山上流下的河流滋养了某些沼泽，这一地区包括不健康和疟疾地区。相反，达马、伊布和哈杰的气候温暖而温和多雨。伊布市每年的降雨量高达1000毫米。

2.2。蚊子系列

按蚊arabiensis从2017年10月到2017年10月，从每个地区的自然育种地点，基于冬季的浸渍方法收集幼虫和蛹。蚊子幼虫被运送到昆虫毒蛛，并在成人阶段保持饲养条件。收集的蚊子在形态学上被鉴定出来[6]，只有女性一个。阿拉伯斯岛被选择用于生物测定。

2．3．杀虫剂的生物测定

在最佳条件下（温度25-27°C和相对湿度70％-80％）进行易感性试验，使用遵循WHO测试程序的Bioassay方法[7］．世界卫生组织套件（杀虫剂浸渍纸）是从大学马来西亚提供的。

在诊断剂量（DD）上测试了三种杀虫剂，如世卫组织所定义的[7]:两种除虫菊酯(0.05%高效氯氟氰菊酯和0.05%溴氰菊酯)和一种氨基甲酸酯(0.1%恶虫威)。以高效氯氟氰菊酯和溴氰菊酯(0.25%)的5倍DD (5xDD)作为抗性指标。4批15-25只3日龄未喂食的母犬，暴露在浸渍纸中1小时。暴露1小时后记录所有杀虫剂对暴露蚊子的击倒情况。以暴露于未经处理的纸张的50只蚊虫作为对照。24小时后记录死亡率，并根据世界卫生组织的方案对蚊虫种群的易感状况进行分级[7］．

2.4。用增效剂测试

为了评估解毒酶在群体的表型抗性中的参与一个。阿拉伯斯岛对于拟除虫菊酯，进行了具有增效剂的测试。在暴露于浸渍λ-cyhalothrin的纸之前，将12-4天老年人为2％的女性预先展现给PbO 4％。对照蚊子预先呈现出1小时的非浸渍纸。将蚊子转移到观察管，用糖溶液提供，并在记录死亡率之前保持24小时。每次治疗都会暴露出25-30℃的两次重复。

2.5。数据分析

从生物测定的结果计算死亡率。采用世卫组织标准来区分抵抗/易感性地位和测试蚊虫群体的抵抗力的影响[7］．当观察到DD的超过98％的死亡率时，群体被认为易感，并且当观察到少于90％的死亡率时，人口被认为是“抗拒”。5XDD的死亡率为98-100％表示电阻强度低。<98％的死亡率表示中等电阻强度。

关于POGS预处理的群体4％，当“PBO之后的PBO后的平均死亡率≥98％时，这意味着一种单氧基酶的电阻机制完全占测试群体中抗性表型的表达。当“PBO后跟杀虫剂”样品中的平均死亡率优于平均死亡率，在“杀虫剂的样品”中，但是观察到的表型抗性部分是由于单氧基酶的电阻机制和其他电阻机制可能存在于测试人群中。当“PBO后跟杀虫剂的PBO”样品中的平均死亡率是≤平均死亡率在“仅杀虫剂的”样品中，检测到的抗性不是基于单氧基酶介导的解毒。

结果

灭虫易感性灭蚊剂的结果一个。阿拉伯斯岛2017年也门的四个研究领域收集于2017年的四个研究领域1．

随着行落核桃酸0.1％，所有测试群体中观察到的死亡率超过98％，因此对该杀虫剂呈现完全敏感性。然而，Lambda-cyhalothrin的效果较低。DD（0.05％）的死亡率范围为67％至90％，低于敏感性阈值为98％。对观察到的抗性强度的评估显示出低阻力一个。阿拉伯斯岛来自四个研究地点的人口。

在Kabat Asharif（DHAMAR），ASFAL毛（IBB）和Almahd Ala'Asfal（Al Hudaydah）的抗蚊虫中的抗潜艇群体，各自的死亡率为88,90和93％。Almahd Ala'Asfal群体中这种阻力强度评估表现出中度抗性，占96％的死亡率至5XDD。抗动虫抗性人口一个。阿拉伯斯岛从Almahd Ala'Asfal通过Synergist PbO测试4％，以评估细胞色素P450单氧基酶的潜在作用观察到的抵抗力。在PBO预筛后，对λ-cyhalothrin的易感性0.05％完全恢复。在暴露于PBO后，单独用三甲菊酯获得的死亡率为74％，这种死亡率增加到100％。

4。讨论

本研究的目的是确定和量化也门主要疟疾病媒对目前在病媒控制策略中使用的杀虫剂的抗药性强度。它表明,一个。阿拉伯斯岛完全容易受到Bendiocarb的影响，但在测试的四个蚊子种群中抗拟除虫菊酯。在Almahd Ala'Asfal的四个位点，抗性强度低于λ-cyhalothrin，并在Almahd Ala'Asfal中的溴氰菊酯中等。

我们对肉类易感性的结果与2015年报告的国际移民组织的当地数据一致，载体易患氨基甲菌。这是2016 - 17年美国国税局在也门的杀虫剂[8］．另一方面，阻力的证据在一个。阿拉伯斯岛对于拟除虫菊酯是令人担忧的，推断使用这些杀虫剂在也门使用这些杀虫剂的载体控制可能会受到损害，并突出特定需要制定适当的电阻管理策略。

PBO暴露前在Almahd Ala’asfal位点恢复了对高效氯氟氰菊酯的完全敏感性，表明代谢抗性是检测到的拟除虫菊酯抗性的唯一机制。PBO影响单加氧酶活性;因此，该生物测定结果表明单加氧酶参与了耐药性[9］．

也门的拟除虫菊酯抗性可能主要是由于自2001年IRS和Llins批量分配活动以来这些杀虫剂广泛使用这些杀虫剂[4］．在Wusab Assafil，Arighah和Almahd Ala'Asfal地区2001年至2013年，λ-cyhalothrin每年两次循环用于IRS，并在一个周期，在ASFAL毛发区。2014年，它被BendioCarb所取代。在政治不稳定之前，Delthamethrin一直与Alpha-Cypermethrin一起使用，对于Asfal毛发区域的Llins [8］．四个调查区域中的拟除虫菊酯广泛使用导致了选择性压力一个。阿拉伯斯岛并且可以解释四个区域之间的相似电阻强度。

这种阻力也可能是由于在农业实践中使用这些杀虫剂，这些杀虫剂代表了许多地区的主要活动。事实上，也门北部的山区包括Sanâa，是大多数进口农药的地方。

为了采取杀虫剂抵抗损害当前的矢量控制策略，世卫组织提出了各种准则，鼓励各国计划和实施杀虫剂抵抗管理策略[9］．操作地，当检测到杀虫剂的阻力时，用于矢量控制程序的主要网关是使用其他可降低选择压力和电阻扩散的其他杀虫剂类别。在公共卫生控制计划中使用了四类杀虫剂，即拟除虫菊酯，有机氯（单项式DDT），有机磷酸盐和氨基甲酸酯。然而，拟除虫菊酯和DDT共享类似的作用方式，从而使有机磷酸盐和氨基甲酸酯在抵抗管理策略中非常重要。已经证明了各种阻力管理策略，包括旋转，马赛克和/或有机磷酸盐或氨基甲酸酯的IRS和网上的混合物[10- - - - - -12］．因此，关于涉及抵抗机制的知识是重要的。

这项研究表明了一个。阿拉伯斯岛对λ-cyhalothrin的抗性仅是代谢，也可能是由于单氧基酶的过度效力。三个家庭的代谢酶与疟疾载体的抗性有关：单氧基酶（P450S），酯酶和谷胱甘肽-S-转移酶（GSTS）[9］．Edi等人[13[证明了多种单氧基酶的扩增表达与拟除虫菊酯抗性有关。已经提出了酯酶介导的抗性以减少疟疾载体对有机磷酸盐和拟除虫菊酯的敏感性[14[GST的表达增加与DDT电阻有关[15］．这些酶系统还可具有广泛的活性，并且能够解毒一系列杀虫剂。例如，单氧基酶可以排毒拟除虫菊酯，也可以释放氨基甲酸酯[9］．这是令人担忧的，因为它可能影响树枝状核桃残余喷涂作为λ-豆菌蛋白的替代因素在也门的疟疾载体中的替代品。

不幸的是，Llins高度依赖于一类杀虫剂，拟除虫菊酯。他们是世界卫生组织唯一一个唯一用于治疗蚊帐蚊帐的唯一杀虫剂组，因为它们的快速敲低效应和哺乳动物毒性相对较低[9，16］．通过抑制蚊子中的代谢酶来提高拟除虫菊酯的影响，使PBO协同作用作用，使其容易受到拟除虫菊虫的影响[9］．几项研究表明，Llins浸渍同时浸渍的疟疾变速器的有效性[17]以及抵抗管理。由于在利用也门的Llins可能的控制干预失败所带来的巨大问题，可以建议PBO Llins作为阻力管理策略。

结论

按蚊arabiensis易患BENDIOCARB和耐兰达 - Cyhalothrin和Deltamethrin在也门的四个学习区域。这种拟除虫菊酯抗性是代谢的。

这种有用的信息可以帮助政策制定者计划杀虫剂阻力管理。Bendiocarb仍然是IRS形式的有效杀虫剂。关于Llins，评估Llins的有效性，将拟除虫菊酯与PBO进行控制以控制也门的丙酮抗性疟疾载体进行控制。

数据可用性

支持本研究结果的数据可根据要求从通讯作者处获得。

伦理批准

关于疟疾矢量易感性的数据来​​自也门NMCP框架中的常规监测活动。

利益冲突

作者声明他们没有利益冲突。

作者的贡献

AlZ, ElA, FaC对数据进行分析，查阅文献，撰写稿件。AlM和HaM负责整体监督和稿件审核。AlM负责研究的整体技术监督并撰写报告。AoA、AhA、ShA负责现场工作的录入、提交和协调。卫生部和AlJ负责不同研究地点的实地工作。AkN是Hajaa省的疟疾协调员，AbT在Ibb, AmA在Dhamar省，AlA在Hodeidah省。HaA负责电子数据管理，准备电子数据输入申请和报告。

致谢

作者要感谢卫生当局在省的合作。作者欣赏Sentinel网站所有员工的工作。世卫组织和全球基金提供对抗艾滋病，结核病和疟疾的金融支持。该研究由国家疟疾管制方案（NMCP），卫生部和人口部门进行。研究根据世卫组织和世卫组织咨询进行。世卫组织和全球基金提供对抗艾滋病，结核病和疟疾的金融支持。

参考

1. 谁,2013年世界疟疾报告，世界卫生组织，日内瓦，瑞士，2013年，http://www.who.int/malaria/publications/world_malaria_report_2013/en/．
2. 国家疟疾控制项目，关于国家疟疾指标调查结果的报告，NMCP /公共卫生部，萨那，也门共和国，2009年。
3. S. AL Eryani, L. K. Hope, R. Harbach等，“也门共和国高原地区的昆虫学方面和人类行为在疟疾传播中的作用”，疟疾杂志，卷。15，不。1，p。130,2016。查看在：出版商的网站|谷歌学术
4. 国家疟疾控制项目，走向疟疾的也门。疟疾控制和消除国家战略2014-2018，NMCP /公共卫生和人口部，萨那，也门共和国，2014年。
5. 国家疟疾控制计划，“国家杀虫剂抵抗监测和管理计划”，即2015年也门共和国的公共卫生和人口部。查看在：谷歌学术
6. J. I. GLICK，“南方亚洲和埃及女性人类（DIPERA：CULICIDAE）的钥匙，”蚊子系统性，卷。24，pp。125-153,1992。查看在：谷歌学术
7. 谁,疟疾病媒蚊杀虫剂抗药性监测试验程序，谁，日内瓦，瑞士，2016年，http://www.who.int/malaria/publications/atoz/9789241511575/．
8. 国际迁移组织，疟疾在也门：需求评估。区域MEL项目管理单位P.O.框930285 11193安曼约旦，国际移民组织，大萨克涅，瑞士，2017。
9. 谁,全球疟疾媒介杀虫剂耐药性报告:2010-2016，世界卫生组织，日内瓦，瑞士，2018年，https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/igo.．
10. A. Djènontin, J. Chabi, T. Baldet等人，“通过结合使用氨基甲酸酯处理的塑料壁板和经除虫菊酯处理的蚊帐来管理疟疾病媒对杀虫剂的抗药性，”疟疾杂志，卷。8，不。1，p。233,2009。查看在：出版商的网站|谷歌学术
11. 谁,疟疾病媒杀虫剂抗药性管理全球计划，世界卫生组织，瑞士日内瓦，2012年。
12. N.L.Hapee，J.P.Grieco，H.Vatandoost等，“蚊子群岛控制的”替代战略“，普罗斯忽略了热带疾病，卷。13，不。3，2019年物品ID e0007275,2019。查看在：出版商的网站|谷歌学术
13. C. V. Edi，L.Djogbénou，A.M.Jenkins等，“CYP6 P450酶和ACE-1重复产生疟疾蚊子的极端和多种杀虫剂抗性anopheles gambiae.，“Plos Genetics.，卷。10，没有。3，2014年e1004236，2014年。查看在：出版商的网站|谷歌学术
14. W. G. Brogdon，J。C. Mcalister，A. M. Corwin和C. Couton-Rosales，“危地马拉灭菌抗性的多种机制的独立选择”anopheles albimanus(双翅目蚊科)。”经济昆虫学杂志，卷。92，没有。2，pp。298-302，1999。查看在：出版商的网站|谷歌学术
15. J. M. Riveron, S. S. Ibrahim, E. Chanda等人，“高度多态性的CYP6M7细胞色素P450基因与定向选择的CYP6P9a和CYP6P9b基因合作，以扩大疟疾载体中的拟除虫菊酯抗性前缘anopheles finestus在非洲,”BMC基因组学，卷。15，不。1，p。817,2014。查看在：出版商的网站|谷歌学术
16. H. Ranson，R. N'Guessan，J.D.Dre. Lines，N. Moiroux，Z. Nkuni和V.Corbel，非洲源性蚊子的拟除虫菊酯抗性：对疟疾控制有何影响？“寄生虫学的趋势，卷。27，不。2，pp。91-98，2011。查看在：出版商的网站|谷歌学术
17. N．Protopopoff, J. F. Mosha, E. Lukole et al., “Effectiveness of a long-lasting piperonyl butoxide-treated insecticidal net and indoor residual spray interventions, separately and together, against malaria transmitted by pyrethroid-resistant mosquitoes: a cluster, randomised controlled, two-by-two factorial design trial,”柳叶瓶，卷。391，没有。10130，PP。1577-1588,2018。查看在：出版商的网站|谷歌学术

版权

Zalalham al - koleeby等人版权所有©2020这是一篇开放获取的文章知识共享署名许可如果正确引用了原始工作，则允许在任何媒体中的不受限制使用，分发和再现。