双林盟泰- A2的秦——刘,胡安AU - Ma,小丽AU -曹Leiyu AU -魏,于非盟-高,燕盟——瞿,成成盟——Maimaitiming Nuersimanguli盟——张、李PY - 2022 DA - 2022/12/29 TI -计算药物再利用方法识别小说家族蛋白的抑制剂治疗食管鳞状细胞癌SP - 3658334六世- 2022 AB - 目的。食管鳞状细胞癌(ESCC)是一种致命的恶性肿瘤,其特征是一个总体5年生存率低于20%,中国占全球约50%的情况下。我们先前的研究已经表明,高integrin-linked激酶(同类)表达式ESCC的开发和发展中扮演着重要角色 在体外和 在活的有机体内。在这里,我们使用美国fda批准的药物再利用的方法来确定一个小说抗癌抑制剂对ILK-induced肿瘤发生和发展。 方法。我们筛选ZINC15数据库和预测之间的分子对接能力fda批准的和公开的药物的同类,然后计算对接和执行目视检查分析排名前十的药物。两个计算机虚拟筛选药物进行评估 在体外的能力直接绑定纯化的同类表面等离子体共振。两种候选药物的细胞毒性是验证 在体外使用CCK-8和LDH化验。 结果。我们最初选择了10个化合物,基于最低的同类晶体结合能,分子对接后,并对其进行进一步筛选。10−千卡每摩尔的结合能随着阈值,我们选择两种药物,即nilotinib、替尼泊苷、湿实验室实验。表面等离子体共振(SPR)透露,nilotinib替尼泊苷和平衡离解常数(KD)值为6.410 E−6和1.793 E−6分别低于2.643 E−6中观察到ILK-IN-3作为阳性对照。nilotinib的IC50值、替尼泊苷ESCC细胞系是40 μ分别和200 - 400 nM。CCK-8试验的结果表明,nilotinib和替尼泊苷显著地抑制细胞的增殖( P < 0.01 )。LDH的结果显示,两种药物显著抑制细胞死亡的速度( P < 0.01 )。 结论。药物重新定位过程可以有效地确定治疗ESCC的新工具。我们的研究结果表明,nilotinib和替尼泊苷有效的抑制剂的同类,因此有潜力目标ILK-mediated信号通路ESCC的管理。SN - 1687 - 8450 UR - https://doi.org/10.1155/2022/3658334 - 10.1155 / 2022/3658334摩根富林明肿瘤学杂志PB - Hindawi KW - ER