TY - JOUR A2 - Penson, Richard T. AU - Xu, Naihan AU - Lao, Yuanzhi AU - Zhang, Yaou AU - Gillespie, David A. PY - 2012 DA - 2012/03/15 TI - Akt:A Double-Edged Sword in Cell Proliferation and Genome Stability SP - 951724 VL - 2012 AB - Akt家族的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶是细胞行为的多个方面的关键调节剂，包括增殖、生存、代谢和肿瘤发生。生长因子激活的Akt信号通过作用于控制G1/S和G2/M转变的各种下游因子，促进正常、未受干扰的细胞周期进展。值得注意的是，最近的几项研究也表明Akt可以调节DNA损伤反应和基因组稳定性。Akt活性高可以通过直接磷酸化Chk1或TopBP1或间接抑制双链断裂(DSB)切除因子，如RPA、Brca1和Rad51，抑制ATR/Chk1信号通路和同源重组修复(HRR)。因此，检查点和/或HRR熟练度的丧失是高Akt肿瘤细胞基因组不稳定的一个潜在原因。相反，Akt以DNA- pk或ATM/ atr依赖的方式被DNA双链断裂(DSBs)激活，在某些情况下，通过非同源端连接(NHEJ)刺激DNA修复，从而促进抗辐射能力。因此，Akt以复杂的方式修饰对基因毒性损伤的反应和修复，这可能对PI3K-Akt-PTEN通路放松的肿瘤治疗具有重要的影响。SN - 1687-8450 UR - https://doi.org/10.1155/2012/951724 DO - 10.1155/2012/951724 JF - Journal of Oncology PB - Hindawi Publishing Corporation KW - ER -