TY - JOUR A2 - Eritja，Ramon的AU - 乔希，Rashmi R. AU - 阿里，SK伊姆兰AU - 阿什利，阿曼达K. PY - 2019 DA - 2019年1月31日TI - DNA连接酶IV防止复制叉失速和促进细胞增殖在三阴性乳腺癌SP - 9170341 VL - 2019 AB - DNA损伤是维持基因组的保真度与多种癌症的发展相关的蛋白质的癌症的标志，和突变和错误调节。DNA双链断裂可以说是被认为是最有害的类型的DNA损伤。的非同源末端连接（NHEJ）途径是一个机制，以修复DNA双链断裂，和参与NHEJ蛋白还可调节DNA的复制。我们先前建立的，即DNA-PKcs的，一个NHEJ蛋白，促进基因组稳定性和细胞活力以下细胞暴露于复制压力;我们希望以辨别是否另一个NHEJ蛋白质，DNA连接酶IV（LIG4），股这种表型。我们的调查集中在三阴性乳腺癌细胞，相比nonbasal乳腺癌， LIG4通常被扩增，和增加的基因剂量具有更高LIG4表达相关。我们耗尽LIG4使用siRNA并确认通过qPCR和免疫印迹我们击倒。细胞存活率减少与LIG4枯竭独自一人，这与增加复制叉停滞有关。检查点蛋白质的Chk1激活和去磷酸化在LIG4缺失的细胞没有变化。LIG4枯竭以下羟基脲暴露导致持续的DNA-PKcs的磷酸化。了解基因组复制和复制应激反应LIG4的效果将澄清抑制LIG4活性的生物后果。此外，LIG4是用于引导CRISPR / Cas9介导的修复朝向同源定向修复和从NHEJ远，因此，如何减少LIG4影响细胞生物学至关重要理解一个有吸引力的临床靶。SN - 2090-0201 UR - https://doi.org/10.1155/2019/9170341 DO - 10.1155 /九百一十七万○三百四十一分之二千○十九JF - Hindawi出版KW - - ER杂志核酸PB的 -