TY-JOUR A2-库瓦哈拉，Masayasu AU-Yamamoto，Tsuyoshi AU-Yasuhara，Hidenori AU-Wada，Fumito AU-Harada Shiba，Mariko AU-Imanishi，Takeshi AU-Obika，Satoshi PY-2012 DA-2012/09/26 TI-通过2′，4′-BNA实现卓越静音^数控-基于短反义寡核苷酸与基于2′，4′-BNA/LNA的载脂蛋白B反义抑制剂SP-707323 VL-2012 AB的比较描述了一种新型桥联核酸类似物与靶mRNA的双重稳定性和基因沉默潜力。类似物， 2. ′ , 4. ′ - BNA公司 数控 反义寡核苷酸（AON）长度为10-20nT，靶向载脂蛋白B。 2. ′ , 4. ′ - BNA公司 数控 直接与传统的桥联（或锁定）核酸进行比较( 2. ′ , 4. ′ -基于BNA/LNA）的对应方。双工品的熔化温度 2. ′ , 4. ′ - BNA公司 数控 -以2′，4′-BNA/LNA为基础的反义寡核苷酸和靶mRNA在所有长度上均超过以2′，4′-BNA/LNA为基础的对应物。一 体外转染研究显示，当与相同长度的 2. ′ , 4. ′ -BNA/LNA对应的 2. ′ , 4. ′ - BNA公司 数控 -碱基反义寡核苷酸具有较强的抑制活性。这种抑制活性在较短的（13-、14-和16-聚体）寡核苷酸中更为明显。另一方面，2′，4′-BNA^数控-20-mer-AON的亲和力最高，但最差 集成电路 50 值，表明非常高的亲和力可能会破坏反义效力。这些结果表明，AONs的效力需要在奖赏期和惩罚期之间取得平衡。这两个参数的平衡将取决于亲和性、长度和AON的特定化学性质，对这一平衡的微调可以提高效力。我们证明了这一点 2. ′ , 4. ′ - BNA公司 数控 可能是一个更好的替代传统的 2. ′ , 4. ′ -BNA/LNA，即使是“短”的反义寡核苷酸，在药物相似性和成本效益方面是有吸引力的批量生产。编号：2090-0201https://doi.org/10.1155/2012/707323 DO-10.1155/2012/707323 JF-核酸杂志PB-Hindawi Publishing Corporation KW-ER-