TY -的A2 -张,智帮派盟——刘,浩盟——张Zhenzhan盟,甄Peilin盟——周,前PY - 2021 DA - 2021/01/09 TI - VSTM2L诱导阻力的高表达在直肠癌化疗通过下游il - 4信号SP - 6657012六世- 2021 AB - 背景．术前同步放化疗(pCRT)是局部进展期直肠癌(LARC)患者常见且必不可少的治疗策略，但患者间普遍存在肿瘤反应差和化疗耐药现象，影响患者的生存预后。直肠癌放化疗的耐药是很难预测的。本研究旨在评估V-set和跨膜结构域含2样蛋白(VSTM2L)在直肠癌放化疗耐药中的作用。 方法．对接受pCRT的直肠癌患者的GEO图谱数据集的分析显示，VSTM2L作为候选基因在接受pCRT的直肠癌无反应患者中显著上调。采用real-time PCR、western blotting和免疫组化方法检测6例直肠癌活检组织pCRT前VSTM2L的mRNA和蛋白表达。此外，对直肠癌患者来源的类器官进行培养，以评估VSTM2L表达与肿瘤对CRT的反应之间的关系。分析了CRT处理的肿瘤细胞中VSTM2L过表达对细胞增殖和活力、克隆形成、DNA损伤修复和凋亡能力的影响。通过GSEA和rna序列分析，探讨CRT处理细胞VSTM2L过表达的下游机制。 结果．GEO数据集显示，与肿瘤组织相比，正常直肠组织中VSTM2L的mRNA水平显著下调，而接受pCRT的无应答直肠癌患者中VSTM2L的mRNA水平上调，并与较差的生存预后呈正相关。VSTM2L高表达与pCRT后肿瘤消退显著相关( P ＝ 0.030 )．VSTM2L的高表达量降低 γ-H2AX在CRT治疗的直肠癌患者源性器官中的表达在结直肠癌细胞中过表达VSTM2L通过促进细胞增殖和抑制细胞凋亡诱导对CRT的耐药。分子机制揭示了VSTM2L过表达通过下游IL-4信号通路影响细胞增殖和凋亡进程而诱导对CRT的抗性。 结论．VSTM2L的高表达诱导了对CRT的耐药，而不良的生存预后作为直肠癌接受pCRT患者的预后因素，提示VSTM2L高表达可能是LARC接受pCRT患者潜在的耐药可预测的生物标志物。[j] . Journal of Immunology Research(免疫学研究杂志)