TY - JOUR A2 - Duan, Lihua AU - Du, Yu AU - Wang, Qian AU - Tian, Na AU - Lu，孟AU - Zhang, Xian-Long AU - Dai, shengming PY - 2020 DA - 2020/12/22 TI - nrf2基因下调加重TNF-α全身扩散和入侵类风湿性关节炎呈Synoviocytes通过激活物途径SP - 6670464六世- 2020 AB -呈Synoviocytes (FLS)在类风湿关节炎(RA)滑膜组织展览over-proliferative和侵略性的表型,参与风湿性关节炎的病理生理学。在RA中，关于核因子红样2相关因子2 (nrf2)的非抗氧化作用知之甚少，nrf2是氧化还原稳态的主要调节因子。本研究旨在探讨nrf2在RA-FLS中的表达及上游调控因子，揭示其在RA-FLS增殖和侵袭中的调控作用。FLS是从RA和骨关节炎患者中分离出来的。采用免疫组化、实时荧光定量PCR、Western blotting和免疫荧光染色分析nrf2在滑膜组织和FLS中的表达。细胞增殖检测采用Cell Counting Kit-8。用transwell法检测细胞侵袭。Western blotting检测JNK的磷酸化水平。结果显示，nrf2在RA滑膜组织中表达上调。肿瘤坏死因子- α促进nrf2在RA-FLS中的表达和核转位，增加细胞内活性氧(ROS)水平。Nrf2核易位被ROS抑制剂n -乙酰半胱氨酸阻断。siRNA敲除nrf2和ML385抑制nrf2均能显著促进TNF-的表达 α-诱导RA-FLS的增殖和侵袭。通过萝卜硫素(SFN)激活nrf2，可以显著抑制TNF- α-诱导RA-FLS的增殖和侵袭。敲除nrf2也能增强TNF- α在RA-FLS中诱导基质金属蛋白酶(MMPs)的表达和JNK的磷酸化。TNF-孵育的RA-FLS的增殖和侵袭 αJNK抑制剂SP600125预处理可抑制nrf2 siRNA。综上所述，nrf2在RA患者滑膜组织中过表达，TNF-可能促进其表达 α和活性氧水平。激活nrf2可抑制TNF- αnrf2通过抑制JNK激活诱导RA- fls的增殖、侵袭和MMPs表达，表明nrf2在缓解RA滑膜炎的严重程度中起保护作用。我们的研究结果可能为类风湿关节炎的治疗提供新的见解。SN - 2314-8861 UR - https://doi.org/10.1155/2020/6670464 DO - 10.1155/2020/6670464