TY -的A2 -肖,程盟——Lateb Mael盟——Ouahmi哈贾尔盟——Payre鳌Brglez,维斯纳盟——圭Kevin AU - Dolla Guillaume盟——Zaidan穆罕默德AU - Boyer-Suavet,索尼亚盟——Knebelmann Bertrand盟——Crepin托马斯AU - Courivaud,塞西尔盟——Jourde-Chiche Noemie盟——Esnault文森特盟——Lambeau杰拉德盟——Seitz-Polski磷脂酶A2受体(PLA2R1)是特发性膜性肾病(MN)的主要自身抗原。然而，抗pla2r1自身抗体的致病作用尚不清楚。我们的目的是评估补体介导的抗pla2r1抗体的体外细胞毒性。纳入48例来自前瞻性队列SOURIS的pla2r1相关MN患者。采用ELISA法测定抗pla2r1滴度、表位谱和抗pla2r1 IgG亚类。在有或没有兔补体或补体抑制剂的情况下，过表达PLA2R1的HEK293细胞与患者或健康供者血清孵育，用免疫荧光法评估细胞的细胞毒性。抗PLA2R1血清对过表达PLA2R1的HEK293细胞的平均细胞毒性为 2 ± 2 ％ ，增加为 24 ± 6 ％ 加入兔补体后( p < ０．００１ ） ( n ＝ 48 )．gva - edta能抑制所有补体激活途径，完全阻断细胞的细胞毒性，而Mg-EGTA只抑制经典途径和凝集素途径，细胞毒性大幅下降，表明替代途径的作用有限。除IgG4外，IgG亚类的多样性更高，抗pla2r1的IgG总滴度高与细胞毒性增加有关( p ＝ 0．01 和 p ＝ 0．03 分别)。在37例接受利妥昔单抗治疗的患者队列中，高水平的补体介导的细胞毒性与利妥昔单抗治疗后6个月缓解较少和延迟相关(5/12 vs. 20/25)。 p ＝ 0．03 ) 8．5 个月 ± 4．4 vs。 4．8 ± 4．0 （ p ＝ 0．02 ）).Kaplan-Meier分析显示高水平的细胞毒性(≥40%)( p ＝ ０．００５ )，表位扩散(由免疫超过免疫优势的CysR结构域而定义)( p ＝ 0．002 )，高滴度抗pla2r1总IgG ( p ＝ 0．01 )是肾脏预后差的因素。含抗pla2r1抗体的血清可通过补体激活介导体外诱导细胞毒性，细胞毒性水平随抗pla2r1 IgG亚类的多样性和滴度的增加而增加。这些具有高水平补体介导的细胞毒性的患者可以受益于使用与利妥昔单抗相关的补体抑制剂的辅助治疗，以诱导早期缓解和减少足细胞损伤。SN - 2314-8861 UR - https://doi.org/10.1155/2019/1324804 DO - 10.1155/2019/1324804 JF - Journal of Immunology Research PB - Hindawi KW - ER -