血清学证据立克次氏体Angola未知发烧起源患者的暴露，2016-2017

抽象的

斑疹热组立克次氏体（SFGR）是在安哥拉造成未知起源的疾病中的一种。尽管他们发生了，但在这个国家的幅度很少，因为它是误导或由于缺乏诊断资源。为此目的，2016年2月和2017年3月间收集的八十七种选定的疟疾和黄色发烧阴性血清标本作为发热综合征国家实验室的一部分，来自发烧患者（≥37.5°C）至少4天和筛选出来的未知来源立克次氏体通过免疫荧光测定（IFA）的抗体。根据2017年检测指南解释血清学结果立克次氏体3例血清反应阳性的患者均检测到IgM抗体立克次氏体具有128和256的终点滴度的32和IgG抗体的端点滴度。这些发现支持诊断立克次氏体并强调立克次体病可能是安哥拉不明发热综合征的原因之一。因此，医生必须意识到这一现实，必须将这种病媒传播的疾病作为病因的一部分加以考虑和系统测试，以便确定适当的诊断和控制策略立克次氏体在安哥拉。

1.介绍

Rickettsioses是载体传染性的医学疾病，特别是在居民和游客中报告了越来越多的案件中的非洲国家[1］.尽管其公共健康重要性，但与人民币疾病相关的流行病学特征在非洲大陆定义不足[2］.立克次氏体物种是严格的细胞内，革兰氏阴性细菌，来自包含30种公认物种和许多无表株的rickettsials [3.］.蜱是几个Rickettial代理商的载体和水库，但有些人立克次氏体由跳蚤、虱子和螨虫传播[4］.这些细菌存在几个抗原性不同的群体，属于斑点发热组（SFG）的那些留下了人和动物疾病的重要原因，其特征在于血管侵袭和组织坏死[5］.SFG的临床典型三联征立克次氏体感染包括发烧，ESCHAR和皮疹[6];然而，这些因涉及的里奇特西物种而异。

在安哥拉，在郊区社区中的高比例人口生活，其特点是Adobe和水泥构造的房屋，利用公共基本资源获得有限的公共基础资源，如饮用水，能源供应，健康和教育。这些高度不健康的生活条件与家畜密切接近，增加了对植物遗传癖的暴露和他们可能港口的病原体。

许多研究报告Rickettsiose由旅客收购，但大多数人是指开发非洲蜱虫热（ATBF）的撒哈拉以南非洲游客[1］.In African countries, fevers of unknown origin can have different aetiologies including rickettsial infection but, due to the overlapping symptomatology with other endemic diseases (e.g., malaria, dengue, HIV, and brucellosis) that also cause fever, as well as the lack of available diagnostic tests and laboratory resources [7，立克次体病往往诊断不足[2］.

本研究的目的是进行实验室诊断立克次氏体感染疟疾和黄热病的安哥拉发热患者在临床和实验室中已被丢弃。

2.方法

2.1。样品采集

2016年2月至2017年3月期间，作为安哥拉发热综合征监测规划的一部分，从公立医院共获得了87份血清样本。这些血清标本是从不同城市(本格拉、卡文达、万博、罗安达和马兰热)和各省(Huíla，南宽扎、北宽扎、北隆达、和扎伊尔)，如果患者至少有4天发热(≥37.5°C)，且至少有以下一项纳入标准:不适、肌痛、关节痛、恶心、呕吐和皮疹，则入选本研究。经外周血涂片、疟疾抗原检测(SD BIOLINE)和RT-PCR检测，均为疟疾和黄热病阴性血清。

一个调查问卷，包括患者人口统计（年龄和性别）和流行病学数据（省和居住的居住类型，家庭特色，标本收集季节，饮用水，与动物接触和临床表现）填补了每位患者由医疗保健专业人员。

2.2。血清学测试

通过内部免疫荧光测定（IFA）测试血清使用r.非洲作为抗原，由葡萄牙国家卫生研究所里卡多·豪尔赫博士制备，如先前报道[8］.随着发烧，立克次氏体根据以前发表的检测指南，当血清IgG滴度≥64和IgM滴度≥32时被定义为暴露立克次氏体SPP。［9］.

结果

在这项研究中分析了来自10个不同城市和省份的87名患者（图1）。在87名患者中，27名（31％）是女性，60名（69％）是男性。患者的年龄在1到86岁之间，45％包括在13-26年间隔内。八十三百分之十（72/87）的参与者住在城市地区，而其余17％（15/87）住在农村地区。所有患者与狗，猫和鸡等家畜接触。

在Angola的发热患者的所有血清分析（n = 87), three (3.5%; 95% CI: 1.2–9.7) clearly met the laboratory definition of立克次氏体接触。呈现的IgG抗体滴度为128和IgM抗体滴度32和另外两个SeroreActive Sera呈现IgG抗体滴度为256次和IgM抗体滴度32. 3个血清阳性个体，两个是女性，一个是男性，有老年人从15到34年，居住在罗安达和Benguela城市。

4。讨论

立克次氏体SPP。在全球范围内分布，但对非洲的流行病学和健康影响的知识是稀缺的，大多数血清学研究都关注IgG Seroprevalence，即南非[10，11]，吉布提[12]，肯尼亚[13，14]，突尼斯[15]，喀麦隆[16[],津巴布韦17]， 象牙海岸 [18]，埃及[19]和安哥拉[20.］.

在评估未分化的发热性疾病的患者时很少考虑Rickettsioses，并且由于与疟疾，登革热和黄热病等其他地方性疾病的重叠症状，诊断难以确认实验室测试。

我们的研究旨在确定协会立克次氏体通过筛查以前发现疟疾和黄热病阴性的安哥拉发热患者暴露于不明原因发热。

IFA目前是血清学诊断的黄金标准试验立克次氏体［9，21］.然而，该方法的交叉反应性不允许鉴定特异性感染立克次氏体物种(22］.一些立克次氏体抗原应该已经测试过;但是，由于血清样本量约束，以及仅用的IFA滑块的可用性r.非洲抗原，患者样品仅测试该SFG物种。

这项研究发现了三个立克次氏体暴露的患者在前未确诊的发热患者（3.5％; 95％CI：1.2-9.7）。

有趣的是，这些结果与Botros及其合作者报告的一项研究相似[19，其中只有1%的埃及垃圾收集者对r . conorii．然而，与其他报道相比，本文研究表明，展示了17.68％的人类立克次氏体在南部非洲留尼汪岛的曝光[23];来自南非普马兰加的发热患者21％[10];南非牧艾滋病毒分歧社区24.1％[11];来自东非的吉布提亚互联网的工人16％[12];肯尼亚的10％的发热患者;来自西肯尼亚西部的22.4％的恐惧儿童[14];66％的患者来自突尼斯的发烧起源[15];喀麦隆的32％的飞息患者[16];最后，分别占塞拉利昂和科特迪瓦农村人口的5.3%和6.2% [18］.

尽管我们的结果可能会引起可能的重要信息立克次氏体出现，由于几个原因，应仔细分析和解释它们。根据Brouqui和合作者[24]，立克次氏体IgM和IgG抗体通常在疾病发作后检测到7至15天。本文的患者测试了发热至少4天。但是，我们无法确切知道这种临床表现持续多久，这使得不可能与各自的血清学数据重新构造。相反，重要的是要意识到与其他致病剂或假阳性IgM抗体的IgM交叉反应，例如当存在类风湿因子时，如关于检测的指南中所述立克次氏体SPP。［9］.即使，我们检测到的IgM阳性标本病例伴有IgG（128和256）的阳性滴度，这些滴度在一起，可以加强Rickettsiae在安哥拉循环的前提。然而，理想情况下，为了确认目前的Rickettsiae感染，这些患者应在3周间隔以3周的间隔重新测试并检查血清转换或增加抗体滴度。

通过载体的Rickettsiae的传播和传播是对扩大人类人群的增长和人类和动物之间的接触（国内和野生动物）的接触来发展和传播的现象25］.

参与我们研究的立克次氏体暴露患者居住在本格拉和罗安达城市的市区。其中一个是学生，另外两个是街头小贩。之前在罗安达的宠物狗身上做的一项研究[26]描述了一个低立克次氏体这些动物物种中的血清透析。可能，蜱和跳蚤胜任立克次氏体在安哥拉寄生寄生率低。

虽然普遍存在较低，但这种发现与患有未知起源的患者的临床管理相关，并支持在临床诊断算法中包含此VBD。

为了得出结论，我们的研究结果表明，在安哥拉存在的Rickettsioss是应考虑到发热疾病的情况下的。暴露于这些细菌的血清学证据引起了需要拨出的公共卫生干预和诊断改善的需要。即将到来的研究应包括更高的样本数，具有检测急性感染阶段的病原体，急性和临床样本筛选，抗体测试对几种抗原，以及如果可能的话，可以在皮肤活检或拭子样品中施加分子技术疑似案件ESCHAR。这将允许识别危险因素和建立预防和控制疾病策略立克次氏体SPP。感染。

缩写

亚伯夫：	非洲蜱虫热
如果一个：	免疫荧光测定
IG：	免疫球蛋白
SFGR：	斑疹热组立克次氏体
RTPCR:	逆转录聚合酶链反应。

数据可用性

用于支持本研究结果的数据可根据要求提供相应的作者。

伦理批准

本研究经国家公共卫生研究所，卫生部，安哥拉国家公共卫生部的伦理委员会批准，该研究所在安哥拉授权第38/2017号，作为发热综合征的实验室监测的一部分。

同意

参与本研究的儿童的成年人和父母或法定监护人授权并提供书面知情同意本调查和样品收集。

利益冲突

作者声明他们没有利益冲突。

致谢

P. Barradas（SFRH / BD / 116449/2016）承认葡萄牙科学技术基金会（FCT）进行财务支持。iPatimup集成了I3S研究单元，该单元被FCT部分支持。根据项目编号Pest-C / Sau / La0003/303 / 2013，通过FEDER资金通过FECT的竞争因素和国家资金进行竞争力因素和国家资金资助。本文在欧洲社会基金的框架下发表，人力资源开发业计划（2007-2013）（POSDRU / 159 / S / 136893）。作者谨此感谢Inis博士，Inis，支持这项工作以及所有参与样本收集的监视技术人员。

参考

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