荷尔蒙应急避孕药的临床药理学

摘要

紧急避孕药在预防不必要的怀孕中发挥了重要作用。使用紧急避孕药的使用是由卫生专业人士和用户缺乏知识的特征。本文的主要目的是总结紧急避孕荷尔蒙方法的临床药理学。完成了文献综述，详细介绍了激素应急避孕药的动作，疗效，药代动力学，安全性曲线和药物相互作用的机制。这些信息对医疗保健专业人员和用户来充分了解荷尔蒙紧急避孕方法的工作方式。

1.介绍

意外怀孕普遍，可能是由于不同的原因。在2012年，全球21300万个怀孕，其中，8500万（近40％）无意识。在意外怀孕中，50％以堕胎结束，38％导致计划生意外，13％导致流产[1]．许多非洲国家的堕胎被禁止，不安全，占所有孕产妇死亡的9％[2]．这就是紧急避孕药具在预防意外怀孕方面发挥主要作用的地方。紧急避孕药具(EC)是一种可用于防止意外怀孕的方法，如果在规定的时间内使用。它们也被称为性交后避孕或“事后避孕药”如果它们是口服药片。关于紧急避孕的使用有许多误区。这些误区包括:它们只能在第二天早上使用，它们与堕胎一样，重复使用会导致不孕，使用它们没有副作用，它们可以防止性传播疾病，等等[3.]．本文的目的是解开这些迷，并指导药剂师，处方，其他卫生专业人员，甚至消费者正确使用紧急避孕药。

1.1。紧急避孕的迹象

几种情况可能需要使用紧急避孕。ECS可以在以下情况下使用：在具有无保护性交之后，当一个女人错误地使用常规避孕药时，在性侵犯的情况下，甚至在避孕套爆发的情况下，滑倒或被使用不正确的情况4.那5.]．现有的紧急避孕方法有紧急避孕药(ECPs)、Yuzpe法或含铜宫内节育器(IUDs)。Yuzpe疗法是以加拿大医生命名的，他首次描述了该疗法[6.]．本文就激素类紧急避孕药的临床药理作用，即ECPs法和Yuzpe法进行探讨。

2.方法

进行了彻底的文献综述，详细描述了激素应急避孕药的作用，疗效，药代动力学，安全性曲线和药物相互作用的机制。通过搜索PubMed，Medline和Google Scholar进行文献综述。谷歌网页被用作出版文章外信息的搜索引擎。以下单词用于谷歌网页中的文献搜索：“紧急避孕”，“紧急避孕临床药理学”，“左旋林封装”和“ulipristal包插入”。从搜索结果中，查看相关网站以编译纸张。从健康数据库中，以下单词被用作搜索命中：“紧急避孕药”，“左炔诺孕胶避孕药”，“紧急避孕药”，“ulipristal避孕”，“安全紧急避孕”和“后果关系避孕”。选择最相关的以及适用的当前文章进行讨论。文献搜索是在2018年1月至2018年7月之间进行的。

3.结果与讨论

3.1。EC的类型

紧急避孕药(ECP)包括左炔诺孕酮(LNG)和醋酸ulipristal。左炔诺孕酮是一种人工合成的黄体酮，单剂量口服，剂量为1.5毫克。另外，液化天然气也可以分两次服用，每次0.75毫克，间隔12小时服用[4.那7.]．研究表明，单剂量为1.5毫克，与2个0.75mg的剂量相隔20.75 mg剂量有效[8.那9.]．LNG方法广泛使用，是黄金标准紧急避孕方案[10.那11.]．另一种选择是使用醋酸ulipristal，这是一种选择性孕酮受体调节剂。利普利斯托单次服用30毫克[11.]．美国食品和药物管理局(美国FDA)于2010年8月批准ulipristal用于紧急避孕[12.]．但是，它仅在一些发达国家提供。

Yuzpe法采用雌激素联合左炔诺孕酮。这些药片分两次服用。每一剂量必须包含雌激素(通常100-120 mcg炔雌醇)和黄体酮(或0.50-0.60 mg左炔诺孕酮或1.0-1.2 mg诺孕酮)[4.那6.]．对于yuzpe方法，普通的避孕药用于特定组合作为紧急避孕。根据可用的品牌和雌激素/孕激素的浓度，每种剂量由4,5或6种丸组成。方案是一种剂量，然后12小时后进行第二剂[6.]．

3.2。行动机制

在紧急避孕方面，研究表明左炔诺孕酮通过阻止或推迟排卵和损害黄体功能而起作用[13.-15.]．液化天然气还可能增加宫颈粘液的厚度，或影响精子在生殖道的迁移和功能，从而阻止卵子受精[16.]．有研究发现左炔诺孕酮对子宫内膜、宫颈黏液质量及精子在宫腔内的渗透均无影响[17.-19.]．确切的作用机制尚不清楚，这一知识缺口可以通过在这一领域的进一步研究来解决。

醋酸利普利斯托尔被认为可以抑制或延迟排卵。一项临床试验表明，即使在黄体生成素(LH)高峰当天，它也能将排卵推迟24-48小时。在黄体生成素激增之前或之后立即给予ulipristal，可抑制100%的卵泡破裂[20.]．其他机制包括降低植入所需的ingestone依赖性标记的子宫内膜厚度，延迟子宫内膜成熟和改变。这些效果随后可能抑制植入，因为子宫将不太接受滋养板[21.]．

通过抑制受精卵植入而进行的体外受精协同工作[22.]．其他假设机制包括延迟或抑制排卵，干扰毒性韧带功能，并在防止植入的子宫内膜的变化[23.-25.]．

3．3．ECP的功效

激素紧急避孕被证明在无保护性交后72小时内使用是有效的。然而，治疗开始得越早，效果就越好[6.那26.]．相比之下，这并不适用于ulipristal。在未采取保护措施的性行为72小时内，ulipristal至少与左炔诺孕酮一样有效，据估计其有效性为98.2%至99.1% [27.那28.]．在无保护性交后5天(120小时)内，Ulipristal的有效性保持一致，而左炔诺孕酮的有效性在无保护性交后48小时内下降[8.那28.那29.]．在72℃至120小时内，uriipristal比左旋林更有效[27.]．

据报道，Yuzpe紧急避孕方案在预防怀孕方面的有效性为97%至98% [26.]．世卫组织对来自14个国家的1998名妇女进行了一项双盲随机试验，比较左炔诺孕酮与Yuzpe联合用药。左炔诺孕酮方案被发现在预防怀孕方面更有效。LNG方案使平均预期怀孕率降低了85% (95% CI 74:93)，而Yuzpe方案降低了57% (95% CI 39:71) [30.]．

3.4。药物动力学

Levonorgestrel不会经历“一键”的新陈代谢，并且有100％的生物利用度[7.]．这使得它作为片剂口服时有效。单次给药左炔诺孕酮后，最高血浆浓度为19.1ng/mL，中位数为1.7小时(范围为1-4小时)。没有研究评估食物对左炔诺孕酮单次口服后的吸收速率和程度的影响。研究表明，左炔诺孕酮的表观分布容积(Vd)约为1.8 L/kg。左炔诺孕酮单次给药(0.75 mg)后半衰期消除为27.5 + 5.6 h。这些药代动力学参数有助于LNG的单次和12小时加药。

左炔诺孕酮是高蛋白结合(97.5 - 99%)，主要是性激素结合球蛋白(SHBG)，在较小程度上是血清白蛋白。任何将液化天然气置换到结合蛋白上的做法都可能导致副作用，因此需要监测并发药物。约45%的左炔诺孕酮及其代谢物通过尿液排泄，约32%通过粪便排泄，主要是葡萄糖醛酸缀合物[7.]．

单次口服30mg剂量后，利普利斯托可迅速吸收。峰值血药浓度176±89 ng/ ml出现在口服后约0.5 - 3h [11.]．利普里斯特可与食物一起服用或不服用。研究表明，当与高脂肪膳食一起给药时，平均Cmax(最大或峰值血清浓度)降低了40-45%，达到最大浓度(tmax)的时间延迟，药物浓度曲线下从时间零点到无穷远处的平均面积(AU)增加了20-25%）与禁食状态相比。uriipristal高度纳入血浆蛋白（> 98％），包括白蛋白，高密度脂蛋白和α-1-酸糖蛋白。它通过CYP3A4途径在肝脏中广泛代谢。主要代谢物是单甲基化的和脱甲基化代谢物。单甲基化代谢物是药理活性的。血浆中尿区的终端半衰期为32.4±6.3小时[31]．

3.5。安全档案

荷尔蒙应急避孕药的副作用罕见，温和，与使用常规口服避孕药的女性所经历的那些相似。左炔诺孕酮的方案比yuzpe组合方案明显更好地耐受。双盲随机试验显示，谁表明，只有23.1％的妇女在yuzpe方案中的50％的女性相比，仅使用孕激素的妇女。此外，孕激素组只有5.6％的女性报告呕吐，而呕吐为18.8％。在两个群中，月经模式都是相似的[30.]．因此，仅孕激素的药丸具有比组合的ECP有利的安全性。

uriipristal也很好耐受，不良反应是轻度和通常自限制的。uriipristal的副作用轮廓类似于左旋血管急救避孕的副作用。来自临床试验的数据报告了以下症状更频繁：恶心，头痛，腹痛，头晕，背部疼痛和痛经[27.]．

与黄体酮和Yuzpe方案相关的其他不常见的副作用包括头痛、腹胀和子宫痉挛[32]．每剂量的紧急避孕药与食物和止吐剂服用前30分钟可减少胃肠道副作用。

3.6。对怀孕的影响

一些作者支持紧急避孕是堕胎的一种形式的观点，认为排卵前给予左炔诺孕酮作为一种紧急避孕方法，在堕胎中有很大的潜力[14.那33]．按照惯例，任何在植入后起作用的药物或器械都被称为堕胎药而不是避孕药[34]．由于应急避孕药的作用机制不涉及脱落植入的胎儿，因此它们通常不会被称为脱毛剂。

当孕妇服用ulipristal时，对胎儿的风险是未知的。当反复给药给药12天后，所有妊娠大鼠均出现胚胎胎儿丢失。妊娠兔重复给药13天，有50%的兔发生胚胎失胎。当在怀孕的猴子体内连续4天每天服用lipristal时，5只猴子中的2只被终止了妊娠。这些研究中未发现存活胎儿畸形[12.]．由于人类没有研究或数据，因此我们必须从动物研究中推断数据。因此，uriipristal承担警告，即在现有或怀疑怀孕期间被禁忌。有关使用含有左炔诺孕酮和/雌激素的方案的信息有限的信息。中国在中国的一项研究与在概念周期期间没有使用LNG的妇女使用LNG的妇女之间的妊娠结果。结果表明，使用LNG与紧急避孕和先天性畸形或妊娠并发症的风险之间没有关联[35]．利用紧急避孕和未来怀孕的影响存在知识差距。

3.7。潜在的相互作用

诱导细胞色素P450 (CYP450)酶(包括CYP3A4)代谢黄体酮和雌激素的药物、食物或草药可能会降低它们的血浆浓度。这可能会降低黄体酮和雌激素的有效性。例如圣约翰草、卡马西平、利福平、苯妥英和灰黄霉素[36]．用艾滋病毒蛋白酶抑制剂或非核苷逆转录酶抑制剂共同分析左旋蛋白酶抑制剂或抗核苷逆转录酶抑制剂在左旋酮的血浆水平中显示出显着的变化（增加或降低）。CYP3A4抑制剂如伊唑唑或酮康唑可能增加ulipristal的血浆浓度[7.那12.]．进行研究体外结果表明，利普里斯特既不诱导也不抑制CYP450酶的活性;然而，它可能是临床相关浓度的p -糖蛋白(P-gp)抑制剂。因此，不宜与P-gp底物(如地高辛、秋水仙碱、非索非那定)一起给药，因为它可能会增加P-gp底物的浓度[12.]．

因为ulipristal是一种抗黄体酮;在服用后立即开始使用含孕激素的避孕药是有意义的。两项随机研究发现，使用ulipristal和黄体酮含激素避孕药导致没有显著差异的时间，卵巢静止或宫颈粘液穿透。两项研究都表明，在利普利斯妥后立即使用含有口服避孕药的黄体酮会降低利普利斯妥的疗效。这损害了ulipristal延缓排卵的能力[37那38]．这是因为ulipristal和激素避孕药的黄体酮成分都与孕酮受体结合;因此，共给药可能会损害利普利斯托延缓排卵的能力。如果女性在使用利斯特后想要使用激素避孕，她应该在服用利斯特5天后使用，并且应该使用可靠的屏障法直到下一个月经期[12.那32]．

4.结论

紧急避孕药，通常被称为“早晨之后”丸，可有效预防意外怀孕。术语“早上之后”是误导性的;紧急避孕药应在未受保护性交后立即开始于早晨开始发起​​。对于含有含有和组合应急避孕药的左炔诺孕酮，72小时后功效降低;因此，他们越早越好，防止预防计划妊娠的机会越好。另一方面，uriipristal没有减少疗效，工作长达120小时。含孕激素的方案比含雌激素的方案更有效和更好地耐受。应急避孕药不应用作常规形式的避孕形式，并且不会防止包括艾滋病毒/艾滋病的性传播感染。

利益冲突

作者声明他们没有利益冲突。

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