文摘

目标。驴一群105连续患者血管紧张素转换酶抑制剂诱导血管性水肿在人口方面,风险因素,血管性水肿的家族史,住院,气道管理,结果,和使用诊断代码使用的条件。研究设计。队列研究。方法。这是一个105年的回顾性队列研究患者血管紧张素转换酶抑制剂诱导血管性水肿在1995 - 2014年期间。结果。67年的队列由女性和38岁男性(F: M比1.8),平均年龄为63(范围26 - 86)年。女性风险更高的血管紧张素转换酶抑制剂诱导血管性水肿。6.7%有阳性家族史血管性水肿。糖尿病似乎是一个关于血管性水肿的保护性因素。95%经验的血管性水肿的头部和颈部。4.7%需要插管或气管造口术。74年招生发生在研究期间共有143天在医院里度过的。诊断代码通常用于这种情况大多数是“DT783 Quincke水肿”和“DT78.4过敏不明”。补充C1抑制剂是正常的在所有患者进行测试。结论。女性易诱发血管紧张素转换酶抑制剂引起血管性水肿,而糖尿病似乎是保护因素。

1。介绍

血管性水肿是一种瞬态的真皮和皮下组织或黏膜下层nonpitting肿胀发生在各种各样的疾病。窒息的风险当血管性水肿本地化口腔、咽、喉(1]。当医生遇到严重急性和/或复发性血管性水肿的患者,治疗和评估(可能是一个挑战2]。血管性水肿可能发生的不利影响一些药物,但药物类过多,即血管紧张素转换酶抑制剂(ACEi) [1,3]。在过去的20年里,它已成为明显,ACEi诱导血管性水肿常常被误诊为过敏反应导致无效的抗过敏药物的使用和未能收回的药品(2,4]。在一些情况下,已发现的遗传易感性ACEi诱导血管性水肿(5- - - - - -7]。看似,ACEi诱导血管性水肿与多色的和人口以及环境因素,比如年龄,种族,性别,疾病,和吸烟,但大多数可用的研究描述异构和相对较小的样本大小1,8]。标准化病人的临床评估关于其他血管性水肿往往缺乏的原因。

回顾性研究的患者,患有ACEi诱导血管性水肿的临床特点进行了在丹麦皮肤病学系和过敏的中心。病人部门有严重和/或复发性血管性水肿的原因不明,彻底评估使用系统的血管性水肿指南。这项研究的主要目标是描述一个大认为白人群体与ACEi诱导血管性水肿。此外,先前确定的风险因素评估我们是否能验证结果。同时,为我们部门担任质量研究,拥有血管性水肿区域服务评估。

2。材料和方法

回顾性研究的患者,诊断为ACEi诱导血管性水肿在1995 - 2014年期间进行的单一部门皮肤变态反应学,欧登塞大学医院,服务人口120万人。病人数据进入数据库,以确保正确的和可靠的数据收集。14 (StataCorp占据®版本。2015年,占据统计软件:释放14。学院站,TX: StataCorp LP)数据库系统和用于分析。统计分析,不同比例的测试和多元逻辑回归分析。值≤0.05被认为是具有统计学意义。人口相对风险计算是基于研究和数据(ACEi治疗男性和女性)在丹麦注册药品销售1996 - 2014 (9]。因为没有对照组,统计学比较组执行对方(即患者。雄性和雌性,吸烟者和非吸烟者,患者和没有高血压)。

2.1。道德

本研究通过丹麦数据保护机构(jr .号14/35206)和丹麦国家健康委员会(小3号- 3013 805/1 /)。

3所示。结果

734个连续的患者的评估由于血管性水肿,105名患者被发现ACEi诱导血管性水肿和被包括在研究(表1)。有优势的女性,平均年龄是63岁(范围26 - 86年)。年龄分布如图1。女性群体达到统计学意义(;95%可信区间(CI) 0.09 - -0.47)。使用MedStat。dk,这是一个工具来提取数据在规定的药品在丹麦,我们发现男性比女性多23%,收到一封ACEi在研究期间9]。血管性水肿的相对风险,由于ACEi在女性和男性被发现1.4 (9]。

患者最常提到的他们的全科医生;9.5%的人提到两次由于复发性血管性水肿发作后ACEi的撤军。大多数病人经历了多个血管性水肿发作之前推荐(表1)。病人需要气道管理(表相对较少2)。

超过一半的患者入院治疗由于血管性水肿至少一次共有74招生和143 patient-days花在医院(表3)。此外,48岁的100名患者已经在紧急评估部门由于血管性水肿,而历史的五个病人急诊是未知的(表3)。

各种诊断代码(国际疾病分类版本10)时使用承认血管性水肿患者“DT 78.3 Quincke水肿”和“DT 78.4过敏不规范”在75 - 90%的病例在急诊科和其他住院部门(表3)。

作为一个群体,ACEi诱导患者血管性水肿有许多伴随疾病,主要是与吸烟、饮酒、肥胖、和过敏性疾病。使用的不同比例的测试中,高血压的发病率是毫不奇怪过多(;95%可信区间0.66 - -1.04)。糖尿病被证实是一个重要的保护性因素(;95%可信区间0.37 - -0.75)(表4)。血管性水肿的风险不存在与吸烟(表1)。

小比例的患者c反应蛋白或类胰蛋白酶升高(表5)。没有复发患者血管性水肿ACEi撤军后积极的组胺释放测试或高架类胰蛋白酶(人力资源),但三名伴有皮疹。所有患者正常补C1抑制剂水平测试和功能。

明显的参数与进入医院插管、气管造口术。在多变量逻辑回归分析,血管性水肿位于与入学相关的头部和颈部区域是无意义的(优势比(或)5.9 (,95%置信区间0.53 - -98.49)),而在外围网站血管性水肿是显著相关的不被承认(或0.15 (95%可信区间,0.01 - -0.95)(表6))。

4所示。讨论

我们的研究证实,女性的风险因素ACEi诱导血管性水肿(),此前一直有争议(10]。一个可能的偏见在我们的研究中可以更多的女性比男性与ACEi治疗。评估这个问题,我们使用MedStat。dk,这是一个工具来提取数据规定在丹麦制药(9]。事实上,ACEi的处方率男性比女性高出23%,尽管有更多的女性比男性在这个年龄段(通常> 45岁)。这进一步巩固女性作为一个风险因素。在遗传性血管性水肿,症状通常是更糟糕的女人,大概是由于与雌激素的交互,但这从来没有研究ACEi诱导血管性水肿(11]。

吸烟已被确定为一个风险因素在早期的研究中,但在这个研究中没有发现协会(12,13]。糖尿病似乎是保护性因素,这证实了我们的研究(21%和79%没有糖尿病,)[14]。之间的负相关,糖尿病和ACEi血管性水肿尚未完全了解。然而,看来,血糖控制不佳,高水平的糖化血红蛋白水平可能增加Dipeptidyl-Peptidase IV (15]。这种酶是主要的代谢作用于血管的分子缓激肽和P物质,是怀疑的主要介质ACEi血管性水肿。此外,低水平的第四Dipeptidyl-Peptidase之前一直与ACEi血管性水肿(8]。

过敏性鼻炎、哮喘和过敏性皮炎没有显著与ACEi血管性水肿在这项研究。然而,少数患者有积极的人力资源测试类胰蛋白酶(2.9%)和/或升高(5.7%)。患者可能有一个潜在的肥大细胞驱动的条件下,提高其先天的血管性水肿的风险在ACEi治疗。有人提出一个初始组胺释放反应可以引发bradykinin-mediated血管性水肿的攻击,虽然这需要澄清16,17]。

6.7%有阳性家族史血管性水肿,但他们都没有补充缺C1抑制剂。血管性水肿是相对一般人群中普遍存在,一些家庭可能有遗传倾向,还不理解(18,19]。正如预期的那样,所有测试患者的正常水平补充C1抑制剂。

每个第五病人在我们的群有皮疹或荨麻疹的描述他们的医疗记录。但是,我们怀疑,病人和医生都麻烦区分荨麻疹、血管性水肿,像某些血管性水肿描述为“巨大的蜂巢。“通常,ACEi血管性水肿不伴有荨麻疹。

有人提出一个已知的特发性血管性水肿可以增加攻击的风险,当使用ACEi治疗,但没有数据可用在特发性血管性水肿ACEi治疗之前,我们无法进一步研究这个20.]。非洲裔是另一个已知的危险因素为血管性水肿是由于ACEi和气道管理的需要,标志着严重血管性水肿(1,21]。我们组不包括任何病人的非洲血统,之前我们无法验证这个发现。

急性呼吸道管理的需要的患者数量有点高于先前的美国研究Tai et al .:插管3.8%和3.3%,气管造口术0.9%和0.3% [1]。然而,早期的研究从2007年由格兰特等人显示更大比例的插管,即10%22]。美国的人口在美国和丹麦关于种族不同,越来越多的人在美国有非洲血统;这可能是有意义的,在比较研究[22]。在文献中,提出了一个算法的评估和治疗血管性水肿在急性期23]。这是一个重要的概念,因为喉咽和喉没有可视化的例行检查口腔。不是由一个耳鼻喉科学家评估,患者应该密切关注临床潜在的线索下咽部或喉部肿胀:无法吞咽的食物/液体,改变了声音,声音沙哑,流口水,病人说觉得“肿块在喉咙,”和喘鸣。血管性水肿,由于ACEi往往有一个更严重的临床表现比大多数其他形式的血管性水肿,由于气道阻塞和死亡已经被描述24]。

血管性水肿的复发患者,持续ACEi治疗是187每1000个白细胞数量,但在一个相当长的延迟时间平均11个月到下一个攻击(25]。所有患者在本研究ACEi在我们部门评估后停止。700 patient-months在随访期间,105(9.5%)的患者复发后血管性水肿ACEi的撤军。基于国家注册中心的一项研究发现类似的复发率为百分之九,而两个回顾性临床研究发现高复发率(25- - - - - -27]。我们研究的一个限制是轻微或罕见的血管性水肿发作患者可能没有rereferred与递归我们部门,因此没有注册。Mahmoudpour等人发现,32 - 53%的患者首次血管性水肿的攻击停止ACEi在2007 - 2013年期间内(增加)(26]。医学指南建议ACEi应该替换为一个血管紧张素2受体阻滞剂(ARB)如果发生药物不良反应28]。ACEi的不良反应在最近的一项研究中,43%的血管性水肿病人转向使用ARB, 14%转向“其他高血压药物,”和14%停止没有替代疗法;其余在ACEi [29日]。血管性水肿复发率并没有统计上的不同病人转向各种替代高血压药物(ARB 34%,钙拮抗剂28%,“其他”29%,- - - - - -测试和Mann-WhitneyU测试)[30.]。的一个假设是,ACEi治疗可引发的潜在倾向(特发性)血管性水肿。然而,遗传因素也参与ACEi血管性水肿,和在一个病人多酶缺陷(5,31日]。

抗组胺药的疗效(62.5%)和/或皮质类固醇(63.3%)报告的病人和医生最有可能解释由自发缓解率高ACEi血管性水肿,血管舒缓激肽通路是不受古典抗过敏药治疗。值得注意的是我们发现的报道疗效抗过敏药治疗新药物icatibant是一样的,这是一个选择性bradykinin-2拮抗剂。治疗患者的低数量不允许任何结论,但一项研究建议icatibant比抗过敏药更有效治疗(32]。医学的一个重要的关注点science-personalized医学是旨在发现遗传和临床因素,预测风险的病人ACEi引起血管性水肿,以及这些病人应该规定另一种药物。直到测试和预测模型是可用的,医生和病人通过全面评估患者血管性水肿为了区分ACEi诱导和其他类型的血管性水肿。

5。结论

总之,本研究验证老年和女性性作为ACEi血管性水肿的风险因素,而吸烟习惯和过敏并不相关。一个重要的发现是,糖尿病患者,似乎防止ACEi血管性水肿发生;这一事实应该探索在未来的研究中。血管性水肿患者的头部和颈部是住院在很高程度上由于气道阻塞的风险,而周围血管性水肿患者不太可能承认。

附加分

执行机构工作如下:收集的数据:皮肤病和过敏中心,欧登塞大学医院,特别提款权。5000欧登塞C入口大道29日,142年,丹麦,相关医生:Georg Authried Sumangali钱德拉Prasad, Kristine Appel Pallesen,川Khaled Ajgeiy Shailajah Kamaleswaran,和Anette Bygum;分析和统计:耳鼻喉科学、头部和颈部手术和听力学,Rigshospitalet,哥本哈根大学相关医生:Eva黑麦拉斯穆森博士和基督教·冯·布奇华。

信息披露

这项研究的一部分拉斯穆森博士的博士水平的证据是2 b(单个队列研究)。执行这项工作的一部分PREDICTION-ADR财团研究血管性水肿。

相互竞争的利益

伊娃博士黑麦Rasmussen先前与夏尔®,MSD挪威®,CSL贝林®,和Viropharma®有关研究和教学领域内的遗传和药物诱导血管性水肿。Anette Bygum获得研究资助支持和/或扬声器/咨询费用CSL贝林,Viropharma和夏尔/ Jerini AG)和参与Jerini AG)和BioCryst的临床试验。她是一位顾问有北欧病人组织。她是一个IOS指导委员会成员,参与临床研究与BioCryst合作。现在Viropharma夏尔集团公司的一部分。夏尔®曾支持与研究Eva黑麦拉斯穆森格兰特博士为她的研究在其他血管性水肿患者的皮肤表现。

确认

本研究没有特别支持,但是作者感谢夏尔®和CSL贝林®的血管性水肿持续贡献的研究。CSL贝林®提供了一个不受限制的研究格兰特博士伊娃的黑麦拉斯穆森在支持她的博士论文ACEi诱导血管性水肿(20.000欧元)。