分子印迹聚吡咯包覆玻碳电极选择性电化学测定依托泊苷

抽象的

基于分子印迹聚合物，开发了一种简单、高效的新型电化学传感器，用于抗癌药物依托泊苷(ETP)的选择性检测。该传感器是在ETP分子存在下，通过吡咯在玻碳电极(GCE)上的循环伏安法(CV)电聚合制备的。在氢氧化钠介质中，用CV法进行过氧化，从聚合物基体中提取ETP分子。利用差分脉冲伏安法(DPV)对影响印迹膜(MIP)涂层传感器性能的各种重要参数进行了研究和优化。在最佳条件下，传感器响应与ETP浓度呈线性关系²= 0.999）在5.0×10范围内^-7M - 1.0×10^-5m与lod（3σ/ m）2.8×10^-9M.拟议的传感器的精确度（％RSD，N = 6）分别为0.84和2.46％。在不同干扰分子存在下，研究了MIP / GCE传感器对ETP的选择性，包​​括赋形剂和ETP代谢物。发达的传感器向ETP显示出很大的识别能力，并成功地应用于可注射剂型和生物人流体的测定。

1.介绍

依托泊苷(ETP)是一种有效的临床抗癌药物[1］．它是最广泛使用的细胞毒性药物之一，对小细胞肺癌，白血病，睾丸癌，淋巴瘤和各种儿童恶性肿瘤有强烈的抗肿瘤活动[2-6.］．使用ETP的静脉内和口服剂型，并且通常与其他不同作用方式的其他抗肿瘤药物组合，如顺铂[7.那8.］．实验研究表明，口服ETP可产生平均约50%的可变吸收。此外，静脉注射后，平均血药浓度峰值为30.0μ克毫升^-1据报道。此外，研究表明，ETP约94%与血浆结合，大约40%的给药剂量通过尿液完整排出[9.］．因此，由于其在癌症治疗的重要性，产生敏感和选择性分析方法，可以特别重要，以监测质量控制和生物流体中的ETP的量。文献研究表明了各种研究，描述了在许多矩阵中测定ETP的几种分析方法，包括可注射剂型，生物流体和癌细胞。这些方法几乎基于高性能液相色谱[10-19]光谱氟状物[20.]和胶束电动色谱[21］．然而，这些方法是耗时的，需求昂贵的仪器，需要复杂的样品制剂，包括提取和前浓缩，并且需要大量使用有机溶剂。相比之下，现代电化学技术是由于其适度的运营成本，简单性和良好的小型化潜力而导致古典方法的承诺替代方案，从而实现了快速和敏感的药物检测。由于ETP是一种电活性化合物，因此电化学方法是其测定最有利的技术之一。如文献调查中所述，已经采用了一些电化学传感器来使用诸如碳浆料电极的不同工作电极来确定ETP [22]、多壁碳纳米管修饰玻碳电极[23]、海泡石粘土基碳糊电极[24]用氧化多壁碳纳米管（OMWCNT）改性玻璃碳电极[25]，碳量子点修饰玻碳电极[26］．分子印迹聚合物(MIP)的分子识别或人工受体是电化学传感器发展的重要工具。这些材料在特异性识别能力、制备成本低、稳定性高、表面体积比高、选择性好等方面具有独特的优势[27那28］．MIPs在药物分析中的应用已经被广泛研究了几十年，因为它们只能用于提取模板分子。使用电化学技术作为基于MIPs的传感器的检测方法，也可以显著提高选择性和灵敏度[29］．据证明了覆膜膜合成通过相对于粘附到任何形状和尺寸的换能器以及制备的简单性以及制备速度，电聚具有各种有趣的优点。同样，电聚合有助于在几个沉积条件下易于控制膜厚度和形态[30.］．本研究开发并评价了一种基于分子印迹聚吡咯膜沉积在玻碳电极上的电化学ETP传感器。采用差分脉冲伏安法研究了改进后的传感器的分析性能。该传感器已成功应用于可注射剂型和人体生物液中ETP的分析。据我们所知，该方法是MIP修饰的电化学传感器首次用于ETP的测定。

2.实验

2.1。化学品

除非另有说明，否则本作品中使用的所有化学物质都是保证试剂等级并使用而无需进一步纯化。通过国家药物管制实验室（突尼斯），依托皂苷粉末，苄醇，柠檬酸，聚山梨醇酯80和丙醇300。吡咯（98％），Naclo_4.(≥98%)，硼酸(≥99.5%)和乙酸(>99%)均从Sigma-Aldrich (Steinheim, Germany)获得。氢氧化钠(99%)和甲醇(99.8%)购自法国Prolabo公司。将适量的乙酸、邻磷酸和硼酸溶于双蒸馏水中，制备布列顿-罗宾逊缓冲液(BRB) (0.05 M)作为支撑电解质。ETP注射剂品牌(依托泊苷Mylan®)由国家药物控制实验室(突尼斯)提供。依托泊苷标准溶液(1.0×10^-3M)在甲醇中制备，在-18°C的冰箱中保存。用0.05 M的BRB溶液稀释原液，用0.2 M的氢氧化钠溶液调至所需pH，配制标准溶液。ETP的工作标准是在测定前刚准备好的，直接向伏安电池中加入适量的原溶液。

２.２.装置

使用VoltaLab 80恒电位器(型号PGZ 402)进行循环伏安法(CV)和差分脉冲伏安法(DPV)测量，使用Voltamaster 4软件完成数据采集。电化学测量是在经典的三电极系统中进行的。工作电极采用玻碳电极(GCE) (A = 0.196 cm)²），作为参比电极的饱和卡米电极（SCE），以及作为辅助电极的铂金属丝。使用氧化铝抛光GCE的表面（0.05μM），在乙腈 - 水（1：1，v / v）中连续超声处理，然后在室温下在使用前干燥。所有样品溶液的pH测量均用梅特勒 - 托莱多340 pH计实现，精度为0.01 pH单位，并在室温下用标准缓冲液校准。减弱的总反射率傅里叶变换红外（ATR-FTIR）光谱记录在（PerkinElmer，2000型）光谱仪上，以表征印迹薄膜。使用原子力显微镜（XE-70，从Park Systems，Korea）记录AFM攻丝模式图像。

２.３.MIP和NIP修饰电极的制备

通过在-0.6和1.0V（与SCE）之间的电位范围内的循环伏安法（CV）在四个周期的扫描速率为100mV的循环期间通过在-0.6和1.0V（与SCE）之间的电位范围内的电位范围内的吡咯来获得MIP膜。^-1．聚合混合物中含有0.1 M的NaClO_4.，3.0×10^-4M ETP和0.1 M吡咯。电聚合后，用双蒸馏水冲洗工作电极，通过过氧化操作从导电聚合物基体中提取嵌入的ETP分子。将GCE浸入0.1 M氢氧化钠溶液中，在0.8 ~ 1.2 V的电势范围内，以50 mv的扫描速率进行过氧化40次^-1直到所有ETP分子从印迹的聚吡咯基质中剥离。如上制备了非视网膜电极（NIP），但是在不向聚合混合物中添加ETP以检查测量的可靠性。

２.４.可注射溶液和人体生物液中ETP的分析

将含有20.00mg ETP的可注射溶液的足够量的依托钠β可注射溶液将每5.0ml转移到100ml容量瓶中并溶解在甲醇中。然后，在超声浴中将混合物超声处理5分钟。将该溶液的等分试样转移到10.0ml伏安细胞中，用0.05MBrb 4.0稀释至体积，以在工作范围内获得最终浓度的ETP。使用标准添加方法量化可注射溶液的含量。

从无毒的人血液中获得的血清和血浆样品，从La Marsa（突尼斯）的内部安全部队医院，并储存冷冻直至测定。然后将样品在室温下轻轻地解冻并涡旋以确保均匀性。将每种生物流体的等分试样用ETP掺入以获得所需浓度，然后用1.0ml甲醇处理，以有效地沉淀血浆蛋白。然后，将混合物以5000rpm离心15分钟，并通过0.45mm过滤器（Millipore，Germany）过滤上清液以除去药物的蛋白质结合分数。随后，将适当的上清液转移到伏安烧瓶中并通过添加足量的pH 4.0的支撑电解质稀释至适当的浓度。还研究了发达的传感器用于分析人类尿液中ETP的适用性。为此目的，在实验前立即从健康的志愿者收集人尿液，并以4000rpm离心10分钟。使用0.45过滤上清液μm (Millipore，德国)过滤器和等量的人尿(1.0 mL)用ETP标准溶液适当加强，以达到适当的浓度。将足够体积的强化上清加入到伏安瓶中，用支持电解质稀释至10 mL。采用标准添加法，用DPV进行测量，以减少基体效应。通过测试四种干扰物(苯甲醇、柠檬酸、聚山梨醇80和巨聚醇300)对改性GCE的DPV响应，研究了MIP膜对ETP的选择性。此外，MIP传感器在两种代谢物存在的生物流体中进行了选择性。ETP醌和ETP邻苯二酚是根据Nemec专利所描述的程序合成的[31]撕裂方法[32]， 分别。

2.5。电解质测量

使用0.05M BRB溶液中的差脉冲伏安法（DPV）进行MIP / GCE传感器的电流测量。伏安照片被记录在0.00至1V（与SCE）之间的电位范围内。使用以下仪器参数进行DPV实验：步骤电位8 MV，调制幅度50 mV和扫描速率15 mV^-1．在典型的运行中，将改性的电化学传感器浸入含有10ml支撑电解质溶液的伏安细胞中。在测量空白溶液后，加入适当体积的ETP的标准储备溶液，并在搅拌5分钟后，记录差分脉冲伏安图以研究传感性能。通过用已知量的ETP标准储备溶液掺入支撑电解质并绘制对应的ETP浓度的电流强度来获得校准曲线。所有测量均在环境温度（20±5°C）。

3。结果与讨论

３.１.分子印迹膜的制备

在浸入含有0.1M吡咯的水溶液中的GCE的表面上发生单体的电聚合，0.1μm的NaClO_4.，3.0×10^-4ETP的M。使用-0.6和1V（与SCE）之间的电位循环在电池化过程中记录循环伏安图。通过增加循环的次数，电流强度逐渐增加，确保形成导电壁和夹斗膜逐渐形成并涂覆在地形表面上（图1)．

MIP和NIP修饰电极在约40 mV处观察到一个宽峰，这归因于聚吡咯氧化。虽然MIP和NIP形成对应的伏安图在形状上相似，但MIP膜只记录了一个约0.6 V时出现的与ETP氧化对应的阳极峰。此外，与NIP相比，MIP膜的阳极和阴极电流强度明显增加，说明MIP和NIP生长的差异。这种行为明显归因于ETP分子的存在，并为其在聚合物基体中的有效体现提供了支持指示。本研究采用电化学洗脱的方法，利用CV从聚吡咯基质中提取ETP分子，并创建互补的印迹位点用于后续的重结合。聚吡咯的过度氧化被认为是一种很有前途的替代方法，它取代了制备MIPs时使用的传统提取方法[33］．在过氧化期间，聚吡咯由于掺杂剂（脱水）的喷射而失去其电分子，并将含氧基团如羰基和羧基引入吡咯单元[34］．过氧化萘硼膜的骨干上存在致密羰基可以提供选择性界面，用于结合聚合物和固定化模板分子之间的相互作用[35］．此外，研究还指出，过氧化对MIP选择性有两方面的影响:(1)它可以消除模板分子，形成互补空腔;(2)它可以增强聚合物的结构，使空腔更加稳定[36］．如图所示S.1.A(补充材料)，在过氧化过程中执行的连续扫描周期显示电流下降。这种行为归因于电化学不可逆过氧化过程导致聚吡咯膜电导率的降低[37］．在与MIP薄膜的情况下，粘液膜也在相同的条件下过氧化。通过DPV在未覆盖的GCE上研究了在过度氧化过程中施加的循环循环次数对释放的ETP分子的演变的影响。录制的DPV配置文件（图S.1.B在前20个周期中，ETP的释放速度迅速，然后缓慢下来，达到一个平台循环。该结果表明在过氧化作用期间从聚合物基质中受到ETP分子的受控和完全释放。此外，发现在过氧化期间施用40个循环导致ETP分子量的总汽提（3.0×10^-4M）最初在预聚合混合物中引入。因此，在40次循环中，提取循环是最佳的，以从聚吡咯基质完全提取ETP。

３．２．运行参数优化

包括在DPV分析期间的pH的主要操作参数，孵育时间，单体，模板和支持电解质浓度，以及循环次数是影响MIP传感器识别能力的重要因素[38那39］．在本研究中，通过在比较MIP和NIP DPV响应的单变量方法中实现了这些参数的调查和优化。

3.2.1。pH.的影响

为了实现MIP/GCE传感器的最高灵敏度，有必要讨论布列顿-罗宾逊缓冲溶液的pH对ETP电化学响应的影响。在含有5.0×10的BRB溶液中评价MIP和NIP修饰电极的响应^-6pH值在2.0 ~ 12.0之间。如图所示2（a），ETP的差脉冲伏安响应在1.0-4.0的pH范围内增加，然后减少。这种趋势可归因于ETP在pH> 4.0时电化学氧化的弱点[22，导致中性形式的ETP与过氧化的聚吡咯之间的相互作用较差。然而，在较高的pH值(>9.0)下，MIP和NIP修饰的GCEs的分析响应没有差异。这种行为可以归因于ETP (pKa = 9.8)的酚酸形式之间的弱相互作用[40和过氧化聚吡咯膜。因此，本研究选择pH为4.0的Britton-Robinson缓冲溶液作为背景电解质。

3.2.2。预聚合混合物中吡咯单体浓度和支撑电解质浓度的影响

为了研究吡咯浓度对改性传感器响应的影响，通过在0.025和0.4M之间改变聚合混合物中的吡咯浓度来制备几种MIP / NIP改性的GCE。所有操作参数都保持恒定。通过在5.0×10的存在下记录其DPV响应来评价各制备的电极的分析性能^-6ETP的M。数字2（b）描述了MIP和NIP修饰的GCE在感知ETP时DPV响应的净差异，证实了印迹过程的成功。MIP/GCE的反应明显增强，在浓度为0.1 M时达到最大，然后随着吡咯浓度的进一步增加而降低。这种行为可以解释为较厚的MIP膜的形成，这阻碍了目标分子接近结合位点，降低了传感器的灵敏度。结果表明，以0.1 M的吡咯浓度作为电聚合反应的最佳条件，对ETP的测定灵敏度最高。支持电解质NaClO的浓度_4.是进一步影响改进的MIP / GCE传感器的分析性能的另一个重要参数。NaClo浓度的影响_4.在0.02 ~ 0.60 M范围内进行了MIP传感研究，使用0.10 M NaClO获得了最好的结果_4.；浓度的额外增加没有加强分析响应。

3.2.3。模板浓度和孵育时间的影响

聚合混合物中ETP的浓度是我们研究的另一个主要因素。为此，通过改变0.1×10之间的ETP浓度来电化学合成MIP膜^-4和5.0×10^-4M在聚合混合物中。如图所示2（c）结果表明，MIP/GCE的灵敏度随着聚合混合物中ETP浓度的增加而增加，在3.0×10浓度时达到最大^-4M，并略微不同。随着聚合混合物的模板浓度增加，在聚合物网络中产生大量的ETP特定腔。然而，捕获在聚吡咯基质内的模板分子过载通常导致非常厚的覆膜膜，并导致对识别位点的差相接近[28］．因此，MIP/GCE传感器最高分析响应对应的ETP浓度为3.0×10^-4M并被选为最佳。

还报道了MIP改性传感器的记录分析响应取决于旋转过程，因此在分析测量期间孵育时间[41］．在优化的条件下，通过将MIP / GCE传感器浸入0.05MB的pH 4.0含有5.0×10的pH 4.0中进行实验^-6ETP的M。重新结合时间为1 ~ 20 min，记录相应的DPV伏安图。结果表明，MIP传感器在近5min内表现出较快的响应时间，在5min以上，信号没有进一步增加。这一发现可归因于电沉积MIP薄膜较低的传质电阻[41］．

3.2.4。周期数的影响

分子印迹聚吡咯膜的厚度会影响电化学传感器的识别能力。这一事实是由于MIP膜的厚度与电聚合过程中应用的扫描数之间的比例关系[38］．为此目的，进行实验，以便在电聚合过程中改变2至8的循环次数，考虑到先前确定的最佳条件。MIP / GCE传感器的分析响应首先随着循环编号的循环编号大致增加，然后随着循环编号的进一步增加而显着降低（图2（d）)．在较低循环中产生的MIP涂覆电极表现出较小的灵敏度;该行为可归因于聚合物基质中形成的少量识别位点。另一方面，进一步应用的循环可能导致形成具有较少可接近的识别位点的厚覆盖膜。通过在电聚合过程中施加4个循环来获得MIP和NIP改性GCE时ETP的最高电流差异。

3.3。开发的MIP/GCE传感器的特性

利用ATR-FTIR光谱对ETP分子去除前后的NIP和MIP膜进行表征，以控制ETP分子在过氧化聚吡咯网络中的有效体现。在约774 cm处观察到与吡咯环C-H和C-N键相关的变形振动^-1和1287厘米^-1，分别在所有记录的光谱中(图3.)．在1527 cm处观察到由吡咯环的C- n和C=C键引起的振动^-1．这些谱带与聚吡咯的主要振动相对应，并且与先前在文献中发表的一致[42]，确认在GCE的表面上成功的电化学合成聚吡咯。与MIP光谱相比，MIP光谱（图3 (b)）在901,1090,1366,1479和2860cm处表现出ETP的特征吸收峰^-1分别对应于AR-CH、AR-OH官能团、-OCH衍生的-C-O_3.，哦，和ch₂拉伸(43］．这些数据确定有关成功将ETP掺入聚合物网络的进一步证据。此外，渗透过氧化后ETP特征峰完全消失（图3 (c))，揭示了过氧化过程从聚吡咯基质中提取模板分子的有效性。在1660厘米处观察到的吸收带^-1在过氧化MIP膜的光谱中，羰基的伸长振动与羰基的伸长振动有关。这一结果证实了在萃取过程中，由于羟基离子的亲核攻击，过氧化聚吡咯基质中存在羰基。

本研究采用AFM攻丝模式成像，进一步研究过氧化过程前后NIP和MIP膜表面发生的形态变化。数字4.显示调查薄膜的3D表面形貌。根均匀粗糙度（ ）平均粗糙度（ ）用来比较不同的样品。发现MIP膜具有较大的粗糙度(= 177.62 nm;= 134.32 nm)与NIP薄膜(= 73.93 nm;= 92.55海里)。这可能是由于当ETP分子包含到过氧化的聚吡咯网络中之后，MIP修饰电极表面产生了许多聚集物。此外，这也可能与ETP分子与聚合物基体之间形成新的分子间相互作用有关。值得注意的是，发现过氧化的MIP膜比电聚合操作后立即得到的MIP膜更粗糙(= 242 nm;= 330 nm）。该发现可以通过过度氧化过程中的结构重排来解释，这导致在聚吡咯网络中引入多滤网中的新羧基和羰基，同时释放ETP分子。

3.4。评估MIP分析性能

数字5.显示含有0.05M BRB溶液的差分脉冲伏安图，其pH 4.0含有增加的ETP量，其在0.89V与SCE相对于0.89V下产生明确定义的阳极峰。根据峰值电流测量的MIP / GCE传感器的分析响应图与ETP的相应浓度相比，浓度范围为5.0×10^-71.0×10^-5M，由线性方程I (μa）= 6.0393×[ETP] + 0.2307，R²= 0,999（图中的插图5.)．计算检测极限（LOD）和量化限制（LOQ）被计算为（3σ/ m）和（10σ/ m),分别为,σ是截距的标准偏差，M是校准图的斜率。计算的LOD和LOQ被发现为2.8×10^-9M和9.24 ×10^-9m分别。通过重复（n = 6）检查含有5.0×10的标准溶液的方法精度^-6M ETP在一天内和连续六天以上。日内和日间测量的平均相对标准偏差(RSD)分别为0.84和2.46%。基于MIP的电化学传感器在室温下不使用时存储在空气中;通过对5.0×10信号的测量，研究了其稳定性^-6metp采用DPV。结果发现，一周后峰值电流响应下降了近15%。这些结果表明，改进的MIP传感器具有良好的稳定性和良好的重现性。

电扫描方法的稳健性是在其方法参数中略微但故意变化的略微但故意变化的情况下保持不受影响的能力，并在正常使用期间给出其可靠性的证明。在本研究中，通过测定5.0×10，评估pH（4.0±0.1）和Britton-robinson浓度（0.05m±0.01μm）对百分比回收和相对标准偏差（％RSD）的影响。^-6M ETP。在每个实验中，只改变一个参数。如表所示S.1（补充材料），包括恢复值和相对标准偏差（％RSD）的实验结果严重影响了操作参数的小变化。恢复值和相对标准偏差受到操作参数的小变化的微不足道。因此，所提出的MIP / GCE传感器被认为是可靠的ETP的测定，并且可以被认为是稳健的。通过将所提出的修饰传感器施加到5.0×10的测定来估计开发方法的坚固性^-6M ETP在不同日期的相同优化条件下使用来自同一实验室的两种不同的分析师使用相同的设备。发现结果可重现，分别为第一和第二分析人员计算为0.42和0.59％的％RSD值。使用学生的T检验和F检验，统计比较了所获得的数据。计算的t-和f-tests的值（= 0.72,=1.18, n = 6)小于理论值，进一步确定分析之间无显著统计学差异(置信度95%)。因此，该方法具有较强的鲁棒性。

3.5。干扰研究

通过将改性后的GCE在5.0×10上曝光，评价了MIP膜的选择性^-6M ETP标准溶液中存在浓度增加的添加剂(苯甲醇，柠檬酸，聚山梨醇80，和巨聚醇300)。这些物质通常作为赋形剂存在于注射剂型中，并可能干扰通过常规方法测定ETP。记录各干扰分子加入药物溶液前后各MIP/GCE传感器的DPV响应，计算信号变化百分比。如表所示1在美国，通过添加从0.8到8.0×10的4个干扰分子水平，没有检测到明显的干扰^-6M.所得百分比均低于3.4%。这表明赋形剂不干扰ETP的测定，并通过官能团的形状选择和大小展示了MIP/GCE传感器对ETP分子的高选择性。

MIP/GCE传感器的选择性也在血浆、血清和尿液等生物液体中进行了测试，其中ETP代谢物为ETP醌和ETP儿茶酚(图)S.2补充材料)。生物体液中添加了5.0×10^-6将M ETP标准溶液和增加浓度的代谢物加入到溶液中。信号增加的低百分比（表2）证明MIP改性传感器的高电阻抵抗基质化合物的干扰效应。然而，实验结果表明ETP在辊隙改性电极处的响应受这些干扰的影响。这些结果是可能直接使用改性的MIP / GCE传感器的可直接证明，用于分析生物流体中的ETP。

3.6。实际样本的应用

为了证明MIP改进传感器在药物样品分析中的实际应用，将其用于检测依托泊苷Mylan®注射液中的ETP。此外，为了检验该方法的可靠性，我们还采用了之前的参考HPLC法测定依托泊苷Mylan®[11］．表格中的结果3.结果表明，MIP/GCE传感器测得的值与HPLC法测得的值吻合较好，与标签上标注的含量比较良好。这些结果表明，所提出的MIP/GCE传感器在测定注射溶液中ETP的准确性和可靠性。得到的结果进一步使用学生t检验进行统计比较。计算得到的t值没有超过理论值，证实了比较方法之间没有显著差异(置信限95%)。

为进一步探索该传感器的实际应用，对人体生物体液(血清、血浆和尿液样本)中的ETP进行了测定。所得结果汇总于表中4.并表明所有研究的生物基质的组合物对ETP的感测没有显着影响。回收率的值范围为98.50至100.25％，％RSD范围为0.35至1.48，表明该修改传感器具有良好的准确性和实际应用的实际应用潜力，可分析实际样品中的ETP。

4。结论

在该研究中，研究了一种在可注射剂型中直接ETP测定的新型电聚合的分子印迹过氧化萘吡啉和生物流体的制备。据我们所知，这项工作是关于分子印迹技术和电化学检测对ETP定量的第一个报告。与在科学文献中出版的先前报告的ETP传感器的分析性能相比（表5.)，改进的MIP/GCE传感器显示出最低的检测限，并对生物液体和注射剂型中可能存在的干扰分子具有很强的抗性。每种方法也有其局限性和优点，这将提供具体的分析需要。为了使ETP在改性传感器上的响应最佳，对影响MIP/GCE制备和电化学氧化ETP的几个重要条件进行了优化。在最佳条件下，在5.0×10范围内，阳极峰值电流与ETP浓度呈良好的线性关系^-7- 1.0×10^-5M，检出限为2.8×10^-9M.改进的MIP/GCE传感器除了具有快速、简单和低成本外，在ETP的测定中显示出良好的选择性，在临床样品和药物配方的ETP测定中被证明是有前景的。

数据可用性

用于支持本研究结果的数据可根据要求可从相应的作者获得。

的利益冲突

作者声明没有经济、学术、商业、政治或个人利益冲突。

补充材料

数字S.1:(一)循环伏安图采取过度氧化操作（[NaOH]：0.1米;扫描速度：50 mV^-1；扫描数量：40），(B)从聚合物基质中释放的ETP浓度的浓度与过氧化过程中施加的循环次数的去除过程中。误差栏代表三个独立测量的标准偏差。数字S.2：依托泊苷，依托泊苷儿科和依托普齐苷醌的结构。桌子S.1：BRB浓度和pH值恢复的效果为5.0×10的影响^-6m etoposide。（补充材料）

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