国际细胞生物学杂志

抗衰老蛋白Klotho细胞具有抗发炎的特性让人印象深刻，但在椎间盘损伤后早期下降，使得Klotho细胞修复治疗椎间盘炎症性疾病的有吸引力的策略。在这里，我们已经发现的Klotho在髓核富集的（NP）细胞和过度表达的Klotho衰减ħ₂Ø₂基本上通过抑制Toll样受体4（TLR4）诱导的急性炎症。促炎症NF-κ与Klotho的压制和TLR4高程在两个NP细胞并联乙信令和炎症细胞因子表达（H₂Ø₂处理）和大鼠椎间盘（穿刺治疗）。TLR4的过表达下调的Klotho的表达，而干扰TLR4表达减弱H的抑制作用₂Ø₂上的Klotho在NP细胞。一致地，Klotho的击倒通过RNA干扰很大程度上减少在椎间盘退变（IDD）模型中的抗炎和椎间盘保护作用。因此，我们的研究表明，TLR4-NF-κ乙信令和Klotho的形成NP细胞的负反馈回路。此外，我们证明的Klotho的表达通过TLR4-NF-的上调和下调之间的平衡来调节κ乙信令。

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干/间质细胞疗法是再生医学的一个分支，站在一个诱人的选择，以促进受损或功能失调的组织和器官的修复。嗅黏膜间充质干/基质细胞已被视为因为他们的几个有利特性的再生疗法，如多能，高增殖率，乐于助人的位置，和几个相关的伦理问题，一个行之有效的手段。这些细胞在大多数哺乳动物，包括大鼠鼻腔方便，可以在自体治疗很容易地应用，不与大多数与使用其它干细胞相关的障碍应对。尽管如此，它在临床前试验和在人类和动物患者应用仍然是有限的，因为小数目迄今进行的研究和收集，隔离和治疗应用标准和明确的协议不存在。在目前的工作中进行了分离，培养，扩展，冷冻，并嗅粘膜间充质干细胞/基质细胞的解冻的协议的验证，施加到大鼠模型，以及这些细胞的生物学特性。为了研究OM-MSC和在临床前试验其最终安全应用的治疗潜力，OMSC干性的主要特征得到解决。

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线粒体取决于细胞的代谢和功能状态改变它们的形态和分布。在这里，我们分析了女性生殖系囊肿线粒体和选择结构clitellate环节动物的代表 - 白虫Enchytraeus球酵母其中每个生殖细胞具有将其连接到一个共同的细胞质质量一个细胞质桥。Using serial block-face scanning electron microscopy (SBEM), we prepared three-dimensional ultrastructural reconstructions of the entire selected compartments of a cyst at the advanced stage of oogenesis, i.e. the nurse cell, cytophore, and cytoplasmic bridges of all 16 cells (15 nurse cells and oocyte). We revealed extensive mitochondrial networks in the nurse cells, cytophore and mitochondria that pass through the cytoplasmic bridges, which indicates that a mitochondrial network can extend throughout the entire cyst. The dynamic hyperfusion state was suggested for such mitochondrial aggregations. We measured the mitochondria distribution and revealed their polarized distribution in the nurse cells and more abundant accumulation within the cytophore compared to the nurse cell. A close association of mitochondrial networks with dispersed nuage material, which seems to be the structural equivalent of a Balbiani body, not described in clitellate annelids so far, was also revealed.

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肾间质纤维化是终末期肾脏疾病的最终共同途径，其特征是通过肌成纤维细胞分泌的细胞外基质（ECM）成分的异常积累。管状2型EMT，由TGF-β诱导的β，起着肾脏纤维化的重要作用，在肌纤维母细胞产生直接或间接的参与。TGF-ββ1诱导的细胞凋亡和纤维化实验性慢性鼠肾脏疾病伴随有肾内相关的IL-15的存活因子的表达下降。由于IL-15 TGF-反作用β在不同的细胞模型1点的影响，我们分析了是否（1）人慢性炎性肾病朝向纤维化演变可以特征还在于通过弱肾内IL-15的表达，（2）IL-15能抑制上皮 - 间充质转换（EMT）和过量基质沉积在人肾近端小管上皮细胞（RPTEC）。我们的数据表明，不同的人类慢性肾脏疾病的特征是强烈的降低肾内IL-15，这是在糖尿病性肾病特别相关，其中2型管状EMT起着纤维化中起重要作用的表达。此外，被剥夺了生长补充剂初级上皮管状培养物迅速产生活性转化生长因子β1诱导“自发” EMT过程，其特征在于膜结合IL-15（mbIL-15）表达的损失。两个“自发” EMT和重组人（rh）TGF-β1诱导的EMT模型可以通过处理RPTEC和HK2细胞用重组人IL-15所抑制。通过长效磷酸c-jun的活化，IL-15抑制rhTGF-β1诱导表达SNAIL1，EMT的主诱导剂，和块TGF-β1诱导的EMT管状和下游胶原蛋白合成。总之，我们的数据表明，肾内IL-15可能是TGF-β的天然抑制剂β在人类肾能保证上皮细胞内环境稳定和防止EMT过程。因此，无论是体内和体外在肾内IL-15和TGF-β的不平衡β1个水平可能使RPTEC细胞更易于经历EMT过程。外源IL-15的治疗可以在某些人类肾病如糖尿病肾病是有益的。

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我们最近证明，分子量小的氨基末端L-丝束（10个氨基酸的肽;“MARG小号V小号DEE”）抑制内源性L-丝束的磷酸化。因此，新生密封区域（NSZs）和骨吸收的形成减少。本研究的目的是开发可以加载与所关注的L-丝束肽的生物可降解的和生物相容的PLGA纳米载体并确定功效体外在破骨细胞的文化。L-网MARG小号V小号DEE（P1）和扰频控制（P3）肽负载PLGA-PEG纳米颗粒（NP1和NP3，分别）通过双乳液技术合成。对破骨细胞的纳米颗粒的生物作用可被免疫沉淀评价，免疫印迹，的肌动蛋白丝罗丹明鬼笔环肽染色，和坑形成试验。良好分散的NP1和NP3的物理表征证明〜130-150纳米尺寸，<0.07的多分散指数，〜-3毫伏ζζ-电位和肽的三周持续释放。在破骨细胞培养物的生物表征证明以下情况：NP1显著降低（a）中的内源性L-丝束磷酸化;（b）中形成NSZs和密封环;（c）中的再吸收。然而，足体这对细胞粘附关键的组件并没有受到影响。L-丝束肽负载PLGA-PEG纳米载体已经有希望用于与骨损失有关的疾病的治疗潜力。未来的研究将采用肽战略的这种缓释系统地抑制破骨细胞的骨吸收活动体内在小鼠模型演示的骨质流失。

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天然产物chemodrugs的组合成为发现新的治疗方法为提高癌症治疗过程中的趋势。在本研究中，我们的目的是对HT-29细胞调查具有或不具有5-氟尿嘧啶（5-FU）联合细胞毒性和葛兰蜂蜜（GH）的凋亡诱导。细胞存活率通过3-（4,5-二甲基吡啶-2-基）-2,5-二苯基溴化四测定法测定，以评估细胞毒性。形态变化和细胞凋亡是由分别通过流式细胞术分析，在倒置显微镜，膜联蛋白V-FITC和DNA断裂确定的。我们的研究结果表明，联合治疗显示在单独用GH和5-FU的比较对HT-29细胞中的显着和浓度依赖性的细胞毒性作用。流式细胞仪分析显示，早期凋亡事件在联合治疗更明显。此外，相比于单独的5-FU，细胞凋亡的HT-29与GH和5-FU的组合处理的细胞中表现出增加的片段化DNA的百分数。我们的研究结果表明，GH在HT-29细胞系中与5-FU的协同细胞毒性作用体外。虽然分子机制的作用还不清楚，结果表明，GH和5-FU的组合可以有作为治疗剂的潜力。

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