TY - JOUR A2 - Kuret, Jeff AU - Kishimoto, Yasushi AU - Fukumoto, Kai AU - Nagai, Mika AU - Mizuguchi, Ayaka AU - Kobashi, Yuiko PY - 2017 DA - 2017/11/27 TI -双转基因淀粉样蛋白中的早期情境性恐惧记忆缺陷β前体蛋白/早老林2小鼠模型SP - 8584205 VL - 2017 AB -早老林1和早老林2 (PS1和PS2)在阿尔茨海默病中起关键作用 γ-分泌酶介导的淀粉样蛋白的分裂 β前体蛋白(APP)及其后代 β淀粉样肽。本研究的目的是在表达人类APP突变(K670N/M671L)和瑞典突变(Tg2576小鼠)的AD小鼠模型中，检测PS2突变是否加速语境恐惧记忆缺陷的发生。本研究将携带人类突变型PS2 (N141I)的转基因小鼠与Tg2576小鼠杂交，构建APP/PS2双转基因小鼠模型(PS2Tg2576)。在3、4、6和10-12个月大的PS2Tg2576小鼠中测试了情境恐惧条件作用。PS2Tg2576小鼠早在3月龄时就表现出较低的冷冻行为倾向，4月龄后出现明显的记忆障碍。认知障碍在6岁和10-12个月时更为突出。Tg2576小鼠在3个月和4个月时表现出成功的情境性恐惧学习，而Tg2576小鼠在6个月及以上时表现出显著的恐惧记忆受损。这些结果表明，PS2突变显著加速了APP AD模型小鼠恐惧记忆缺陷的发生。SN - 2090-8024 UR - https://doi.org/10.1155/2017/8584205 DO - 10.1155/2017/8584205 JF -国际阿尔茨海默病杂志