TY - JOUR A2 - Toyn, Jeremy AU - Gijsen, Harrie J. M. AU - Mercken, Marc PY - 2012 DA - 2012/12/17 TI --分泌酶调节剂:我们能结合药效和安全性吗?Sp - 295207 vl - 2012 ab - γ -分泌酶调节已被提出作为一种潜在的疾病修改抗阿尔茨海默氏症的方法。 γ -分泌酶调节剂(GSMs)引起产物从较长的淀粉样蛋白(a β)肽亚型变为更短、更可溶性、更少淀粉样变的亚型，而不抑制APP或Notch蛋白水解过程。因此,调制 γ -分泌酶可避免观察到的一些不良反应 γ 分泌酶抑制剂。自2008年GSM tarenfurbil因III期试验的阴性结果而终止以来，在更有效和更好的大脑穿透化合物方面取得了相当大的进展。然而，对其亲脂效率指数的分析表明，其效力的提高很大程度上归因于其亲脂性的提高。早期和慢性用药需要高安全边际。这将是一个挑战，以目前的高度亲脂的gsm。我们将通过关注GSMs的类药物特性来证明这一点，这是一种高 在体外药效和降低亲脂性可以达到，并确实导致更好的耐受性化合物。下一个障碍将是如何将这些知识转化为高效、安全的GSMs 在活的有机体内．SN - 2090-8024 UR - https://doi.org/10.1155/2012/295207