TY -的A2 Toyn杰里米非盟-泰特,芭芭拉盟-麦基,Timothy d . AU - Loureiro,罗宾·m . b . AU - Dumin Jo Ann盟——夏,获盟——Pojasek Kevin AU -奥斯汀,韦斯利·f . AU -富勒,Nathan o . AU -霍布斯,杰德l .沈盟,涉及非盟-彼特,杰夫AU -艾维斯,杰夫盟——Bronk布莱恩·s . PY - 2012 DA - 2012/12/19 TI -调制的γ分泌酶治疗阿尔茨海默病的SP - 210756六世- 2012 AB -淀粉样蛋白假说认为,事件的级联与阿尔茨海默病(AD)淀粉样斑块的形成,神经原纤维缠结,突触丢失、神经退化,和认知能力下降——由A β肽失调(Kakuda et al.， 2006, Sato et al.， 2003, Qi-Takahara et al.， 2005)。自 γ-分泌酶对A β生产方面，很多是生物制药界关注的 γ-分泌酶作为阿尔茨海默病治疗方法的靶点。然而，药物控制的方法 γ分泌酶的活性具有挑战性，因为这种酶有多种生理上关键的蛋白质底物。降低淀粉样变A β无影响的多肽 γ-分泌酶底物， ε对许多底物的活性至关重要的裂解必须被保留。小分子调节剂 γ-分泌酶活性已被发现 ε同时降低A的产量 β ₄₂．多种化学类 γ-分泌酶调节剂在A β肽产生。理想情况下，调制器将允许 ε当APP劈裂从A转移时，所有底物的劈裂 β ₄₂和其他高度淀粉样蛋白A β在不改变总A的情况下，缩氨酸变成更短和更少神经毒性的缩氨酸形式 β池。在这里，我们比较了化学上不同的调制器对APP处理和 在活的有机体内活动。SN - 2090-8024 UR - https://doi.org/10.1155/2012/210756 DO