性传播感染在早产和幼苗炎怀孕青少年中的影响

抽象的

背景．青少年具有增加的早产风险（PTB）和性传播感染（STI）。我们在怀孕青少年中检测了STI（淋病，衣原体和滴虫和幼儿炎）对PTB和绒毛膜炎的患病率和影响。方法．这种回顾性队列研究利用了在城市医院交付的第一次怀孕 在5年的时间里旧。具有稳健标准误差的泊松回归用于估算STI和PTB（<37周）与临床或胎盘病理学标准鉴定的幼稚母炎之间的患病率比（PR）和95％的置信区间（CI）。结果．739个交付。18.8％（ ）出生是早产。怀孕期间STI的总体流行率为16.5％（Chlamydia Thachomatis.：13.1％， ;Trichomonas阴道：3.7％， ;和Neisseria淋病术：3.1％， ）.检测C. Thachomatis.那阴道， 或者n .图示没有增加PTB。感染时n .图示和C. Thachomatis.没有增加任何绒毛炎的可能性，感染阴道显着增加了任何绒毛炎诊断的可能性（4月2.19,95％CI 1.26-3.83）。结论．在这种具有高率PTB率的青少年人口中，最适当的STI治疗，我们在怀孕期间没有发现STI之间的关联和PTB的增加率。但是，感染阴道与绒毛膜炎的可能性增加有关。STI的早期检测可能会阻止不良妊娠结果。在怀孕期间继续警惕STI筛查，包括对普遍的考虑Trichomonas阴道筛选，在这种高风险的人群中。

1.介绍

与其他工业化国家相比，美国的全国青少年怀孕率和性传播感染(STIs)的流行率仍然很高[1-3.]．由于行为因素，如不受保护的性别，青少年尤其容易获得STI [4.]患有不良妊娠结果的风险较高，特别是早产递送[5.-9.]．这些不良妊娠结果已归因于子宫的身体不成熟以及青少年的生长和营养状况[10.那11.]．先前在成年人群中进行的研究显示了怀孕期间下生殖道感染之间的联系，包括Chlamydia Thachomatis.那Neisseria淋病术,Trichomonas阴道较高的PTB风险和新生儿的发病率增加[12.-18.]．

普遍存在C. Thachomatis.那n .图示,阴道在怀孕期间，青少年在文献中的变化范围为7.5％至37％C. Thachomatis.1。5%到10。4%n .图示[4.那19.那20.]．特别是普遍普遍，特别是C. Thachomatis.，在怀孕的青少年，城市中心人群中最高的[17.]．减少数据阴道存在，因为它不是美国的可报告的Sti。在对非妊娠青少年的研究中，阴道据报道普遍率为14.4％[21.]．尽管青少年增加了早产（PTB）的风险增加，但在STI的风险上升，缺乏专门解决STI对PTB和其他传染性并发​​症（如绒毛炎）的影响，如怀孕的少年人口[20.]．因此，本研究的目的是评估怀孕期间STI的患病率，以及这些STI和PTB与孕妇青少年队列之间的关联和绒毛膜炎。

2。材料和方法

2.1。学习设计与人口

我们利用伊利诺斯州中部一家大型三级转诊中心的医疗记录数据，对青少年怀孕进行了一项回顾性队列研究。我们纳入了13-19岁的青少年，他们在2010年3月至2014年12月期间在该保健中心分娩。排除标准包括20 /7周前分娩的青少年、多次妊娠、母体癌症和严重的胎儿异常。严重的胎儿异常定义为至少未经治疗，与生活不相容或导致严重发病率的异常(图)1）.对于在研究期间有多个交货的青少年，我们只包括第一次怀孕。我们从伊利诺伊大学获得IRB批准（IRBNet ID 707363-5）。

２．2.数据源、抽象和定义

从电子病历系统(EPIC)系统中检索ICD9分娩代码(V27.0-V27.9)的青少年患者病历。两名医生中的一名手动检查每个图表以确认电子提取的准确性，特别是妊娠期性传播感染和绒毛膜羊膜炎的诊断和治疗。此外，前40个图表均由两位医师评审以确认审查员的验证。在对可能的差异进行独立审查和讨论后，由一名医生对其余的图表进行审查。来自私人医生办公室的产前记录也作为EPIC系统中所有参与者的扫描文件提供。

常规，STI测试在第一次出版物访问中进行n .图示那C. Thachomatis.那阴道，艾滋病毒和梅毒。对于大多数青少年来说，由于疾病控制中心（CDC）的中心，妊娠期妊娠后重复相同的测试（CDC）[22.]．有症状的患者在需要时接受额外检查。检测呈阳性的患者在治疗后进行治愈测试。只有阳性检测结果被纳入数据库。在这个转诊中心及其相关诊所，阴道主要评估了肯定的VPIII对阴道炎/阴道病（Becton Dickinson，Franklin Lakes，NJ）的测试，以及N.淋病术和C. Thachomatis.使用探针TECTM QX扩增DNA测定评估（Becton Dickinson，Franklin Lakes，NJ）。患者被诊断患有N.淋病术那C. Thachomatis.， 或者阴道按照已发表的CDC治疗建议进行治疗[23.]．所有患者诊断出来阴道接受了2克口服剂量的甲硝唑。患者被诊断患有C. Thachomatis.接受了1克口服尿素霉素和诊断患者N.淋病术250mg肌内剂量的头孢曲松和1克口服氮杂霉素的组合。提供给所有患者的伴侣治疗，任何患者都接受伴侣治疗包，抗生素处方或推荐访问公共卫生部门。

出于该分析的目的，PTB定义为怀孕20/7和36周之间的递送[24.]．幼苗炎症是不精确的诊断，是指可包括炎症和/或绒毛膜的炎症和/或感染的异质条件组[25.]．我们从EPIC病历摘录资料和手工图表回顾中提取了临床和组织病理学绒毛膜羊膜炎的诊断。绒毛膜羊膜炎的临床诊断是由主治医生在分娩期间推定的，该妇女有发热和其他经典体征和症状，如产妇心动过速，子宫压痛，胎儿心动过速，或羊水臭味。表中显示的绒毛膜羊膜炎临床诊断为阳性，电子病历中包含ICD-9 658.4和762.7的诊断，或在检查表时记录了绒毛膜羊膜炎的诊断标准。当胎盘病理报告显示有绒毛膜羊膜炎、绒毛膜炎、绒毛炎、真菌炎或绒毛膜血管炎时，诊断为组织病理学绒毛膜羊膜炎[26.那27.]．在这个推荐中心，胎盘被派遣了所有患者的病理学，患有胆管炎的临床怀疑以及递送早产的患者。然而，胎盘组织学通常不是在不行的术语交付中获得的。

2.3。统计分析

使用Chi-Square进行比较妊娠期间参与者的人口统计和生殖历史特征，（ ）对于分类变量和Wilcoxon的连续变量的秩和测试。我们利用泊松回归具有稳健的标准误差，以估计在妊娠期间诊断的STI与PTB和PTB诊断的STI之间的关联的患病率（PR）和95％）（CI）和任何绒毛炎（临床或组织病理学诊断）[28.那29.]．进行分析C. Thachomatis.那N.淋病术,阴道单独和联合性传播感染暴露。模型进行了调整先验对于年龄（连续），种族（白色，黑色等人，包括亚洲，美洲印第安人，阿拉斯加本土，多种族等），吸烟（从不，永远/戒烟和当前）。对于其他潜在的混杂因素，包括婚姻状况，孕育和平价，我们首先进行了一生泊松回归，以估计这些特征与PTB之间的关联以及任何绒毛炎（临床或组织病理学）[28.那29.]．与之相关的潜在混淆值<0.2一次向包含的多变量模型添加一个先验混乱。潜在的混淆因素都没有超过10％的协会。因此，没有包括在调整后的模型中。最后，对于STI测试日期可用的参与者，我们对每个STI诊断和PTB的三个月和任何绒毛炎的关联进行了探索性分析，以探讨了对不利结果的感染的时间。在这些分析中仅包括给定怀孕中的第一个阳性STI测试。

中西部的三级护理中心用作大约一百英里半径内的几个县的推荐医院。由于在怀孕期间没有与STI无关，更高风险妊娠的推荐可能会膨胀PTB率。为了评估来自其他县的高风险青少年妊娠是否对医院的影响影响了STI诊断和妊娠结果之间的关联，我们进行了敏感性分析，仅限于主要集水区的青少年交付;这包括最接近医院的两县。STATA 13.0用于所有分析（Statacorp LP，大学站，德克萨斯州）。

结果

2010年3月至2014年12月，该机构为13至19岁的青少年母亲接生了875名婴儿。应用排除标准后，739例分娩符合分析条件(图1）.年龄为18岁（IQR：17-19）。一半的患者是白色的（55.8％， ）和三分之一的黑色（ ），超过90%的人是单身( ）(表1）.怀孕期间任何性传播感染的患病率为16.5% ( ）.百分之十三(13.1%, ）怀孕的青少年有一个C. Thachomatis.诊断、3.7% ( ）有阴道和3.1％（ ）有N.淋病。妊娠期间的任何STI感染大规模不同的种族差异，黑色青少年流行最高（ ）(表1）.没有患者被诊断患有梅毒或艾滋病毒。PTB率为18.8％（ ），任何绒毛炎的率为15.2％（ ）.在101名患者的临床标准（3.1％）和胎盘病理学中，患有临床标准，诊断绒毛炎的诊断是在101名患者（26.5％）中进行的。只有5个参与者有第二个阳性STI测试，所有这些都是积极的C. Thachomatis。

3.1。STI和PTB和幼胞菌炎之间的关联

在不调整的分析中，怀孕期间的任何STI与PTB无关（PR：1.06,95％CI 0.71-1.57）（表2）.相似地，n .图示（PR：0.23,95％CI 0.03-1.54），C. Thachomatis.(PR: 1.24, 95% CI 0.83-1.86)阴道(PR: 1.19, 95% CI 0.58-2.45)与PTB无关。在调整了年龄、种族和吸烟状况后，相关性仍然相似且不显著(见表12）.

在主要分析中，任何STI之间没有重大关联，n .图示， 或者C. Thachomatis.和任何绒毛炎（临床或组织病理学）（任何STI-APR：1.33,95％CI 0.88-2.02;n .图示-APR：1.14,95％CI 0.47-2.80;和C. Thachomatis.-apr：1.31,95％CI 0.83-2.07）（表2）.相比之下，诊断出的青少年阴道与那些未确诊的人相比，怀孕期间患绒毛膜羊膜炎的可能性增加了两倍以上阴道（4月：2.19,95％CI 1.26-3.83）。

我们进行了评估诊断三个月的探索性分析C. Thachomatis.那阴道,n .图示用PTB和绒毛膜炎，以确定感染的时间是否可能是相关因素（表3.）.Chlamydia Thachomatis.在第三个三个月与参与者相比，与参与者相比，PTB的似然有多个增加的季节性有关。C. Thachomatis.怀孕期间（调整PR（APR）：2.71,95％CI 1.63-4.50）。两者都不阴道也不n .图示在任何妊娠期都与PTB相关

在探索性分析中，我们确实在STI诊断和绒毛膜炎的三个月之间找到了一些关系。阴道诊断患者在妊娠中期患有绒毛炎的可能性增加（4月：3.11，95％CI 1.62-6.00），并且初审中的诊断表现出与绒毛膜炎的重要趋势（3.2.29,95％CI 0.91- 5.76）。C. Thachomatis.在患有绒毛膜炎的任何三月无关。为了n .图示，我们发现在第三个三个月诊断患有绒毛膜炎的重要关联趋势（3月：2.77,95％CI 0.96-8.02）（表3.）.

为了进一步评估两者之间的联系阴道和绒毛炎，我们还探讨了绒毛膜炎诊断方法（临床对组织学）。当通过绒毛膜炎诊断方法分层主要结果时，之间存在统计学上的关系阴道和诱导胎盘病理学的绒毛膜炎（4月：1.90,95％CI 1.10-3.26），没有任何关联阴道和临床绒毛炎（4月：1.47,95％CI 0.21-10.10）。

3.2。敏感性分析

来自医院的直接城市集水区的青少年（ ），（围绕医院的两名县，人口密度约为100 / km²），与外部推荐给医疗中心（ ）.与居住在其他县的青少年相比，城市青少年较低的吸烟水平较低（25.6％与38.9％， ）更多的是黑人(41.7% vs. 12.0%， ）更有可能对此进行积极的考验C. Thachomatis.（14.4％对7.5％， ）或怀孕期间任何阳性性传播感染(17.8% vs 10.5%， ）.参考县的青少年的早产率是直接集水区的两倍（36.1％与15.0， ），但绒毛炎率相似（15.7％vs.12.8％）。当限制医院直接集水区的青少年妊娠分析时，STI和PTB与幼胞菌炎之间的关联与主要结果相似（补充表格1和2）.

4。讨论

青少年被认为是STI的高风险群体和包括PTB的不良妊娠结果。在这一大型孕青少年队列中，16.5％被妊娠期诊断为STI，近20％经历了PTB，15.2％有绒毛膜炎。

CDC建议筛查每一个孕妇n .图示和C. Thachomatis.但目前没有阴道．在这种青少年妊娠队列中，C. Thachomatis.患病率为13.1％和n .图示与2.4-3.9％相比，患病率为3.1％C. Thachomatis.患病率和1.3％n .图示NHANES估计的性活跃14至​​19岁女性之间的流行[30.那31.]．甚至较低的利率由CDC（2017）记录在15-19岁以下的女性中C. Thachomatis.速率为3.3％和an .图示率为0.56%。在这个队列中，流行率阴道是3.7％，但没有参加青少年NHANES数据进行比较。

数据对影响的影响混合C. Thachomatis.在PTB上。几项研究表明，患者的PTB或过早破裂的风险增加C. Thachomatis.[16.那17.那19.那32.那33.]．其他研究，包括目前的分析，发现与之间没有关联C. Thachomatis.和ptb。[12.那20.]．但是，在我们的探索性分析评估细胞感染中，我们发现几乎三倍增加了PTB在青少年中的可能性C. Thachomatis.妊娠晚期感染。然而，这些患者在绒毛膜羊膜炎的诊断上没有明显的增加。尽管在妊娠晚期接受了治疗，PTB的可能性还是增加了。这些结果值得进一步研究。

在我们的队列中，我们没有发现与PTB或绒毛膜炎的关联和n .图示，如前所述，在大型队列研究中不仅限于青少年[13.]．然而，我们确实看到了妊娠晚期诊断的趋势n .图示和绒毛炎。诊断时间和随后治疗的这种差异n .图示值得进一步研究，并可能提示这些患者的炎症没有时间缓解。n .图示与中性粒细胞的鲁棒反应的存在有关[34.]，这可能部分解释绒毛炎的这种趋势。虽然我们的数据不支持协会n .图示在PTB的第三个三个月诊断，我们在这队列中的整体PTB率相对于国家税率很高，这可能使我们不太可能检测到差异。即使在排除了医院的青少年后，与所有年龄组的全国平均水平相比，青少年的PTB率仍然增加了15％[35.]．

先前的研究的阴道在孕期患者中表明，早产膜过早破裂的风险增加和早产递送[18.那20.那36.，但仅限于怀孕青少年的研究很少[20.]．在这一群人,阴道在怀孕期间与两倍以上增加了任何绒毛炎诊断的可能性增加。这个时间关联阴道患有胆小蛋炎在第二个三个月的血液炎，在初学者诊断时具有趋势趋势是有趣的。这一发现可能表明，尽管早期诊断和治疗，炎症煽动绒毛炎的风险不会解决，炎症仍然存在于金际葡萄糖衬里。我们没有检测到一个关联的事实阴道第三个三个月中的幼苗炎可能表明，更长的暴露时间更容易导致绒毛膜炎。这些调查结果将在其他研究中进行确认，因为目前存在有限的数据存在于滴虫病的诊断时间及其与绒毛膜炎的关联时的数据存在。尽管这个协会阴道凭借绒毛炎，我们没有找到与PTB的关联。

这项研究有很多优势。对于739次交付的样本量，它是文献中怀孕青少年与妊娠妊娠结局的最大孕群之一。使用DNA测定的敏感性，可靠和特定方法来检测N.淋病，C. Thachomatis，大多数情况下阴道．先前的研究可能会被错误分类阴道通过使用较少敏感的湿置显微镜感染导致Trichomonas的欠诊断[37.]．最后，我们有关于感染时机的数据，允许对不良妊娠结果的STI的时机进行探索性分析。

这项研究受到了几个限制。首先，医疗记录和肯定的VPIII测试可能不会在怀孕期间捕获所有STI，导致可能低估STI流行率。肯定的诊断测试阴道感染用作研究临床环境的护理标准。通过临床施用选择的护理点测试，以确保快速治疗阴道，细菌性阴道病和念珠菌。虽然，敏感性和特异性（分别为63％，99％）低于核酸扩增试验（Naat）（95-100％，95-100％）[38.]．该测试允许同一天治疗，并以高危人群的临床护理指导，而不是研究调查人员。此外，我们没有抽出关于细菌性阴道病（BV）的数据，因此无法调整这一可能同时感染。BV与检测相关阴道锥虫，沙眼锥虫,n .图示[12.那18.那39.[还有PTB，所以我们可能会有BV的残留混杂。其次，我们无法通过STI筛选患者与症状或早产劳动/收缩进行的测试进行诊断患者。因此，我们无法评估症状对患有PTB或绒毛炎的无症状感染的影响。第三，只记录了积极的STI测试的日期，所以我们无法报告在怀孕期间重新筛选的年轻女性的总体比例。第四，我们没有区分早产递送的亚型（自发或医学上）。在这种人群中，患有PTB的最常见的医学指示是预口度，并且均匀分布于患者和没有STI的患者中。此外，在简单的术语交付中未常规要求胎盘病理，并且仅在52％的交付中提供，因此我们对胆小炎的组织学评估并不完整。如果这些结果普遍普遍存在于整个青少年人口，特别是13-16岁的结果，那么仍然存在一个问题，因为该研究中位年龄为18岁。

结论

怀孕期间的任何STI诊断都没有与这种大队列的青少年妊娠中的PTB或绒毛膜炎有关。然而，青少年感染了阴道在怀孕期间增加了两倍以上的绒毛膜炎诊断的可能性。有趣的是，阴道妊娠早期诊断与绒毛炎有关。是否更长的存在阴道致血碘含量的炎症变化，并且还在诱发和氨基中煽动炎症细胞的更强或更长的存在，即使在治疗后也可以进一步研究。早期筛选和检测滴虫病可能会阻止妊娠不良的结果作为绒毛膜炎。我们的数据表明也应该筛选青少年阴道怀孕。虽然这不是目前的CDC推荐，但我们发现了一个协会阴道和幼苗炎的不利妊娠结局。这种协会最强烈的时候阴道3之前是否检测到^rd.三个月并建议筛选阴道应在怀孕早期怀孕的青少年考虑基于敏感的DNA测试。

总体而言，在这种高危青少年人口中，怀孕期间的STI筛查继续警惕。

数据可用性

DataSet仅由作者保存，而没有任何个人标识符，可根据要求提供。它不公开存档，因此不通过超链接使用。

披露

摘要是在2018年4月德克萨斯州奥斯汀的Acog年度临床和科学会议上提出。

利益冲突

这些作者都没有利益冲突。

致谢

本研究由NIAID Grant＃T32AI07140资助。

补充材料

补充表1和表2是比较初级集水区县和转诊县的探索性分析，以纠正因早产而转诊到三级保健医院的情况。（补充材料）

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