“救援”环丙沙星的疗效基于基于Ciprofloxacin的根除幽门螺杆菌治疗失败后感染

抽象的

我们的研究目的是评估基于环丙沙星的方案的疗效和耐受性H. Pylori.消除失败作为基于铋的四重治疗的替代品。方法。设计：前瞻性单中心研究。纳入奥美拉唑/埃索美拉唑、克拉霉素+阿莫西林或替硝唑/甲硝唑首次根除试验失败的患者。H. Pylori状态：由组织学建立，Rapide脲酶测试和聚合酶链反应。干涉：EsomePrazole 20mg，环丙沙星500mg，和甲硝唑500mg，在早餐前一起施用10天。通过Epsilometer测试进行易感性测试。环丙沙星抗性定义为≥1的麦克风 μg / ml。消除由负13C-UBT和治疗后4-6周建立。确定功效和副作用。结果。34名患者注册，32名已完成该研究。合规性优异（100％）。副作用温和。基于环丙沙星的疗法通过意图治疗65％（22/34）患者，每议定书分析69％（22/32）。环丙沙星抗性的患病率为8％。结论。尽管环丙沙星敏感性高，但环丙沙星的治疗的有效性大大降低了H. Pylori.菌株。基于铋的四重治疗仍然是我们地区“救援”方案的最佳选择。

1.介绍

幽门螺杆菌感染是胃生成疾病的主要原因。受感染的个体发展慢性活性胃炎，在患者的子集中可能会对切割并发症进行进展。治愈H. Pylori.感染改变胃炎的自然史。抗生素联合治疗H. Pylori.根除现在是感染患者的护理标准。欧洲人提出了治疗方案的指导方针幽门螺杆菌学习小组 [1］.

质子泵抑制剂（PPIS-）克拉霉素 - 阿莫西林或甲硝唑处理是在含量小于15至20％抗性的群体中的推荐首选治疗。在甲硝唑抗性小于40％的群体中，PPI-Clarithromycin-甲硝唑是优选的。四重处理是替代的首选治疗方法。含有含有铋的四重处理仍然是最佳的第二选择方案，如果可用。

以前的研究表明，在撒丁岛北部，由PPI和甲硝唑和克拉霉素组成的1周三次疗法产生低于可接受的固化率，范围为55％至57％[2］.负责治愈率的大部分降低是对甲硝唑，阿莫西林或克拉霉素的抗生素抗性。然而，通过增加治疗剂量和持续时间，可以经常克服对甲硝唑的抗性，而克拉霉素抵抗不能[3.］.胶体铋的基于亚硝酸盐的两次二次疗法表明是优异的主要疗法，目的是治疗（ITT）固化率为95％（95％; CI：90-98％）和98％（PP），无论诊断，年龄，先前治疗衰竭或吸烟状态如何[4.］.此外，胶体铋的亚硝基亚硝酸酯的两次每年四重方案表现出高疗效的疗效，患者失败了一个或多个课程H. Pylori.在撒丁岛治疗[5.］.

已经提出了使用不同药物的其他组合作为“救援”疗法，包括氟代喹啉治疗方法[6.-9.]及PPI [10.]一般预留，为减少两种治疗课程的患者。然而，在很少的研究中，探讨了环丙沙星的方案的疗效[11.-15.］.

为了为我们的患者提供替代方案H. Pylori.治疗失败后感染我们评估了基于环丙沙星的方案的疗效和耐受性。

2.方法

2.1。耐心

这项研究是一项前瞻性的单中心试验，用于连续治疗奥美拉唑/埃索美拉唑、克拉霉素和阿莫西林(14例患者)或奥美拉唑/埃索美拉唑、克拉霉素和替硝唑/甲硝唑(20例患者)首次根除试验失败的患者H. Pylori.感染。

2.2。排除标准

在内窥镜检查前4周内获得铋化合物，防垢药物或抗生素的患者被排除在外。其他排除标准包括怀孕或哺乳期;经常使用非甾体抗炎药，包括乙酰山酸和/或皮质类固醇，恶性肿瘤，严重肝硬化，心脏，肾脏或内分泌疾病，以及任何其他临床显着的医疗状况，酒精滥用，吸毒成瘾，任何药物过敏的历史用于研究。书面知情同意书获取了所有参与者，并根据当地伦理委员会的指导方针进行该研究。

2.3。定义H. Pylori.感染

预处理H. Pylori.感染被定义为阳性快速脲酶测试（CP-Test，Yamanouchi S.P.A.，米兰，意大利），存在H. Pylori.论组织学检查和聚合酶链反应（PCR）分析。在完成治疗后4-5周的负13C-UBT定义后成功。

2.4。组织学

两种活组织检查标本取自窦，一个来自角扬和一个来自胃癌的组织学。活检标本立即固定在10％缓冲的福尔马林中，随后用苏木精和曙红染色，并用Giemsa评估存在H. Pylori。

2.5。13C-尿素呼气测试

根据标准化的方案，敏感性和特异性进行了13C-UBT，其据报道为95％[16.］.通过使用单个气体同位素比率质谱仪（ABCA，Europe Contricific，Carlewe，UK）在同一实验室分析所有呼吸测试。

2.6。微生物学

一种antral活组织检查立即在室温下在Portagerm Pylori（Biomerieux，S.P.A.，Rome，Italy）进行文化。在哥伦比亚琼脂平板（BioMerieux）上为活组织检查串行，并在37℃，12％CO温育3-5天₂（Campy Pak Plus，BBL BECTON DICKINSON，COCKESVILLE，MD）和100％相对湿度。身份的H. Pylori.通过殖民地外观，革兰氏染色和阳性生化试验（氧化酶，过氧化氢酶和脲酶）确认。最小抑制浓度（MIC）由此确定E.- 在制造商在哥伦比亚琼脂平板（90毫米）含有5％绵羊血液的制造商的说明，如前所述[2］.e将测试条无菌放置在接种板的干燥表面上。在37℃下在标准气氛中孵育72小时后读取测试结果。MIC通过渐变的抑制区截距确定了E.- 最低条带。用于定义抗性的断点H. Pylori.适用于阿莫西林≥8 μg / ml，克拉霉素≥2 μg / ml，甲硝唑≥2 μg/mL，四环素≥2μg / ml，分别[2］.

用于定义环丙沙星抗性的截止浓度≥1 μg / ml [17.那18.］.未完成活检标本和抗生素敏感性测试的治疗后培养。

2.7。基因组特征H. Pylori.通过聚合酶链反应

从胃生物检查中提取基因组DNA，从中收集窦和一个来自语料库根据制造商的说明，使用Qiaamp Coass套件（Qiagen，Inc.，Chatsworth，CA）。

一组特定的引物H. Pylori Vaca.基因（VAG-F：5'-CAA TCT GTC CAA TCA AGC GAG-3'和VAG-R：5'GCG TCA AAA TTC CAA GG-3'），报告的灵敏度为98.4％[19.使用用于扩增570-BP产品M1和645-BP产品M2从中间地区哈瓦基因[20.］.

2.8。药物

干预由eSomeprazole 20mg，加上环丙沙星500mg，甲硝唑500mg升温。CiProfloxacin的选择基于以下事实：在少数研究中评价基于环氟烷基的方案的疗效[11.-15.[从来没有在撒丁岛。此后不施用治疗。所有药物在早餐之前和晚餐一起给予10天。任意决定了10天的持续时间。

2.9。患者合规性

在完成后，在完成治疗后，通过直接质疑和丸计数进行评估，患者进行遵从性，并根据患者进行研究药物的天数评分。所有患者均由问卷调查副作用进行面试。副作用被评为轻度（未限制日常活动），适度（在某种程度上限制日常活动），或严重（日常活动，但不可能）。

2.10。统计分析

对于定量变量，计算百分比和95％置信区间（CI）。分析H. Pylori.对“有意治疗”（ITT）的基础进行消除疗效，包括所有符合参加研究的符合条件的患者，并在“每议书”（PP）基础上，不包括失败的患者。

结果

共有34名符合纳入标准的连续34名患者参加了该研究（12名男性，55,6岁25岁的中位数）。

没有人患有消化性溃疡病，胃癌，也没有十二指肠腐蚀。所有患者均经历过疑虑症状。三十二名患者服用疗养的药物H. Pylori.治疗后评估根除状态。两个患者失去了跟进。

3.1。H. Pylori.根除

基于环丙沙星的治疗治疗65％（22/34; 95％CI：46-80）的患者H. Pylori.ITT分析，69% (22/32;95% CI: 50-83)1）。患有环丙沙星抗性的患者H. Pylori.菌株没有治愈。基于环丙沙星的“救援”治疗的治疗失败用基于铋的四重治疗竞标治愈。

3.2。患者合规性和副作用

整体耐受性很好。在所有情况下，实现了优异的合规性（100％）。没有一颗药丸被患者返回。所有32名治疗患者都有副作用的数据。没有人抱怨严重的副作用。十四名患者（9名妇女）发育了轻度副作用，如疲劳，腹泻，恶心，呕吐或胃痛，在最终治疗日内使工作更加困难。

3.3。抗生素H. Pylori.反抗

预处理培养物可用于26名患者。由于胃组织不足，6例易感性检测不可能。两名患者（8％）陷入困境H. Pylori.耐氧氟沙星和阿莫西林，一个H. Pylori.分离物（4％）对甲状腺霉素和3（12％）耐甲硝唑耐药。所有菌株均易于四环素（表2）。

3.4。基因组特征H. Pylori生物

PCR分析PCR扩增了中间区域哈瓦基因在所有胃样本中。在29例病例中，基因组片段vaca m2亚型那我们区域更普遍[20.那21.]，被扩增，在6例中vaca m1亚型。

4.讨论

尽管有大量的研究，确定最佳的治疗方案H. Pylori.感染仍然是一个挑战。Quadruple therapy consisting of a PPI combined with bismuth (525 mg four times daily) and two antibiotics (e.g., metronidazole 250 mg four times daily and tetracycline 500 mg four times daily) given for 10 to 14 days has been generally used as the optimal second-line therapy after proton pump inhibitor clarithromycin amoxicillin failure and has been the recommended rescue regimen in several guidelines. The introduction of combination capsules containing bismuth-quadruple therapy has led to a resurgence in interest in bismuth-containing regimens as appropriate first-line therapy [22.-24.］.

四重疗法特别适合作为初始治疗，其中患有对克拉霉素或甲硝唑的抗性的患病率大于20％或近期或重复暴露于克拉霉素或甲硝唑的患者（因为有任何原因）[25.］.之前，我们据表明，一种修饰的时间表，其中三次治疗给出了每天两次（即，与中午和晚餐）产生高治愈率[4.]尽管我们的地理区域具有高背景流行的抗生素抗性[2］.例如，撒丁胺抗生素抗性的普遍患者为甲硝唑的29％，阿莫西林26％，克拉霉素23％，四环素的14％，12％用于十二胞环菌素[2］.此外，中午铋 - 基于亚柠檬酸亚甲酸二季度的两次四重疗法表明也是优秀的也是“救援”治疗。报道的治愈率是有意治疗= 93％（95％CI = 84％至98％）和每种方案= 97％（95％CI = 89％至100％）[5.］.

为了向我们的患者提供四分代方案的替代方案，我们评估了基于环丙沙星的方案在患者中的疗效和耐受性H. Pylori.治疗失败后感染。

环丙沙星属于抗生素的氟代喹啉基，通常用作治疗的救援治疗的一部分H. Pylori.当第一和第二线疗法失败时感染[26.那27.］.全世界对氟喹诺酮类药物的耐药性通常很低(<10%)[28.］.此外，环丙沙星具有低摩西H. Pylori.并且非常活跃体外消除生物[29.[胃组织活检标本中已发现高水平的环丙沙星[30.］.

在早期的小型试验中，环丙沙星对H. Pylori.由于由于电离增加，由于酸性pH环境中的抗生素活性降低了[31.那32.］.基于此信息，在进一步的试验中，为了增强体内活性，用酸抑制药物施用环丙沙星，例如奥美拉唑和70％的固化率[9.］.欧洲在欧洲证实了类似的结果（70％）作为甲硝唑抗性菌株患者的连续治疗的组成部分[12.］.在伊朗，一个由奥美拉唑20mg加铋亚柠檬酸酯120mg 2标签组成的方案。加上环丙沙星500 mg竞标达到了67.1％的根除率[14.］.在同一个国家，获得类似的结果（65,4％和70％，通过ITT和PP分析）给予奥美唑和阿莫西林，每天两次两周两周，第一个星期两次，每天两次，每天两次[15.］.

在我们的研究中，基于环丙沙星的治疗治疗65％（22/34）患者H. Pylori.ITT分析的感染和69％（22/32）每PP分析除了菌株之间的环丙沙星抗性低（2输出26）。

没有关于阻力的数据H. Pylori.在我国的西溴氯甲嘧辛;然而，已经证明了意大利在意大利左氧氟沙星的初始耐药性低[33.］.通过使用已知在该地区最有效的抗生素可以改善治疗消除成功的可能性。根据这一概念，报告了与左氧氟沙星-250的序列治疗和左氧氟沙星-500连续治疗的次数率为97％和96％，ITT分析在意大利分析[34.］.

另一方面，手güzelbulut等。已表明，在土耳其，由PPI加氨嘧啶（5天）组成的修饰的顺序治疗方案，其次是PPI加左氧氟沙星（5天）不优越（ITT：67％）对标准顺序治疗H. Pylori.根除[35.］.

我们没有令人信服的解释，了解我们研究中可能影响删除率的众多因素。我们可能会假设使用的药物制剂，药物的化学性质，其在不同pH值的稳定性，胃组织中的活性药物，药物频率和方案组合中的浓度或药物组合的浓度可能受到干扰的 - Ciprofloxacin的最终疗效 -基于治疗。

总之，根据我们的研究结果，我们必须考虑基于环丙沙星的治疗，这是我们地区的“救援”治疗的不可接受的选择。

披露

本研究没有制药赞助商，也没有制药公司参与任何阶段的研究。

承认

这项工作得到了Sezione di Clinica Medica和IgIene的支持。

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