7天不含铋伴随治疗，根除率高幽门螺杆菌在台湾

摘要

背景。在台湾，十天的配合治疗达到很高的根除率。缩短伴随治疗时间是否仍能保持较高的根除率尚不清楚。目的。评估台湾地区含泮托拉唑伴随治疗7天根除率，并探讨影响根除结果的因素。方法。从2008年3月到2012年3月，319幽门螺旋杆菌纳入伴泮托拉唑治疗7天(泮托拉唑40 mg、阿莫西林1 g、克拉霉素500 mg、甲硝唑500 mg，每日2次，连续7天)。患者被要求在第二周返回，以评估药物依从性和不良反应。根除治疗结束后8周复查内镜或尿素呼气试验。结果。根据意向治疗和方案分析，根除率分别为93.7%(299/319)和96.4%(297/308)。13.2%(42/319)的患者发生不良事件。依从率为98.4%(314/319)。多因素分析显示，依从性差是影响抗抑郁药疗效的唯一独立因素幽门螺旋杆菌含量比为0.073的疗法（95％置信区间，0.011-0.483）。结论。7天的联合治疗取得了很高的根除率幽门螺旋杆菌在台湾感染。药物依从性是影响治疗效果的唯一临床因素。

1.介绍

幽门螺杆菌感染是一种全球性的人类病原体，在消化性溃疡、胃腺癌和粘膜相关组织淋巴瘤的发展中起着重要作用[1］.马斯特里赫特III共识报告推荐质子泵抑制剂(PPI-)克拉霉素-阿莫西林或甲硝唑治疗7 - 14天为首选治疗幽门螺旋杆菌感染(2］.初始数据表明可以实现高消除率[3.，4］.然而，这一黄金标准的治愈率最近已下降到不可接受的水平(），主要是由于生物体对克拉霉素的出现抗性的结果[5- - - - - -9］.在一些欧洲国家，成功率低得惊人，只有25~60% [7，10，11］.台湾南部一线7天三联疗法的治愈率近5年由84%降至80% [4，12］.因此，迫切需要寻找更有效的一线治疗方法[4，13］.

最近的一项治疗创新是10天序贯方案，5天双疗程(PPI +阿莫西林)，然后5天三联疗程(PPI +克拉霉素+替硝唑(或甲硝唑))[14］.几项研究表明，它的根除率高于标准的三联疗法[8，9，15］.Gatta等人报道了一项严格的系统综述，确定了13项评估3271名患者的试验[16］.大多数研究是在意大利进行的，其中克拉霉素和甲硝唑抗性的模式往往与美国和欧洲的模式相似。数据显示，连续治疗达到90.7％的根除率，比标准三重治疗的绝对消除率更好的12％[16］.我们最近的研究还表明，序贯疗法在台湾达到了比标准三联疗法更高的根除率(93%对80%，)[12］.然而，来自韩国的一项试验显示，序贯疗法和三联疗法的疗效相似，但根除率不令人满意(通过PP分析，分别为85.7%和76.6%)。)[17］.一般来说，序批治疗是一个好的但通常不是一个优秀的方案(即，通常达到B级而不是a级结果)[18］.理论上，序贯疗法可以改进[19］.

伴随治疗使用与顺序治疗相同的成分，但它们是伴随使用的[20.］.它提供了另一种在克拉霉素耐药情况下被证明成功的新方案[21］.这是一种4种药物方案，包括PPI(标准剂量，b.i.d)、克拉霉素(500 mg, b.i.d)、阿莫西林(1 g, b.i.d)和甲硝唑(500 mg, b.i.d)，在整个治疗期间均给予[22，23］.这种方法实现了90%以上的根除率。来自我们研究组的10天含埃索美拉唑伴随治疗和10天含埃索美拉唑序贯治疗的头-头非劣效试验显示，它们是等效的(按方案分析分别为93.0%和93.1%)[24］.然而，来自拉丁美洲的一项大规模随机对照试验显示，14天含兰索拉唑标准三联疗法、5天伴随疗法和10天序贯疗法的方案根除率分别为87%、79%和81% [25］.5天含兰索拉唑的伴随治疗和10天序贯治疗有相当的根除率。然而，5天联合治疗的根除率低于14天标准三联治疗。本研究中伴随疗法治疗时间不足可能是导致新疗法根除率不高(< 80%)的重要因素。

目前，伴随疗法的最佳持续时间是未知的，以及延长10天至7天的持续治疗的持续时间仍然可以保持高的根除率幽门螺旋杆菌感染仍不清楚。在本研究中，我们回顾性评估台湾7天含非铋辅助治疗的根除率，并调查影响根除结果的宿主因素。

2.材料和方法

2.1。病人

从2008年3月到2012年3月，319幽门螺旋杆菌纳入本中心接受含泮托拉唑伴随治疗7天的感染门诊患者进行回顾性分析。排除标准包括(a)既往接受过根除性治疗，(b) 4周内使用过抗生素、铋或质子泵抑制剂，(c)对抗生素或质子泵抑制剂过敏，(d)有过胃手术史，(e)同时患有严重的伴随疾病(如肝硬化失代偿、尿毒症)。(f)孕妇。的幽门螺旋杆菌感染由以下至少一项阳性结果确定:培养、快速脲酶试验、组织学或尿素呼气试验。

２.２.研究设计

在研究期间，317幽门螺旋杆菌-感染患者给予含泮托拉唑的联合治疗(泮托拉唑40 mg、克拉霉素500 mg、阿莫西林1 g、甲硝唑500 mg，每日2次)7天。根据标准协议幽门螺旋杆菌在我所进行的根除治疗中，所有药物均于早餐和晚餐前1小时服用。患者被要求在第二周返回，以评估药物依从性和不良反应。治疗结束后8周复查内镜、快速脲酶试验、组织学检查或尿素呼气试验幽门螺旋杆菌治疗。成功根除定义为:(a)快速脲酶试验和随访内镜组织学结果均为阴性，或(b)尿素呼气试验结果为阴性。

２.３.问卷调查

从每位患者获得完整的病史和人口统计学数据，包括年龄、性别、病史、吸烟史、饮酒史、咖啡史和饮茶史。对不良事件进行前瞻性评价。根据4分制对不良事件进行回顾性评估:无不良事件;轻度(不适、恼人但不干扰日常生活);中度(不适足以干扰日常生活);及严重(不适导致停止根除治疗)[26］.通过统计治疗结束时未使用药物的数量来检查患者依从性。依从性差的定义为服药量少于总服药量的80%。

2.4。快速尿素测试，组织学和尿素呼气测试

根据我们之前的研究进行快速脲酶试验、组织学和尿素呼气试验[13］.从窦部小弯处取活检标本进行快速脲酶试验。活检标本分别取自窦部小弯部位和体部进行组织学检查[26］.尿素呼气试验的临界值为4.8%δ.¹³有限公司₂［27］.

2．5．统计分析

主要的结果变量是根除率、不良事件和依从性。总体根除率及其95%置信区间由ITT和per protocol (PP)获得。ITT分析包括所有服用过至少一剂研究药物的患者。在ITT分析中，治疗后感染状况未知的患者被视为治疗失败。PP分析排除了不明原因的患者幽门螺旋杆菌治疗后的状态和依从性差的患者。

为了确定影响治疗反应的独立因素，我们对11个临床和内镜参数进行了单因素分析。这些变量包括:年龄(<60岁或60年);性别;目前吸烟史(<1包/周或1包/周)，目前饮酒史(<80克/天或80克/天)，摄入咖啡(<1杯/天或1杯/天)，饮茶(<1杯/天或1杯/天)，同时患有全身性疾病(是否);既往消化性溃疡病史，内镜下表现(溃疡或胃炎)，PPI类型，药物依从性(好或差)。使用SPSS软件(10.1版，Chicago, IL, USA)比较治疗结果和宿主因素。一个值小于0.05被认为有统计学意义。那些在单因素分析中发现显著的变量随后被逐步logistic回归方法评估，以确定根除结果的独立因素。

3.结果

３.１.病人

从2008年3月到2012年3月，共有319名患者接受了伴随治疗。受试者均被纳入ITT分析幽门螺旋杆菌根除。表中汇总了入组患者的临床特征数据1．其中5例依从性差，6例随访不完全的被排除在PP分析之外幽门螺旋杆菌根除。所有患者均纳入意向治疗分析。

３．２．根除幽门螺旋杆菌

表格2列出7天伴随治疗的治疗结果。根据ITT的分析，幽门螺旋杆菌在接受伴随疗法的患者的93.7％（299/319）中，感染被消除。通过PP分析，治疗率为96.4％（297/308）。由于合规性不足，319名患者中的五个（1.6％）未能完成治疗。幽门螺旋杆菌在5例中的三种情况下成功消灭（60％）。

３．3.不良影响和依从性

319例患者全部纳入不良事件分析。总的来说，13.2%(42/319)的患者在根除治疗期间报告了至少一次不良事件。不良事件的概况和发生率列于表中3.．最常见的症状为恶心(26例;8.2%)、头痛(11例;3.4%)。较少见的症状为腹痛(3例;0.9%)、腹部便秘(2例;0.6%)，腹泻2例;0.6%)。有5例患者在根除治疗期间因不良事件而停止治疗(恶心:2例;头痛:2例; diarrhea: 1 patient). Overall, the compliance rate was 98.4%.

3．4．影响抗抑郁疗效的因素幽门螺旋杆菌治疗

表格4列出影响根除治疗效果的临床和内镜因素。仅随访已知的患者幽门螺旋杆菌状态()被纳入分析。根除率与药物依从性显著相关()及吸烟()的单变量分析。其他因素(年龄、性别、饮酒、咖啡消费、茶消费、溃疡史、溃疡存在和不良事件存在)对根除效果没有显著影响。多因素分析显示，依从性差是影响抗抑郁药疗效的唯一独立因素幽门螺旋杆菌治疗(表5）.优势比为0.073(95%可信区间(CI)， 0.011-0.483)。

4。讨论

的下降幽门螺旋杆菌标准三联疗法的根除率导致了对新疗法的研究幽门螺旋杆菌感染(6］.在这项研究中，我们研究了含7天泮托拉唑的伴随疗法在台湾的疗效。我们发现，通过PP分析产生了7天的伴随治疗治疗成功96.4％。ITT分析的根除率为93.7％。在我们的两个之前的研究中[4，12]， ITT分析7天含泮托拉唑标准三联疗法的根除率分别为84%和80%。结果显示，7天联合治疗在台湾地区根除率较高，有很大潜力取代7天三联治疗成为一线抗结核药物幽门螺旋杆菌在台湾治疗。

在来自德国和日本的初步联合治疗研究中，一种PPI和三种抗生素(阿莫西林、克拉霉素和甲硝唑)在5-7天内取得了很高的根除率[22，23］.2009年发表的META分析介绍了1998年至2002年至2002年间伴随治疗研究的合并消除率，为ITT的89.7％，对PP分析的92.9％[20.］.近年来，在包括泰国、台湾和韩国在内的亚洲国家，根据PP分析报告，持续时间为5-10天的伴随治疗的成功率为90-96% [24，28，29］.在欧洲还报告了高消除率（94.5％），如希腊[30.］.然而在拉丁美洲，Greenberg等人指出5天伴随治疗的成功率下降到78.7% [25］.最近一篇对15项研究(1723例患者)的综述文章显示，较长时间的治疗(7-10天vs 3-5天)有更好的结果趋势[21］.我们之前的研究表明，10天含埃索美拉唑的联合治疗达到93%的根除率[24］.在本研究中，我们将伴随治疗时间从10天缩短到7天，但仍取得了较高的根除率。结果显示，在台湾，伴随治疗时间可缩短至7天。

在这项调查中，13%接受伴随治疗的患者报告在根除治疗期间至少发生一次不良事件。基本上，伴随治疗的耐受性良好，依从性良好(98.4%)。最常见的症状是恶心(8%)和头痛(3%)。只有5名患者在根除治疗期间因不良事件而停止治疗。多因素分析显示，药物依从性是影响治疗效果的唯一独立临床因素。依从性好和依从性差患者的根除率分别为96.4%和60%。值得注意的是，严重不良事件的发生是药物依从性差的重要原因。

吸烟已被证明会降低一线三联疗法的效果[31］.然而，在台湾最近的一项研究中，并没有发现吸烟对伴随和序贯治疗有显著的影响[24］.在这项研究中，吸烟是影响单变量分析治疗结果的临床因素之一。出于较低的吸烟率，可能是可能的。然而，在多变量分析中，它不再是一个独立的因素。

这项研究有几个局限性。首先，这是一项回顾性研究，尽管所有患者均按标准方案进行前瞻性随访，并由训练有素的助手和研究护士通过标准化问卷评估不良事件和依从性。其次，由于在一线治疗中没有进行常规培养，本研究无法评估抗生素耐药性对根除率的影响。然而，这项研究是第一次对含泮托拉唑的7天伴发治疗进行研究，而且该研究的病例数量较多(）.第三，在传统上，被试需同时有尿素酶试验阳性和组织学阳性或培养结果阳性才算感染，方可进入临床试验。在这项研究中，我们招募了一项阳性检测的患者幽门螺旋杆菌感染。由于患者的假阳性，根除率可能被高估幽门螺旋杆菌感染在试验中成功根除。但一般来说，脲酶试验假阳性的情况并不多见[32］.因此，本研究代表了真实世界的情景幽门螺旋杆菌检测和根除。

综上所述，7天的联合治疗取得了非常高的根除率幽门螺旋杆菌在台湾感染。它是良好的耐受性。药物依从性是影响治疗效果的唯一临床因素。

作者的贡献

s。花王和观测。陈对这项工作做出了同样的贡献。

利益冲突

作者没有利益冲突需要声明。

致谢

本研究获得台湾高雄退伍军人总医院机构审查委员会和伦理委员会的批准(VGHKS12-CT6-06)。

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