标志“src=

儿科病例报告
PDF.
儿科病例报告/2020./文章

病例报告|开放访问

体积 2020. |文章ID. 2031701 | https://doi.org/10.1155/2020/2031701

希比尔·s·斯汀，科琳·杰克逊-库克，娜塔莉奥·l·库瑟那 “16P11.2微外翻综合征中的眼镜调查结果：案例报告和文献综述“，儿科病例报告那 卷。2020.那 文章ID.2031701那 5. 页面那 2020.。 https://doi.org/10.1155/2020/2031701

16P11.2微外翻综合征中的眼镜调查结果：案例报告和文献综述

Cybil s Stingl那1 科琳Jackson-Cook那2那3. 和 Natario l .淡然2那4.那5.

1弗吉尼亚联邦大学医学院，里士满，弗吉尼亚州，美国

2弗吉尼亚英联邦大学医学院人体与分子遗传学系，Richmond，VA，USA

3.弗吉尼亚联邦大学医学院病理科，弗吉尼亚州里士满，美国

4.弗吉尼亚英联邦大学医学院，Richmond，VA，USA

5.弗吉尼亚英联邦大学医学院儿科，Richmond，VA，USA

学术编辑器:John W. Berkenbosch.
收到了 2019年12月24日
修改 03 Mar 2020
公认 2020年3月11日
发表 20月20日

摘要

复发性16p11.2微缺失的特征是发育迟缓和广泛的先天性异常。据广泛报道，患有这类间质缺失的个体对自闭症谱系障碍(ASD)的易感性增加。在16p11.2微缺失综合征患者中，眼睛和眼附件的异常也常与之相关，尽管这些眼科表现尚未被很好地描述。我们进行了广泛的文献回顾，强调了16p11.2微缺失综合征患者的眼部特征，并描述了一名患有该综合征的5岁男孩。这个男孩最初表现为智力残疾、语言迟缓和挑衅行为;诊断为注意缺陷多动障碍(ADHD)和对立违抗障碍(ODD)。他患有1型Chiari畸形。他的眼部特征包括斜视、远视和上睑下垂，双侧后侧有胚胎毒素。从系统回顾之前的报告病例，最常见的眼睛和眼附件的发现是下斜睑裂，深眼窝，上睑下垂和眼距过远。

1.介绍

16p11.2微缺失综合征(OMIM # 611913)是一种罕见的先天性疾病，据估计在冰岛大众中发病率为万分之三[1］．每100个自闭症患者中就有1个，每1000个语言或精神障碍患者中就有1个存在微缺失，最明显的是言语迟缓和精神分裂症[1-3.］．该综合征最典型地涉及从带16p11.2的杂合微术，其局部局限于短臂（P.）染色体16 [4]。据报道，大多数病例是德诺维，但删除是从父母20％的时间的常染色体主导时期继承[4.］．报告了平等的性别比例[4.］．16P11.2微缺综合征的特征在于存在与表达语言技能相关的发育延迟，自闭症谱系障碍（ASD），认知功能减少，甲状阳畸形，低呼吸道，Chiari畸形，学习障碍以及封闭症和肥胖的高风险[3.那4.］．缉获的缉获量在大约20％的人受影响[4.］．报道的16p11.2微缺失病例包括可变眼镜发现[5.-25.］．我们进行了广泛的文献综述，总结了迄今为止的微外翻综合征患者的眼睛特征，并描述了16p11.2微缺综合征的5岁男孩的新案例。

2.案例报告

现在，我们的病人现在是一个5岁的男孩，通过阴道分娩，作为第二个孩子，作为第二个孩子，母亲的孕母血肿和17周出血。出生体重是6磅13盎司。怀孕前3个月出现烟草使用（每天1/2包装）。父亲家族史对于存在多种人格障碍，抑郁和精神分裂症的存在是值得注意的。

患者的其他医疗问题包括显著的言语和语言迟缓、步态异常的张力减退、疝疝、尿失禁、伴有BMI升高的吞咽过度(85个百分比)、注意缺陷多动障碍(ADHD)、对立性挑衅障碍(ODD)和Chiari畸形1型。

染色体芯片显示16p11.2(29567295_30177999)x1位点有一个致病性微缺失(图1）。父母检测显示，母亲为16p11.2微缺失。父亲被死了，因此无法用于遗传测试。

(一)“Name=
(一)
（b）“Name=
（b）
图1
使用微阵列技术删除16P11.2。（a）染色体16的意识形文显示在整个染色体16（箭头）的上下文中存在在该患者中存在的缺失的位置。（b）在该图的部分（a）中突出的区域（a）中的凸起（较轻的彩色区域）显示在该图像的扩展视图中。本患者的删除（由红色箭头突出显示）通过平滑的信号和等位基因差异模式显示，以及拷贝数状态值。该删除是带16p11.2（核苷酸29567295_30177999）[grch37]的局部化。

他最近一次检查是在5岁和3个月大时，眼部异常包括斜视(间歇性外斜视)、双侧轻度远视、左上睑下垂和双侧后侧胚胎毒素(图)2）。

(一)“Name=
(一)
（b）“Name=
（b）
图2
（a）右侧的外部照片和（b）左眼显示后胚胎毒素（箭头）。

3.方法

我们对文献进行了系统的审查，总结了患有确认的16p11.2微缺失的个体的眼科和眼科特征。PUBMED搜索“16P11.2微型综合征”导致共44篇文章;这些文章以及他们的参考文章进行了审查，以寻求眼镜发现。此外，所有27用于OMIM 16P11.2微缺席综合征入口（MIM＃611913）的参考文献都与他们的参考文献一起进行了审查。有关估计的140例患有16p11.2微缺综合征的报告;42患者报告包括相关眼睛特征的描述（表1）。Leblanc和Nelson与19种转基因的16P11.2微缺失患者被排除在此分析之外，因为他们的证据缺乏眼睛和眼镜旁边的描述[25.］．在纳入我们的患者后，我们从确诊缺失的病例总数和报告的眼部检查结果中计算出每个眼部发现的频率和患病率(表1)2）。没有根据发布的年份排除任何文章，并根据语言排除一篇文章。
病人 年 参考 眼科发现
1 2019 Stingl等人。（本报告） 间歇性外斜，双侧轻度远视，左眼睑下垂，双侧后侧胚胎毒素
2 2018 Dell 'Edera等[8.] 眼距过远(瞳孔间距离2.9 cm)，睑裂轻度下斜
3. 2018 Gatti等人[22.] 下斜睑裂，下眼睑外侧三分之一轻微外翻，睫毛长
4. 2015 Moreno-Igoa等。[13] 短暂和上载的睑裂，高度兴奋，涩耳折叠，眼睑皮瓣，虹膜异剂
5. 2014 d'angelo等。[7.] 深邃的眼睛
6. 2014 佩布雷尔理查德等人。[14.] 急性视力障碍出现患有视网膜炎，渐进视力丧失
7. 2014 Gerundino等人[21.] 下斜睑裂，眼睛深陷
8. 2012年 Kino等人。[11] 超富集
9. 2012年 Tabet等人[18.] 眼窝深陷，眶上隆起
10 2011年 Barge-Schaapveld等。[6.] 患者1：下垂侧眼睑
11 患者4：上眼睑的全侧部
12 患者3:右侧收敛性斜视，视距过低，睑裂狭窄，上眼睑全外侧，眉毛较细，外侧凹痕
13 2011年 Schaaf等人。[15.] 突出的眼睛
14. 在极端横向凝视上轻度水平的眼球震颤
15. 2010年 Bardakjian等人[5.] 左侧小眼，持续性增生原发性玻璃体及后部缺损，右侧后极缺损
16. 2010年 Shinawi等人[9.] 轻度超兴奋
17. Downslanting睑裂
18. 深邃的眼睛
19. 超富集
20. “杏仁形”的眼睛
21. 超富集
22. 2010年 Fernandez等人[17.] 先证者2、13岁男孩:睑裂又长又窄
23. Proband3c(母亲):深陷的眼睛
24. 先证者3,5 yo男性:超远距(内眦距离3.4 cm， > +2SD)
25. 2010年 Sampson等人。[20.] 视网膜营养不良，视网膜炎Pigmentosa
26. 2009年 Shimojima等人[16.] 双侧头晕
27. 2009年 Hemple等人[23.] 深邃的眼睛
28. 2009年 Bijlsma等人[24.] 短暂的皮肤裂
29. 短坡和下倾斜的睑裂
30. 高度兴奋，双侧涩根折叠，短睑裂，轻度皮
31. 突出的眶下皮肤折痕
32. 略深陷的眼睛
33. 轻度上睑下垂
34. 睑下垂，上睑下垂，内眦赘皮倒置，远眦赘皮
35. 唐氏和狭窄的睑裂
36. 唐氏和狭窄的睑裂
37. 2008年 Kumar等人[12] Downslanting睑裂
38. 2007年 Ballif等人。[19.] Downslanting睑裂;双边epicanthal折叠;深陷的眼睛;没有泪腺。斜视
39. 短期和唐氏腭裂;相对肺球（第3-10百分位数）
40 Downslanting睑裂;左痛苦折叠;低调
41. Downslanting睑裂;温和的尖刺褶皱;深邃的眼睛
42. 狭窄且稍短的睑裂;相对超远度(0 ~ +1SD);上睑下垂(右眼);斜视(左眼);远视
43. 2002年 Hernando等人[10] 睑缩亢进，团瘤和单侧脉络膜炎（右眼）
表格1
患者的眼镜。
眼发现 数字 （N） 频率 （％）
异常睑裂 18. 41.9
Downslanting 12 66.7
upslanting. 1 5.6
狭窄的 5. 27.8
短的 6. 33.3.
长 1 5.6
深邃的眼睛 9. 20.9
上睑下垂 8. 18.6
超富集 8. 18.6
Epicanthal折叠 4. 9.3
斜视 4. 9.3
色素性视网膜炎 2 4．7
Coloboma. 2 4．7
睑抑郁症 2 4．7
低调 2 4．7
远视 2 4．7
上眼睑的全部外侧部分 2 4．7
虹膜heterochromia 1 2．3
浓密的眉弓 1 2．3
小眼 1 2．3
脉络膜视网膜炎 1 2．3
突出的眼睛 1 2．3
水平眼球震颤 1 2．3
视网膜营养不良 1 2．3
缺乏撕裂管道 1 2．3
眼睑转变 1 2．3
长长的睫毛 1 2．3
下垂的侧眼睑 1 2．3
突出的眶下皮肤折痕 1 2．3
Epicanthus Inversus 1 2．3
Telecanthus 1 2．3
后embryotoxon 1 2．3
患有异常睑裂的患者的频率内。
表2
眼镜的频率。

4。讨论

系统文献综述揭示了42例确诊的16P11.2微缺失和报告的眼科发现（表1）[5.-25.］．在包括我们的患者之后，我们计算了每种眼镜的频率和患病率43例确诊缺失和报告的眼睛发现（表2）。

首先在2002年在2002年在5个月内死亡的男孩与心衰竭死亡的男孩，首先报道了16P11.2微型综合征。在这个初始案例中均报道了睑缩离症，肺肿和单侧脉络膜炎的眼镜发现[10］．2007年Ballif等发表了16p11.2微缺失综合征中面部畸形的数据。5例确诊为16p11.2微缺失的患者的畸形特征包括眼睑裂缝、内眦皱襞、眼深、泪腺缺失、斜视、远视及远视不足[19.］．2008年，Kumar等人发表了关于一名患有16p11.2微缺失的男孩的面部畸形的补充信息。该报告包括下斜的睑裂，突出的耳朵和宽阔的鼻根[12］．2009年，Shimojima等人。报告了一个3岁男孩的案例，具有确认的16p11.2微筛网。这个男孩被描述了患有轻微的瘤突特征，双侧头孢肌，发育延迟，语音延迟，血液活跃，早期发作肥胖症和脑MRI上的侧脑膜的扩张[16.］．从那时起，有超过130例记录的16P11.2微缺失的患者报告;这些报告中的大多数缺乏眼科描述。这些没有报告的眼表表现出的这些患者可能没有异常的眼睛或眼镜旁边的特征，尽管我们怀疑报告的眼睛特征遗漏更频繁地与每个报告中的特定主题集中的议题更频繁。例如，Miguel Verbitsky等人的“肾脏和泌尿道先天性异常的拷贝数变异景观”的一篇文章。描述了各种拷贝数变体（CNV）患者中的外畸形，其中包括9例确诊的16p11.2微筛查;眼科表现未得到特色[26.］．

在包括眼科描述的报告中，报告的最常见的眼睛特征是睑裂异常（N= 18，频率= 41.9%)。下斜是睑裂最常见的描述(N = 12, freq = 66.7%), along with short (N= 6, freq = 33.3%)和narrow (N = 5, freq = 27.8%). Less commonly, there was one report of upslanting (N = 1, freq = 5.6%) and one report of long (N = 1, freq = 5.6%) palpebral fissures. The next most common ocular findings following abnormal palpebral fissures was deep-set eyes (N= 9，频率= 20.9%)。其次是上睑下垂和眼距过远(N = 8, freq = 18.6%) (Table2）。涩根折叠和斜视（N= 4，频率= 9.3%)也是常见的眼部表现。少见的报道有色素性视网膜炎、失明、睑下垂、视远、远视和上眼睑全侧部(N = 2, freq = 4.7%). Isolated ophthalmic features included iris heterochromia, thick supraorbital ridge, microphthalmia, chorioretinitis, prominent eyes, horizontal nystagmus, retinal dystrophy, absent tear ducts, eyelid eversion, long eyelashes, sagging lateral upper eyelids, prominent infraorbital creases, epicanthus inversus, and telecanthus (N= 1，频率= 2.3%)。

综上所述，本文对16p11.2微缺失综合征的报道和文献综述有助于我们理解16p11.2微缺失与眼部异常的关系，并为进一步的表型研究提供动力。我们的研究的一个局限性是不能直接比较这些眼科发现的频率和他们在普通公众的发病率。更大样本量的进一步研究有助于区分这些特征是否确实与微缺失综合征相关。我们还建议进一步研究16p11.2微缺失在眼睛发育中的作用，以帮助阐明该综合征中所见的眼科和附件异常的机制。

利益冲突

N.L. Couser，MD，MS：（1）弗吉尼亚英联邦大学网站：（2）elsevier：Book Author。

参考

  1. L. A. Weiss, Y. Shen, J. M. Korn等人，“16p11.2位点的微缺失和微重复与自闭症之间的关系”，新英格兰医学杂志，卷。358，没有。7，pp。667-675，2008。视图:出版商网站|谷歌学术搜索
  2. D. T. Miller，M.P.Adam，S.Aradhya等，“共识声明：染色体微阵列是具有发育残疾或先天性异常的个体的第一层临床诊断测试，”美国人类遗传学杂志，第86卷，第2期。5，页749-764,2010。视图:出版商网站|谷歌学术搜索
  3. Miller，D.，Phd M. D.，＆Hultén，2013年，16p11.2微缺失。独特：了解染色体疾病独特稀有染色体疾病支持组，oxted，英国，http://rarechromo.org。
  4. D. T. Miller, W. Chung, R. Nasir et al.，“16p11.2复发性微缺失”Genereviews®[互联网]，M.P.Adam，H. H. H. Ardinger，R.A.Pagage等，EDS。华盛顿大学，西雅图，华盛顿，达，2019年，2019年，https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK11167/。视图:谷歌学术搜索
  5. T. M. Bardakjian，S.Kwok，A.M.Slavotinek和A.S.Schneider，“与染色体染色体的De Novo微术相关的微蛋白和视神经团瘤的临床报告”美国医学遗传学杂志，第152A卷，否。12，PP。3120-3123，2010。视图:出版商网站|谷歌学术搜索
  6. D. Q. C. M. Barge-Schaapveld，S. M.Maas，A.Polstra，L.C.Neggt和R. C. M. Hennekam，“非典型16P11.2缺失：A不是如此非典型微缺综合征？”美国医学遗传学杂志，卷。155，没有。5，pp。1066-1072，2011。视图:出版商网站|谷歌学术搜索
  7. C. S. D. angelo, M. C. Varela, D. castro CIe等人，“使用合成探针进行多重连接依赖探针扩增，对338名出现综合征性肥胖患者的选定基因组缺失和重复进行了调查。”分子细胞遗传学，第7卷，第2期。1, p. 75, 2014。视图:谷歌学术搜索
  8. D. Dell 'edera, C. Dilucca, a . Allegretti等人，“16p11.2微缺失综合征:一个病例报告，”医疗案例报告第12卷，没有。12, p. 90, 2018。视图:出版商网站|谷歌学术搜索
  9. B. A. Fernandez, W. Roberts, B. Chung等人，“在确诊为自闭症谱系障碍的个体中，表型谱与新生和遗传的缺失和重复在16p11.2相关，”医学遗传学杂志(第47卷第40期)3，第195-203页，2010。视图:出版商网站|谷歌学术搜索
  10. C. Hernando, a . Plaja, M. a . Rigola等，“比较基因组杂交显示，在一个患有多种先天性畸形的新生儿中，16p11.2部分从头缺失，”医学遗传学杂志第39卷，没有。5, p. E24, 2002。视图:出版商网站|谷歌学术搜索
  11. T. Kino, M. G. Pavlatou, A. G. Moraitis, R. L. Nemery, M. Raygada和C. A. Stratakis，“ZNF764单倍体不足可能解释与16p11.2微缺失相关的部分糖皮质激素、雄激素和甲状腺激素抵抗，”临床内分泌和新陈代谢杂志，第97卷，no。8, pp. E1557-E1566, 2012。视图:出版商网站|谷歌学术搜索
  12. R.A.Kumar，S.KaraMohamed，J.Sudi等，“自闭症中的16P11.2微术，”人类分子遗传学第17卷，没有。17，页628-638,2008。视图:出版商网站|谷歌学术搜索
  13. M. Moreno-igoa, B. Hernández-charro, A. Bengoa-alonso等，“KANSL1基因断裂与17q21.31微缺失综合征的全临床谱相关，”BMC医学遗传学，卷。16，p。68,2015。视图:出版商网站|谷歌学术搜索
  14. C.Peburrel-Richard，A. Debost-Legrand，E.Iemard-Pierre等，“由CLN3的未掩蔽隐性突变引起的16P11.2缺失综合征的异常临床严重程度”欧洲人类遗传学杂志，卷。22，没有。3，pp。369-373,2014。视图:出版商网站|谷歌学术搜索
  15. C. P. Schaaf, R. P. Goin-kochel, K. P. Nowell等人，“扩大16p11.2染色体重排的临床范围:3例脊髓空洞症患者，”欧洲人类遗传学杂志，卷。19，没有。2，pp。152-156,2011。视图:出版商网站|谷歌学术搜索
  16. K.Shimojima，T.Inoue，Y.Fujii，K. Ohno和T. Yamamoto，“16P11.2的家族式593 kB微术，与精神发育迟钝和血液活跃相关”，“欧洲医学遗传学杂志第52卷，第2期。6，pp。433-435,2009。视图:出版商网站|谷歌学术搜索
  17. M. Shinawi, P. Liu, S. H. L. Kang等，“16p11.2重排与整体发育迟缓、行为问题、畸形、癫痫和异常头部大小有关，”医学遗传学杂志(第47卷第40期)5，pp。332-341,2010。视图:出版商网站|谷歌学术搜索
  18. A.-C.塔巴特，M.山脉，R.Delorme等，“自闭症多重家庭，16P11.2P12.2微量综合症在单卵双胞胎中的微量综合症和他们兄弟的删除，”欧洲人类遗传学杂志第20卷，没有。5, pp. 540-546, 2012。视图:出版商网站|谷歌学术搜索
  19. B. C. Ballif, S. a . Hornor, E. Jenkins等人，“发现一种以前未发现的16p11.2-p12.2微缺失综合征，”自然遗传学第39卷，没有。9, 1071-1073页，2007。视图:出版商网站|谷歌学术搜索
  20. M. G. Sampson，C.R.Coughlin，P.Kaplan等，“染色体复发微缺细胞的证据与肾脏和泌尿道（Cakut）和Hirschsprung疾病的先天性异常相关，”美国医学遗传学杂志，第152A卷，否。10，页2618-2622,2010。视图:出版商网站|谷歌学术搜索
  21. F.Gerundino，G.Marseglia，C.Pescci等，“16P11。2 de Novo微缺失在患者中包含言语障碍，全球发展延迟和行为问题的患者中的SRCAP基因，欧洲医学遗传学杂志，卷。57，没有。11-12，pp.649-653,2014。视图:谷歌学术搜索
  22. M. Gatti, G. Tolva, S. Bergamaschi等，“Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser综合征和16p11.2复发性微缺失:一个病例报告和文献综述”小儿科和青少年妇科杂志，卷。31，不。5，pp。533-535,2018。视图:出版商网站|谷歌学术搜索
  23. M. Hempel，N. RiveraBrugués，J.Wagenstaller等，“微缺综合征16p11.2-p12.2：临床和分子表征，”美国医学遗传学杂志，第149A卷，没有。10，页2106-2112,2009。视图:出版商网站|谷歌学术搜索
  24. E.K.Bijlsma，A.C.Gijsbers，J.H. Schuurs-Hoeijmakers等，“延长了16P11.2的复发重排的表型：缺乏迟钝的患者，没有自闭症和正常人，”欧洲医学遗传学杂志第52卷，第2期。2-3，页77-87,2009。视图:出版商网站|谷歌学术搜索
  25. J. J. Leblanc和C. A. Nelson，“16p11.2的删除和复制与视觉诱发电位振幅的相反效应有关，”分子自闭症，第7卷，第30页，2016。视图:出版商网站|谷歌学术搜索
  26. M. Verbitsky, R. Westland, A. Perez等人，“肾脏和尿路先天性异常的拷贝数变异景观，”自然遗传学，卷。51，没有。51，pp。117-127，2019。视图:出版商网站|谷歌学术搜索

版权所有©2020 Cybil S. Stingl等。这是分布下的开放式访问文章创意公共归因许可证，允许在任何媒介上不受限制地使用、分发和复制，只要原稿被适当引用。

更多相关文章

PDF. 下载引用 引用
下载其他格式更多的
epub.
XML.
订单印刷副本命令
意见514
下载222
引用

相关文章