切换到DoluteGravir后的精神病疾病：一个59岁的病毒抑制HIV-1正面妇女的病例报告

抽象

我们举报了一个女性在将她的抗逆转录病毒治疗（C-ART）转换为DoluteGravir（DTG）后经历了精神病患者的案例。她是一个59岁的艾滋病毒-1个阳性妇女，最近的含有β-窝，氯吡格雷和罗萨伐他汀治疗的心血管障碍。由于药物 - 药物相互作用，她接受了来自Darunavir / Cobicistat和MaraviroC的C-Alt Comput，与丁顿格vir相关的富明甲酰胺富马酸莫汀。一周后，她开始表现出对精神病单位所需的精神症状。这些障碍在DTG停止后几天内解决，以允许正常放电。通过本案报告，我们想分析整合酶抑制剂和严重的精神疾病之间可能的相关性，以确认在文献中已发表的证据。

1.介绍

自2014年以来，在临床实践中进入后，DoluteGravir在HIV-1阳性患者中显示出疗效和安全性。它是Raltegravir和ElviteGravir之后可用的第三个整体酶抑制剂，第一个需要曾经每日摄入的[1那2]。

众多群组和随机临床试验证明了该药理阶级的优异安全性和抗病毒活性。特别是DoluteGravir的特征在于良好的耐受性和高遗传障碍[1]。

2.案例介绍

我们举报了一个女性在切换到DoluteGravir后经历了精神病患者的案例。

她是一个59岁的艾滋病毒-1个阳性女性，最近诊断暂时缺血性发作（TIA）开始于β-阻滞剂，氯吡格雷和罗萨伐他汀。由于药物 - 药物相互作用，她从Darunavir / Cobicistat和Maraviroc 150mg / Bid转换为Emtricitabine / Tenofovir Alafarate 200mg / 25mg，与DoluteGravir 50mg联合。她于2018年4月13日开始DoluteGravir，并且在前三剂量之后，她开始表现出焦虑，抑郁和烦躁等精神症状。

一周后，她经历了对精神病单位所需的症状恶化。

多杜特格拉维尔立即停止，治疗再次切换到Maraviroc 150 mg。精神疾病在DTG停止后几天内解决，以允许正常出院。

患者和她的利益相关者没有报告任何精神疾病和/或抗精神病或抗抑郁药物的历史，除了在用利福平治疗后的抗生素治疗后发生的不良事件，在药物停止后立即解决。其他药物没有与C-ART的任何药物 - 药物相互作用。患者报告没有过去使用精神活性物质或药物。

案件定期向当地的药物事故中心报告。

3.讨论

据我们所知，这是第二个病例报告，描述了可能与DoluteGravir相关的精神疾病。2015年，Kheloufi等人。描述了切换到DoluteGravir后经历不同精神病疾病的四名患者的案例系列[3.]。

我们发现的主要区别与疾病发作的时序相关。Kheloufi等。据报道，在治疗几天后症状开始出现，但疗法的停止通常至少在一个月后进行。在我们的情况下，由于症状的严重程度，我们必须立即停止治疗。患者迅速改善了她的精神病条件，允许早期排放。

虽然在DoluteGravir的产品特征概述中提到了常见的精神抗体效果，如异常梦想，失眠，焦虑和抑郁症，但没有研究如下所述描述这种严重症状[2]。

然而，几项全部营销研究描述了用ElviteGravir和Raltegravir治疗的患者预先存在的精神病学麻烦或抑郁症的加剧，其它两种药物的整体酶抑制剂类别。这些观察可能表明课堂效应的假设，确认在开始治疗之前在患者的精神病史上分析的必要性[4.那5.]。

我们的患者在用利福平抗生素治疗后报道了类似的ADR。众所周知，由于葡萄糖醛化，特别是UGT1A1，由于存在几种酶突变而导致毒性[6.那7.]。只要确认或拒绝此证据，应调查CNS'ADRS与UGT1A1突变的存在之间的相关性。Yagura等。建议特定UGT1A1多态性 - UGT1A1之间的关系6和28-且高槽浓度的DTG，导致开发CNS的风险增加[8.]。UGT1A1多态性和药物代谢之间的这种关系如前所述，如伊替康相关毒性的发生，如伊替康相关毒性的发生以及UGT1A1基因多态性在治疗转移结直肠癌中的存在[9.]。没有关于UGT1A1的存在和速率的数据6和迄今为止，意大利和奥地利人口中的8种多态性是可用的。

此外，DTG与其他艾滋病毒药物共同化，在DTG的配置中可以通过药物转运蛋白来发挥额外作用。DTG是PGP和BCRP的底物，两个重要的药物转运蛋白涉及许多HIV和非HIV药物的肠道吸收和CNS渗透[10.]。

我们据报道，甚至没有已知的精神病疾病历史的病人可能会暴露于DoluteGravir的风险，可能是由于扩散到CNS中的能力很大。

利益冲突

提交人声明有关本文的出版物没有利益冲突。

参考资料

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