Covid-19肺炎患者慢性羟基氯喹疗法：三种Covid-19肺炎病例

摘要

羟基氯喹由于其对病毒的体外活性而导致Covid-19肺炎的潜在预防和治疗。这三例Covid-19肺炎的不同严重程度发生在慢性羟基氯喹使用的环境中。这些病例反对使用羟氯喹作为Covid-19肺炎的预防或治疗选择。

1.介绍

SARS-CoV-2是一种非分段的阳性RNA病毒，被确定为2019年冠状病毒大流行(COVID-19)的原因[1］．该病毒于2019年12月在中国武汉首次被描述。此后，SARS-CoV-2迅速传播，引发全球大流行。COVID-19涉及广泛的疾病，包括无症状感染、轻度呼吸道疾病和危及生命的呼吸衰竭，并发展为免疫失调和细胞因子释放综合征(CRS) [2- - - - - -4］．迄今为止，只有瑞德西韦获得了FDA紧急使用授权(EUA)的批准，用于治疗COVID-19和预防疾病进展。目前还没有经过证实的预防性抗病毒药物[1］．

自COVID-19大流行开始以来，羟氯喹作为一种潜在的COVID-19肺炎预防和治疗方案受到欢迎。羟氯喹已被证明在体外抑制SARS-CoV-2复制[5- - - - - -7］．氯喹和羟氯喹的抗病毒活性源于它们抑制病毒与细胞膜融合的能力[8］．其他提出的保护机制包括抑制核酸复制和病毒蛋白的糖基化[8］．羟基氯喹对SARS-COV-2的体内活性尚不清楚。

采用各种方法进行的几项研究对羟氯喹治疗COVID-19的疗效提出了支持和反对意见[5- - - - - -7，9，10］．在等待使用羟氯喹治疗和预防COVID-19肺炎的正在进行的随机试验结果的同时，可获得的数据有限，无法证实疗效。

有些人建议在风湿病病变中使用慢性羟基氯喹，可能是有益于预防Covid-19 [11］．以下病例描述了慢性羟氯喹治疗后不同严重程度的COVID-19肺炎。

2.案例1

一名55岁的女性狼疮狼疮（SLE），纤维肌痛，2型糖尿病，三叉神经痛和抑郁症，患有102.4°F，肌痛和呼吸急促。她通过来自鼻咽拭子的聚合酶链式反应（PCR）测试SARS-COV-2的阳性，并且在入场时炎症标志物升高（表1）.她的胸部x光片正常(图)1）.患者在每天两次羟基氯喹200mg，每天8毫克8毫克8毫克，以便在与Covid-19生病之前进行SLE。患者有一个简单的医院课程。她在羟基氯喹的门诊方案上继续，她的甲基己酮剂量在入院时增加至16毫克。此外，她患上了维生素D，维生素C，锌和阿托伐他汀的介绍。她的症状和炎症标记迅速改善。她不需要任何补充氧气。患者在稳定条件下十五天后出院。

3.案例2

42岁女性，收缩期和舒张期充血性心力衰竭，射血分数为20%，继发缺血性心肌病、癫痫、高血压、双相情感障碍和SLE，体温102.2华氏度，呼吸急促和咳嗽。入院时，通过鼻咽拭子的PCR检测，她的SARS-CoV-2呈阳性。在此急性疾病之前，她长期服用羟氯喹200mg，每日2次，强的松15mg，治疗SLE。住院期间，患者经鼻插管需氧量增加至15l，炎症和凝血指标升高(表)1）.她的胸部X射线显示出恶性空域疾病，随后的胸部的计算机断层扫描（CT）揭示了地面玻璃不断的散射区域和双基地固结面积（图2）.她在纳米羟基氯喹继续进行她的家庭羟氯喹，并在第四天住院治疗时将她的类固醇转化为80毫克的静脉内甲基己酮酮。她也接受了阿托伐他汀，维生素C和锌的介绍治疗。通过这些措施，她最终逐渐减少了补充氧气，并在护理十六天后捕获泼尼松锥度的inpatient康复单元。

4.案例3.

一名62岁的女性，具有SLE，结节病，纤维肌痛，哮喘，肺纤维化，2型糖尿病，温度为102.8f，咳嗽，呼吸急促，疲劳和腹泻。她与一个家庭成员接触过Covid-19，随后通过PCR从鼻咽拭子上获得SARS-COV-2阳性。她每天两次每天两次羟基氯喹200mg，每天服用12毫克12毫克，以便在她目前的疾病之前治疗SLE和Sarcotizoss。患者继续在她的门诊剂量的羟氯喹上，并且在第二天住院期间每12小时将其皮质类固醇转化为静脉内甲基己酮100mg。她还接受维生素D，维生素C，锌和阿托伐他汀治疗。尽管这些干预措施，患者临床上临床劣化。她被转移到重症监护病房，以升级氧气需求，并发展增加炎症和凝血标志物（表1)。她在住院第四天接受了一次剂量的托西珠单抗静脉注射。CT肺血管造影未发现肺栓塞，但双侧磨玻璃影恶化(图)3.）.她最终接受了气管插管和机械通气。此外，患者在住院第10天完成了为期5天的瑞德西韦疗程。不幸的是，她在入院19天后死于呼吸衰竭。

5.讨论

在获得有效治疗方案之前，COVID-19大流行将继续对医疗保健和日常生活产生不利影响。为了加快获得治疗COVID-19的药物，正在对重新使用的药物进行临床评估。羟氯喹因其体外抗病毒和免疫调节特性而成为COVID-19的潜在治疗方法[6，7，12］．

对羟氯喹治疗COVID-19的已发表的和同行前审查的分析，既支持也反对这种药物治疗SARS-CoV-2感染的益处[5- - - - - -7，9，10，12］．这些研究具有妨碍解释数据的方法局限性。缺乏任何一致的阳性发现将争论羟基氯喹是一种有效和有效的抗病毒剂，用于治疗Covid-19。

氯喹是羟氯喹的近亲，已显示出对流感病毒和包括SARS-CoV-1在内的其他冠状病毒的有效体外活性。SARS- cov -1是2003年SARS流行的原因[13，14］．在使用各种动物模型中使用氯喹的体内研究未能持续转化为治疗这些病毒感染的成功结果[3.，14］．在随机试验中，氯喹在预防流感感染时无效[15］．氯喹对羟基氯喹的体外比较表明，羟氯喹对SAR-COV-2更有效[7］．这表明羟氯喹在治疗SARS-COV-2方面比氯喹更有效。

最近的羟基氯喹对具有风湿病的个体的案例系列没有揭示Covid-19的发展的任何差异[16］．一项使用羟氯喹的暴露后预防的随机试验没有显示与COVID-19兼容的疾病发展的任何保护作用[17］．

所述病例与上述病例系列类似，进一步质疑羟氯喹作为COVID-19肺炎预防或治疗药物的有效疗效。相比之下，上述病例进一步证明羟氯喹的使用并不能减轻病情的严重程度。纳入的患者病情严重程度不同，包括需要呼吸机支持的危重症。这些患者的慢性糖皮质激素治疗可能增加了羟氯喹治疗中突破性感染的风险，这可能会混淆对这些发现的解释。此外，这些患者的疾病严重程度可能与先前存在的疾病有关。

这三种病例揭示了SARS-COV-2的突破性感染，尽管持续的羟基氯喹。他们证明了炎症和凝血标志物的可变性，以及临床疾病的严重程度，尽管所有患者都在羟基氯喹和糖皮质激素治疗（表1）.随着COVID-19的发病率继续上升，正在进行的研究将为这一毁灭性疾病的有效治疗提供见解。尽管长期使用羟氯喹，但对COVID-19感染的描述表明，这种药物不是一种有效的抗病毒药物，将有效预防或治疗这种疾病。目前正在进行的使用该制剂的预防和治疗试验的结果值得期待。

同意

由于本病例报告中没有患者可识别的资料，因此未获得患者的书面同意。

利益冲突

作者声明他们没有利益冲突。

参考

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