患有幼稚植物的药物诱导的肝损伤

摘要

33岁白种人女性，复发缓解型多发性硬化症，表现为腹痛、恶心和呕吐，发现有急性肝损伤。经过彻底的调查，她被诊断为药物性肝损伤(DILI)，认为是Natalizumab治疗的二次剂量。

1.介绍

药物性肝损伤(DILI)可在使用各种药物后发生，表现相当广泛:(1)肝细胞性、胆汁淤积性或混合性肝损伤模式;(二)急性或慢性使用的;(3)与剂量有关的内在的或特殊的[1］．直接肝毒性是DILI最常见的形式，对肝脏的损伤通常是固有的，与剂量反应有关[1］．间接或特质肝毒性不太可预测和与药物的计量和时序无关，并且通常难以诊断。总体而言，Dili每年的发病率约为0.1-0.01％，它是美国急性肝衰竭的最常见原因[1，2］．我们展示了一个罕见的帝力案例，其替补是纳盲珠猴。

2.案例报告

一名33岁的白种人女性复发 - 延缓了5年持续时间的多发性硬化症（RRMS），呈现出疲劳，恶心和呕吐，剧烈的右上象限腹痛，开始呈现出现的早晨。她否认了最近的任何酒精虐待，病态的接触或最近的旅行。她否认使用新的药物或草药。从历史上看，她的rrms被干扰素β-1a药物治疗，但由于疾病进展，一年后切换到纳莱明。她随后在Natalizumab上维持了3年。然而，由于怀孕的尝试，她简单地用二甲基富马酸酯进行了疗法。在她九个月的新疗法过程中，她再次患有症状进展，并在介绍前一天加入Natalizumab;注意，她从未怀孕过。

她的检查揭示了一个嫩腹部，主要是在右上象限，但是不起眼，包括正常的精神状态。实验室评估显示正常电解质，肾功能，16g / dL的血红蛋白，血小板为209,000μ.L，白细胞计数7100μ.L.她的肝脏小组揭示了丙氨酸氨基转移酶（ALT）为3,855 U / L，天冬氨酸氨基转移酶（AST）932 U / L，总胆红素2.8mg / dL，碱性磷酸酶70u / L，总蛋白6.6g / dL，和白蛋白4.4 g / dl和INR 1.3;先前的肝功能测试在入场前10天的正常限制以及她在Natalizumab上的前3年期间。她的尿液药筛网，乙酰氨基酚，水杨酸盐和酒精水平为阴性，并且她的尿液Hcg是阴性的。病毒性肝炎血液是阴性，包括甲型肝炎，B和C血清素以及CMV，EBV和HSV病毒载量。抗线粒体抗体，抗滑肌抗体和抗核抗体的额外测试是阴性的。

肝脏超声显示肝脏血管通畅，肝动脉的阻力指数正常，肝脏或胆道没有超声异常。经皮超声引导下的肝脏活检病理显示肝炎消退，特别是泡沫组织细胞，无明显坏死(图)1）.

经过24小时的支持治疗(包括静脉注射液和频繁监测)，她的转氨酶有所改善，特别是ALT从3,855 U/L降至1,320 U/L, AST从932 U/L降至88 U/L，胆红素从2.8 mg/dl降至1.8 mg/dl。此外，她的腹痛在住院期间自行消退，出院回家。不幸的是，病人在我们的卫生系统追踪中失踪了。

3.讨论

Natalizumab是针对α4-整联蛋白的人源化单克隆抗体，其参与细胞粘附，用于治疗RRMS以及克罗恩病[3.］．Natalizumab被认为可以减少t细胞的迁移，这些t细胞穿过血脑屏障或小肠静脉内皮细胞，从而减少t细胞归巢和随后的炎症[3.］．初级副作用包括头痛，疲劳和感染，很少逐步进行多焦点白血病。甚至罕见是Natalizumab诱导的肝毒性的报道。

总的来说，Natalizumab是一种安全且非常有效的RRMS药物，在一项正在进行的前瞻性跨国研究中，严重不良事件发生率为8%，肝功能测试升高率仅为0.1% [4］．据报道，<5％的患者将在治疗中具有轻度氨基转移酶升高，但<1％的患者将进展令人兴奋的肝衰竭[5］．在最近的一篇文献综述中，Natalizumab与急性肝损伤和药物诱导的自身免疫性肝炎有关，但不是纯急性肝衰竭[6］．有趣的是，大多数急性肝损伤的报道不是在第一次输注药物后，而是在随后的给药后。肝损伤模式也是波谱的，即肝细胞通过胆汁淤积;这个特殊的病例表现为肝细胞损伤。

虽然在大多数情况下，Diri的原因难以评估[7[在这种特殊情况下，与Natalizumab有明显的时间关系，进一步得到了全面调查，包括实验室，成像和活组织检查。这种情况报告突出了帝力的罕见但重要的并发症，而不是Natalizumab，在历史上表现出对其良好宽容的患者中。应建议临床医生监测服用幼稚动物的患者的肝毒性，尤其是那些用药物退回的人。

数据可用性

数据改编自患者的临床医院课程。根据西北纪念医院eIRB的批准，如果需要，可以从患者的医院图表中获得基础数据。

同意

获取此案例报告的知情同意书。

利益冲突

提交人没有申报利益冲突。

作者的贡献

P. Santoiemma写了并编辑了手稿。H. Maddur编辑并协助数据收集。C. MOORE编写并编辑了稿件，是文章担保人。

致谢

作者感谢Adam Beattie在分析和摄影方面的帮助，以获得用于本报告的幻灯片图像。

参考

1. J. H. Hoofnagle和E.S.Björnsson，“药物诱导的肝损伤类型和表型”新英格兰医学杂志第381期3, pp. 264-273, 2019。查看在：出版商的网站|谷歌学术
2. N. Chalasani, R. J. Fontana, H. L. Bonkovsky等人，“美国药物性肝损伤前瞻性研究的原因、临床特征和结局，”胃肠病学，第135卷，第2期第6页，1924-1934,2008。查看在：出版商的网站|谷歌学术
3. C. H.Polman，P.W.O'Connor，E.Avrdova等，“Natalizumab的随机安慰剂对照试验，复发多发性硬化，”新英格兰医学杂志第354期9，第899-910页，2006。查看在：出版商的网站|谷歌学术
4. H. Butzkueven, L. Kappos, F. Pellegrini等，“natalizumab在多发性硬化症中的有效性和安全性:中期观察项目结果，”神经病学，神经外科和精神病学杂志，卷。85，没有。11，pp。1190-1197，2014。查看在：出版商的网站|谷歌学术
5. R. Hoepner, S. Faissner, A. Salmen, R. Gold, and A. Chan，“natalizumab治疗多发性硬化症的疗效和副作用，”中枢神经系统疾病杂志，卷。6，pp。41-49,2014。查看在：出版商的网站|谷歌学术
6. a . Antezana, S. Sigal, J. Herbert, and I. Kister，“natalizumab致肝损伤:一个病例报告和文献综述”，多发性硬化和相关疾病，第4卷，第4期。6, pp. 495-498, 2015。查看在：出版商的网站|谷歌学术
7. N.P.Chalasani，P.H.Hayashi，H.L.L.Bonkovsky等，“ACG临床指南：特质药物诱导的肝损伤的诊断和管理，”美国胃肠病学杂志，卷。109，没有。7，pp。950-966,2014。查看在：出版商的网站|谷歌学术

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