PDF.
案例报告|开放获取
李兴华，纳文·斯里塔兰，丹尼尔·伯明翰，加布里埃拉·斯特雷， ＂Ocrelizumab-Induced严重的结肠炎"，胃肠医学病例报告， 卷。2020.， 文章的ID8858378.， 4 页面， 2020.． https://doi.org/10.1155/2020/8858378.
Ocrelizumab-Induced严重的结肠炎
杏华李
，1
Naveen Sritharan.，1
丹尼尔·伯梅亨，2
和
Gabriela Strey1
1医学系，赫维湾医院，Pialba，昆士兰州，澳大利亚
2Hervey Bay医院药剂科，Pialba，澳大利亚昆士兰
抽象的
我们报告了一个严重的ocrelizumab（抗CD20单克隆抗体）诱导的结肠炎在一名43岁的女性中诱导结肠炎，其中有多种硬化，导致医疗治疗后的总联合术。联素的组织学与药物诱导的结肠炎一致。
1.介绍
ocrelizumab是一种人源化单克隆抗体，其与B淋巴细胞上的CD20抗原结合，并已被批准用于治疗原发性进展多发性硬化（PPMS）并复发成年人中的多发性硬化症（RMS）[1]．据报道，奥克列单抗诱导的结肠炎发生在开始治疗的几周内。在本例中，严重结肠炎涉及结肠的重要部分，需要全结肠切除仅在两剂ocrelizumab后发生。
2.病例报告/ Case
一名43岁的白种人女性介绍了多个松散，水，黑暗的粪便。她的演示文稿与前一天以来的逐渐发作，嗜睡，降低腹痛。她否则否认任何发烧，恶心或呕吐，不良的历史，或旅行或服用外部食物的任何历史。她家中没有人有类似的症状。
这位病人在几年前就被诊断出患有多发性硬化症(MS)，并因此被困在轮椅上。在此之前的10年的临床试验中，她曾被处方阿仑妥珠单抗，在神经科医生给她开奥克雷珠单抗之前，她曾使用特利氟米特1年——她接受了两次剂量，间隔6个月。她否认有任何炎症性肠病或肠癌病史。
经检查发现她不发烧，血流动力学稳定。腹部检查显示腹部柔软，在耻骨上和髂部有压痛，肠音增加，但没有腹膜炎或器官肿大的证据。用手指检查直肠，发现直肠是空的。
患者根据这些发现，订购了一系列初始实验室和成像调查和后续诊断（表格1和2）.腹部x光片(图1)显示典型的拇指指纹征，非特异性，但可疑为艰难梭菌感染。经验性抗生素IV甲硝唑和口服万古霉素开始推定艰难梭菌感染，同时等待实验室检测和组织学结果。
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||
患者的静脉血气显示出4mmol / L（正常范围，0.6-1.8mmol / L）的乳气，促使CT腹部。CT证明从横向结肠延伸到乙状结肠的明显结肠炎。当患者没有响应IV甲状腺唑和口服万古霉素时，进行了一种柔性六样镜检查，并显示出与白黄色粘附斑块的结节粘膜，随着肠苷与乙状体的严重程度增加（图2和3.）.从左上结肠的各个部分取出的活组织检查的组织学为Cytomegalovirus（CMV）和梭菌性艰难梭菌感染阴性，但暗示了生物用药效果。
因此，患者被治疗为奥克列单抗诱导的结肠炎，并开始静脉注射氢化可的松。氢化可的松治疗后，她的c反应蛋白呈下降趋势。然而，连续腹部x光显示持续的气体膨胀，她继续水肠运动。患者被转诊到一家三级医院和结直肠外科医生的药物耐药生物药物诱导结肠炎。她随后接受了全结肠切除和回肠造口术。
3.讨论和结论
我们推测这种情况下结肠炎最可能的原因是奥克列珠单抗，临床病史和组织病理学报告都证明了这一点。药物性结肠炎是一种相对较新的临床公认的现象，随着药物和新疗法的扩大诊断增加。然而，到目前为止，我们了解到另外两例与奥克雷珠单抗相关的新生结肠炎，其中一例需要手术切除[2，3.]．
Ocrelizumab是一种人源化单克隆抗体，可与b淋巴细胞上的CD20抗原结合，已被批准用于成人原发性进行性多发性硬化(PPMS)和复发性多发性硬化(RMS)的治疗[1]．据报道，奥克列单抗诱导的结肠炎发生在开始治疗的几周内。在本例中，严重结肠炎涉及结肠的重要部分，需要全结肠切除仅在两剂ocrelizumab后发生。这可能表明奥克雷珠单抗的累积效应或开始用药后结肠炎的延迟恶化。利妥昔单抗也是一种人源化的抗cd20单克隆抗体，据报道与结肠炎相关。然而，暴发性结肠炎极为罕见[4]．
如本病例所述，奥克雷珠单抗可能在导致严重全肠炎的自身免疫发展中发挥作用。抗cd20诱导结肠炎的确切机制尚不清楚，奥克列单抗诱导结肠炎的发病机制也不清楚。由于ocrelizumab使B细胞衰竭，结肠炎可能与通过B细胞衰竭引起的胃肠道免疫系统失调有关。B细胞通过产生保护粘膜屏障的分泌抗体IgA和IgM在粘膜免疫系统中发挥重要作用[5]．b细胞也产生IL-10，这是一种抗炎的，并已被联系到抑制th1衍生的反应。动物研究表明，b细胞和IL-10缺失的小鼠有可能是由Th1反应谱介导的严重结肠炎[6]．奥克雷单抗抑制的b细胞水平已被证明在72周(27-175周)时恢复到预处理水平[7]．因此，t细胞功能障碍的炎症过程可能发生并持续长达一年。奥克雷利珠单抗可能导致免疫失调，从而使患者容易发展为自身免疫。这一过程可能会在后台继续，直到另一个免疫触发或中断导致自身免疫过程的发展。
炎症诱导的结肠炎的危险因素仍然不清楚。在此特定情况下，若干累积风险因素可能会指出介绍。该患者以前接受过Teriflunomide和Alemtuzumab，其可能改变了她的免疫系统，该系统似乎可能受到已经促进的多发性硬化状态的促炎症状态的影响。这与文献一致[2，3.]描述了其他患者在一线治疗失败后接受奥克雷珠单抗治疗的病例。这种风险的增加是由于严重的难治性疾病状态，还是仅仅是多种因素导致免疫系统的改变，目前尚不清楚。
奥克列单抗诱导结肠炎的治疗具有挑战性，因为这是极其罕见的，因此，治疗选择有限。免疫抑制剂如糖皮质激素仅在一个病例中有效，但在其他两个病例中无效，包括我们的病例，需要手术干预作为一个挽救生命的程序[2，3.]．需要进行更多的研究以探索其他医疗疗法，例如其他免疫抑制剂或免疫调节剂，这可能是另一种选择。目前尚不清楚最佳的治疗选择是由于这种情况的新颖性。但是，医疗管理和最不侵入性管理可能会产生最佳结果。
总之，结肠炎可能是ocrelizumab的潜在风险。需要研究识别风险的患者，并设计策略，以监测可能会产生ocrelizumab并发症的患者。
伦理批准
该出版物是通过该机构的治理流程批准的。
同意
书面知情同意书由患者提供。
的利益冲突
作者没有利益冲突申报。
作者的贡献
李兴华和纳文·斯里塔兰负责撰写病例报告细节、手稿准备和文献检索。Daniel Bermingham对药物评论和文献搜索有贡献。加布里埃拉·斯特雷负责监督和手稿准备工作。
致谢
案例研究是在宽阔的湾医院和卫生服务的指导下进行，具体资金支持出版。作者感谢所有医疗团队和参与关注此患者和Angela Ratsch的工作人员，以便您对编写稿件的有用评论。
参考文献
- P. Mulero, L. Midaglia和X. Montalban，“奥克雷珠单抗:多发性硬化症治疗的新里程碑，”神经疾病的治疗进展， 2018年第11期。查看在：出版商的网站|谷歌学术
- D. B. Sunjaya，C.Gaborda，R.Haheng和T. Dige，“ocrelizumab引起的第一个难治性结肠炎的案例”炎症性肠病第26卷，第2期。6, p. e49, 2020。查看在：出版商的网站|谷歌学术
- A. Akram, M. Valasek和D. Patel，“ocrelizumab治疗后的新生结肠炎，”炎症性肠病第26卷，第2期。1, 2020。查看在：出版商的网站|谷歌学术
- H. J.Freeman，“与生物药物相关联的结肠炎”世界胃肠学杂志第18卷，第2期。16页，1871-1874,2012。查看在：出版商的网站|谷歌学术
- P. Brandtzaeg, H. S. Carlsen和T. S. Halstensen，“炎症性肠病中的b细胞系统”，炎症性肠病免疫机制，第579卷，149-167页，2006。查看在：出版商的网站|谷歌学术
- N. J. Davidson，M. W. Leach，M. M. Fort等，“T辅助细胞1型CD4 + T细胞，但不是B细胞，白细胞介素10缺乏小鼠中的结肠炎，”实验医学杂志(第184卷)1，页241-251,1996。查看在：出版商的网站|谷歌学术
- A. L. Greenfield和S. L. Hauser，“b细胞治疗多发性硬化症:进入一个时代”，神经病学年鉴，卷。83，没有。1，pp。13-26，2018。查看在：出版商的网站|谷歌学术
版权
版权所有©2020 HSING HWA LEE等。这是分布下的开放式访问文章知识共享署名许可如果正确引用了原始工作，则允许在任何媒体中的不受限制使用，分发和再现。
