患有克罗恩病的患者患者复发性肝细胞癌：偶氮嘌呤的偶然或预期结果？

抽象的

Hepatocellular carcinoma (HCC) usually occurs in patients with underlying risk factors such as liver cirrhosis and chronic hepatitis B. Although patients with Crohn’s disease (CD) are at an increased risk to develop malignancies such as colon cancer, the incidence of HCC in this population is extremely rare. We report a case of 62-year-old male with long history of CD treated with azathioprine (AZA) and aminosalicylic acid (ASA) who was incidentally diagnosed with HCC, for which left hepatectomy was done. Four years later during routine follow-up, patient had another hepatic lesion and underwent resection of the mass. The mechanism of occurrence of HCC in patient with CD is still controversial and may include immune mediated changes and medication related complications. AZA was reported in all case reports of CD that developed HCC. Through this report we hope to explore the complex pathophysiological mechanisms contributing to the development of HCC in the Crohn’s disease patient population.

1.介绍

肝细胞癌（HCC）是全球第六个最常见的肿瘤，每年约有60万人死亡[1]。HCC通常发生在患有潜在风险因素的患者中，例如肝硬化或慢性乙型肝炎[2]。克罗恩病（CD）的患者正在增加发育癌症的风险，并且结肠癌被认为是这些患者中死亡率过多的最重要原因[3.]。克罗恩病患者患者人群中HCC的发病率极为罕见[4.]。在文献中报告的CD患者只有很少的HCC病例，只有一种案例报告了复发性HCC [5.]。我们报告了CD患者中经常性HCC的情况，而不用含有唑唑（AZA）和氨基水杨酸（ASA）处理的肝脏疾病。

2.案例介绍

我们提出了一个62岁的男性，患有20岁的小肠CD历史，诊断为20岁，在这段时间内需要两次小肠切除手术。我们的患者仅在延长的时间内捕获泼尼松治疗，并在过去21年中切换到AZA（每日150毫克），具有相对良好的控制症状。在常规随访筛查测试期间，他偶然发现已经存在左叶肝脏肿块，并诊断出HCC，他在58岁时接受左叶肝切除术。AZA剂量每天降至50毫克。

在随后的随访中，初步切除四年后，他被发现患有肝脏弥撒，并被录取到医院进行进一步评估。在介绍到医院时，患者出现良好，没有任何慢性肝病的黄疸或疟疾的证据。术前血液工作，包括肝细胞分布和病毒性肝炎标志物完全正常：AST 18 U / L（<37U / L），Alt 16（<60 U / L），白蛋白3.5g / dl（3.5-5g / d1），胆红素0.8mg / dl（0.3-1.2mg / dl）和InR 1.0，α-胎儿10.3ng / ml（<6.1ng / ml），凝血酶原时间为13.3秒，血小板计数210 /μ.L.

腹部的三相对比增强Ct在右叶片的段5中显示出垂直的物质，测量2.2×1.6×2.1cm，动脉增强和早熟在静脉期，没有淋巴结病或脱胸部转移的证据（图1和2）。

制作了对肿瘤的外科切除的决定。患者接受腹腔镜切除段5，没有术后并发症。显微镜，切除的肿块显示出中度分化的肝细胞癌，没有微血管侵袭的证据（图3.）。

没有术后不良事件，停止艾萨，患者被饲养在口服隆起。

3.讨论

CD患者中HCC的发生极为罕见，在文献中仅报告了约12例[5.-16.]。大多数开发HCC的CD患者接受AZA，少数病例没有接受AZA，但最终发现患有潜在的肝病[9.那15.]。

没有潜在肝病的CD患者发生HCC的确切机制并不明确。这是克罗恩病的病理生理结果吗？或者与CD治疗有关吗？这些科学查询的答案需要进一步调查。

AZA使用与许多恶性肿瘤的风险增加有关，包括患有风湿病学疾病和IBD患者的淋巴瘤的鳞状细胞皮肤癌[17.那18.]。然而，医学文献没有回顾性研究报告了CD患者使用AZA和HCC的发生与HCC发生之间的任何相关性。

只有两个报告的肝细胞癌患者患者接受氮嘌呤的患者，用于CD以外的临床病症，患者患有溃疡性结肠炎的患者，另一个患者肾移植患者[19.那20.]。

长期使用AZA与HCC的发展之间的关系仍然是争议的，并且AZA可以易于倾向于HCC的机制是由于肝细胞周转的增加。Arber等人。通过用AZA注入大鼠并测量标记的肝细胞与门位空间的距离并发现与对照组的肝细胞的肝细胞的血液血液速度的距离，并发现肝细胞的血液流速的增加。这可能导致异常机制的异常细胞生长[21.]。AZA还可以通过降低对癌细胞的免疫力并增加对致癌病毒的敏感性的抗药性来沉淀到癌症[10.]。

在CD患者中出现的其他可能的机制已发布;在IBD患者的肝脏中，一些内皮细胞粘附分子和趋化因子被限制在正常情况下的肝脏异常表达。这可能导致粘膜T细胞介导的免疫应答，对抗这些抗原和随后肝脏损伤[22.]。

另一种报道的病理生理机制是肠道微生物在CD患者中的相关性和HCC的发生之间的相关性。Fox等人。表明，肠道微生物群可以根据包括致癌化学品和肝炎病毒转基因的环境因素来定义HCC开发的风险。肠道与有害细菌的殖民化被认为改变肠道粘膜完整性，促进有害细菌对门户循环的通过。此外，肠道微生物群的这种变化可以增加作用于肝脏作用的细胞因子的分泌，并上调许多细胞因子和受体的转录，该受体充当肝损伤致癌癌的关键调节剂[23.那24.]。

总之，CD患者病理生理机制的复杂相互作用，导致HCC在AZA治疗的同时发展。

胃肠学家应该意识到使用AZA在CD和HCC的发展之间的这种罕见的关联。我们希望这种有趣区域收到强大的科学调查，以便建立强烈的相关性，并找出AZA对CD的患者是否应该对HCC进行筛查。

作者的贡献

所有作者都在准备这篇论文方面发挥了作用。

利益冲突

提交人声明没有关于本文的出版物的利益冲突。

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