Pegaspargase诱导高甘油脂血症导致严重的致命胰腺炎

抽象

Pegaspargase.用于治疗急性淋巴细胞白血病（全部）。Pegaspargase.绝对在治疗所有人方面有益;然而，我们不能忽视它非常罕见但潜在的致命并发症，急性胰腺炎的视线。临床医生应在患者进行治疗时监测甘油三酯Pegaspargase.并且如果患者发育腹痛，则怀疑急性胰腺炎。如果发生胰腺炎，应立即停止疗法而不会重新安置。对于没有胰腺炎的过度甘油肽血症患者，应考虑停止治疗。

1.案例介绍

患者是一名24岁的男性，患有急性T细胞淋巴细胞白血病（ALL）的历史，包括近期化疗，包括Pegaspargase.。他被发现为腹痛医院，发现患有急性胰腺炎的急性胰腺炎。对心动过速（127 bpm）的体检是显着的，右肺碱度降低空气进入，以及广泛性的腹部压痛和偏移。实验室测试对于肝酶（ALP 360 U / L，AST 310 U / L，GGT 216 U / L，ALT 44 U / L和LDH 829 U / L）显着，升高脂肪酶228 U / L和高甘油血症> 3,000 mg / dl。腹部CT显示急性胰腺炎（患有坏死）：Peripancreatic，腹膜内和广泛的腹膜内液（图1）。随后，他的严重胰腺炎与急性肾脏损伤和呼吸衰竭有关，其被升高的面包，肌酐和持续缺氧所示。根据亚特兰大分类，患者在严重的急性胰腺炎下进行分类。此外，患者的BISAP得分为3，这建立了他的死亡风险显着增加。尽管适当治疗胰腺炎，但根据当前的指导/建议，他已过期。

2.讨论

治疗急性T细胞淋巴细胞白血病（全部）的初始化学治疗剂是天冬酰胺酶。这种特殊的药物接受了广泛的测试，并针对聚乙二醇化，从而形成Pegaspargase.。新药保留其抗血尿病效果，同时允许较少频繁的给药。Pegaspargase.目前正在获得普及天冬酰胺酶疗法由于具有较少的过敏反应的发生率和其长半衰期（367小时），允许每14天同时给药而不是天冬酰胺酶，每天给予其给药[1]。

Pegaspargase.（oncaspar.）是与聚乙二醇缀合的L-天冬酰胺酶的改性版本。在白血病细胞中，天冬酰胺酶将L-天冬酰胺水解为氨和L-天冬氨酸，导致天冬酰胺的耗尽。白血病细胞需要外源天冬酰胺;因此，白血病细胞中的天冬酰胺耗竭导致蛋白质合成和凋亡的抑制。尽管有潜在的好处，但副作用广泛。一种罕见但潜在的致命并发症，是严重的胰腺炎。

急性胰腺炎的特点是阻塞分泌物输送系统和胰酶的激活。这些酶自易熟的胰腺导致炎症，可以导致功能和形态的损害。有几个胰腺炎的病因，但特别是西方国家的两个最常见的原因是酒精和胆结石。然而，常见的原因如高脂血症，或更具体地特异性高甘油脂血症。甘油三酯对胰腺脂肪酶的毒性游离脂肪酸（FFA）的分解是脂氧血症患者脂毒性和最终急性胰腺炎的原因[2]。

关于Pegaspargase.，这种药物诱导的胰腺炎的一个提出机制是高甘油血症。建议载脂蛋白E多态性可能影响所有接受患者的高脂血症的发育Pegaspargase.治疗 [3.]。一项研究表明，载脂蛋白E（ApoE）异族ApoE4（EPSILON4）参与了极端超甘油血症症的诱导，因为具有极端高甘油脂血症患者的APOE4 / E3表型的频率与没有极度高甘油血症和控制的患者的患者相比较高主题[4.]。另一种提出的机制是ApociiI / apocii的增加，因为它分别用作抑制剂和脂蛋白脂肪酶（LPL）的活化剂[4.]。这最终导致甘油三酯浓缩脂蛋白在血浆中的积累。

同时监测甘油三酯Pegaspargase.治疗适合避免胰腺炎。每周间隔监测甘油三酯水平将为患者提供更密切的管理，并预防高甘油脂血症诱导的胰腺炎。甘油三酯水平> 200mg / dl-999 mg / dl将被认为是中等和停止的Pegaspargase.应考虑和临床相关[5.]。然而，甘油三酯水平> 1000mg / dl被认为是胰腺炎的危险因素，并且在严重的高甘油脂血症下分类为[5.];因此停止Pegaspargase.应该制定。此外，当胰腺炎的临床症状如腹痛存在，即使没有过度甘油血症，Pegaspargase.应停止疗法而未重新安置。管理之间存在时间关系Pegaspargase.并发病腹痛。多项研究揭示了腹痛的发展，从发病中2周的中位数Pegaspargase.管理[1]。临床医生应该意识到胰腺炎的发病率更高Pegaspargase.治疗和仔细历史;可以避免聚焦的腹部检查和监测甘油三酯胰酸炎。

利益冲突

提交人声明没有关于本文的出版物的利益冲突。

参考资料

1. O. A. Alvarez和G. Zimmerman，“Pegaspargase诱导的胰腺炎”医疗和儿科肿瘤学，卷。34，不。3，pp。200-205,2000。查看在：出版商网站|谷歌学术
2. S.Navina，C. Acharya，J.P.P.Zemany等，“脂毒性导致多系统器官衰竭，加剧肥胖症中的急性胰腺炎，”科学翻译医学，卷。3，不。107，物品ID 107RA110，2011。查看在：出版商网站|谷歌学术
3. P. C.顶部，W.J.E.组织，J.W.Kuiper，R. Pieters和C.H.J.Van Eijck，L芦笋酶诱导严重的坏死胰腺炎，用经皮排水成功处理，“小儿血液和癌症，卷。44，不。1，pp。95-97,2005。查看在：出版商网站|谷歌学术
4. M. Tozuka，K。yamauchi，H.Hidaka，T.Nakabayashi，N. Okumura和T. Katsuyama，“L-天冬酰胺酶治疗急性淋巴细胞白血病和恶性淋巴瘤诱导的高甘油肽血症表征”临床与实验室科学，卷。27，不。5，PP。351-357，1997。查看在：谷歌学术
5. L.Berglund，J.D.Brunzell，A.C.Coldberg等，“高甘油钙质血症的评估和治疗：内分泌社会临床实践指南”临床内分泌和新陈代谢杂志CHINESE，卷。97，没有。9，pp。2969-2989,2012。查看在：出版商网站|谷歌学术

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