病例报告遗传学

背景。ATP结合盒，亚家族d，成员1（ABCD1）蛋白是过氧化物酶体的半转运，其允许非常长链脂肪酸（VLCFA）降解。致病变种ABCD1导致VLCFA在各种组织和体液中积聚，导致一种称为X-连接肾上腺脑白质营养不良（X-ALD）的紊乱。这种疾病最常见的特征是肾上腺皮质功能不全和高VLCFA浓度，并且根据表型有不同程度的神经受累。例如，仅爱迪生型X-ALD对神经系统无影响，而大脑型X-ALD常导致严重的感觉丧失、运动功能损害、认知能力下降和死亡。方法。一个新特点和致病疑似变种在ABCD1使用我们的蛋白质信息学平台（PIP）进行了分析。个性化的蛋白分子水平研究，完成了基因检测的数据，补充了分析和临床研究。结果。成人发病肾上腺脊髓神经病的情况下（AMN）和新颖ABCD1变种介绍。独特的ABCD1蛋白进行了讨论，并先证者的情况进行比较，AMN的现有报告。结论。来自多个来源的数据融合被结合在一个综合的方法中，从而对患者的疾病和预后做出丰富的评估。对该变异株进行分子模拟，以更好地表征其临床意义和确定致病性。

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环20号染色体（r20）以智力障碍、行为障碍和难治性癫痫为特征。我们报告一位在20q13.33中呈现非糖环20号染色体的患者，随后出现重复和缺失，伴有癫痫发作、神经精神发育和语言延迟、轻度张力减退、低体重增加和认知缺陷。染色体微阵列分析（CMA）使我们能够限制染色体片段，从而将临床和分子数据与系统生物学结合起来。通过这种方法，我们能够确定可能有助于解释20q13.33缺失后果的候选基因。在我们的分析中，我们观察到五个集线器（ARFGAP1、HELZ2、COL9A3、PTK6和EEF1A2）、七个瓶颈（CHRNA4、ARFRP1、GID8、COL9A3、PTK6、ZBTB46和SRMS）和两个H-B节点（PTK6和COL9A3）。候选基因可能在r20患者发育迟缓和癫痫发作中起重要作用。基因本体包括微管运动、核小体组装、DNA修复和胆碱能突触传递。这些生物过程中的缺陷与神经疾病、智力残疾、神经病变和癫痫发作的发展有关。因此，在本研究中，我们可以探索分子细胞遗传学数据，通过蛋白质-蛋白质相互作用的网络分析来识别蛋白质，并识别与20q13.33缺失患者的主要临床发现相关的新候选基因。

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COPA综合征是最近描述的常染色体显性紊乱引起的内缺陷关键免疫失调COPA基因。这些突变导致内质网应激，并用细胞因子的Th17的上调的自身免疫反应。COPA综合征的临床表型主要包括肺病，关节炎，和肾脏疾病继发免疫失调，与通常在生命的最初十年症状的发作。在这里，我们描述了一个家庭的衰减白塞样COPA综合征的表型，进一步扩大这种综合征的表型的认识。

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经典鲁宾斯坦 - 泰比综合征类型1（RSTS1，OMIM 180849）由杂合突变或缺失而引起CREBBP基因。在这里，我们描述了一名沙特男孩染色体16p13.3邻近基因缺失综合征（OMIM 610543）的包括的情况下SLX4型，DNA 1，TRAP1和CREBBP基因，但有一个相对温和RSTS1综合征表型呈现。与先前报告的病例与16p13.3连续基因缺失有关的严重表型相比，我们的患者有局部删除CREBBP基因（具有保留5'区），这或许可以解释他的相对温和的表型。

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肾上腺脑白质营养不良（ALD）是一种具有典型特征的X连锁过氧化物酶体疾病，在低资源环境下也能被识别。在全球各地的不同人群中都有这种情况，但从非洲报告的病例很少。在一个患有进行性中枢神经系统疾病和肾上腺功能衰竭的男孩身上，ABCD1根据临床病史和与ALD相符的基本放射学特征进行基因筛选。普通人ABCD1突变在这名患者，这是遗传证实ALD在撒哈拉以南非洲的第一份报告被确定。ALD很可能下在没有神经学家这些地区的认可。这种遗传确认拓宽了地理分布ABCD1相关疾病，并说明这种疾病的可识别性，在低资源环境中遇到的也是如此。

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背景. 眼面二碳体（OFCD）综合征是由BCOR（BCL-6共加压素）突变引起的。OFCD与PHACE综合征有表型重叠（后颅窝异常、血管瘤、动脉异常、心脏缺陷、眼部异常）。婴儿血管瘤是PHACE的重要诊断标准，而非OFCD。先前的一项研究报道了两例OFCD中的婴儿血管瘤，但作者不能排除偶然性关联。案例展示。我们描述女性患者（一个初步诊断为PHACE综合症），他们两人有婴幼儿血管瘤的两种新的病例。眼科发现与oculofaciocardiodental（OFCD）综合征是一致的。在基因测试，确定这两个位女性为具有X连锁BCOR突变确认OFCD综合征的诊断。结论。这些病例报告的假设，即婴幼儿血管瘤可能是OFCD的功能添加支持。BCOR潜在地可能参与PHACE综合征和/或在婴幼儿血管瘤形成的基因的途径内。

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