病例报告：男性纯合C677T MTHFR基因突变与过激作用

摘要

我们报告了一名44岁的男性，在抱怨勃起功能障碍，抑郁症和疲劳后被诊断出患有后止吐过激的性腺病毒。他开始在睾酮替代疗法上进行。尽管两年多的睾酮随着剂量并具有治疗睾酮水平，但他持续抱怨疲劳。发现他具有纯合C677t甲基四乙烯酸还原酶（MTHFR）基因突变。用叶酸和B12治疗后，他的症状完全解决。MTHFR是叶酸途径中的一个关键酶，它在同型半胱氨酸代谢中起重要作用。纯合C677T个体具有降低的MTHFR酶活性，其同型半胱氨酸水平增加，这与血栓形成的风险增加有关。在C677T变体和男性不孕症之间报道了一个关联。确诊为高同型半胱氨酸血症的患者应服用复合b族维生素补充剂。我们的案例强调其他可能的病因在睾酮治疗中具有性腺性腺的疲劳和勃起功能障碍。 Also, it shows possible association between MTHFR gene mutation and male hypogonadism.

1.介绍

MTHFR是叶酸途径中的一个关键酶，它在同型半胱氨酸代谢中起重要作用。纯合C677T个体具有降低MTHFR酶的活性，其潜在增加的同型半胱氨酸水平与静脉血栓形成，中风，冠状动脉疾病的风险增加有关，女性患者复发妊娠。还有关于C677T变体和男性不孕症之间的关联的报道。

2.案例报告

我们举报了一个44岁男性的案例，曾在十几岁的少年是一个半专业足球运动员，其中15岁和25岁之间的多个头脑脑震荡的历史。

他于2013年被诊断出患有后止吐型性腺性腺，当他抱怨勃起功能障碍，抑郁症，广义疲劳。他开始在睾酮替代疗法上进行。尽管增加了两年后的睾酮剂量并在治疗时，持续增加了睾酮的剂量睾酮水平，但他持续抱怨疲劳。

在这一点上，他进行了基因检测，根据患者的个人要求，显示纯合子C677T MTHFR基因突变。

其他相关实验室检测叶酸:3.1 ng/mL(正常范围4.2-19.9)，B12: 333 pg/mL(正常范围210-934)。

他的血红蛋白处于正常水平，但有趣的是，它并没有像预期的那样随着睾酮的使用而增加。

患者用叶酸和B12补充治疗，使他的症状完全解决（表1）.

3.讨论

MTHFR是叶酸途径中的关键酶，在同型半胱氨酸代谢中起重要作用，如图所示1．

纯合子C677T个体的MTHFR酶活性降低，因此当缺乏叶酸、维生素B12或吡哆醇时，患高同型半胱氨酸血症的风险增加[1］．升高的同型半胱氨酸水平与静脉血栓栓塞，中风，冠状动脉疾病和复发妊娠损失的风险增加有关[2］．加速血管疾病的确切原因尚不清楚，但已经提出了一些机制，包括内皮细胞损伤、脂质过氧化、平滑肌细胞增殖、抗血栓因子下调和血栓前因子上调。

男性性腺机能减退(定义为睾丸激素分泌减少和/或产生功能性精子的能力受损)与男性不育重叠。已有文献报道C677T变异与男性不育的关系。

虽然一些研究没有在C677T多态性和男性不孕之间找到关联[3.，4]，bezold等。[5]报道了不育男性中C677T纯合突变的患病率为18.8%，而正常育龄男性中患病率为9.5%。由此推断，MTHFR产品可能在男性不育的发病机制中发挥作用

mfady等。[6在约旦语中，MTHFRC677T多态性与男性不育有关MTHFRA1298C不是。Park等人也报道了类似的结果[7]在韩国人口。

龚等人。[8]对涉及5575例病例和5447例对照的26项研究进行了荟萃分析。MTHFR在亚洲人和白种人中，C677T多态性与男性不育显著相关。

另一方面，其他研究得出结论，在印度、非洲和东南亚人群中，C677T变异与男性不育之间存在关联。来自欧洲的数据是相互矛盾的。在西方人群中缺乏类似的联系可能是由于总体饮食中叶酸的丰富[9］．

Lombardo等人[10]研究C677T MTHFR突变与随后的勃起功能障碍中的过量囊肿血症的作用。他得出结论，纯合C677T患者的高管抑制因素可能干扰勃起机制，从而引起勃起功能障碍。

确诊为高同型半胱氨酸血症的患者应服用复合b族维生素补充剂。用叶酸、B12和B6维生素开始治疗，1-2个月后同型半胱氨酸趋于正常化。目前尚不清楚同型半胱氨酸的正常化是否会改善男性不育。

4.结论

我们的案例强调了在睾酮治疗中具有性腺性腺的疲劳和勃起功能障碍的其他重要病因，并且显示了MTHFR基因突变和男性性腺减去作用之间的可能关联。

信息披露

这个摘要被呈现为在洛杉矶的AACE 2019年会议上呈现一张海报。

利益冲突

作者声明他们没有利益冲突。

参考

1. P. F. Jacques, a . G. Bostom, R. R. Williams等，“叶酸状态，亚甲基四氢叶酸还原酶的常见突变与血浆同型半胱氨酸浓度之间的关系”，循环，卷。93，没有。1，pp。7-9,1996。查看在：出版商的网站|谷歌学术
2. S.-c.Liew和E. D.Gupta，“亚甲基四氢呋喃还原酶（MTHFR）C677T多态性：流行病学，新陈代谢和相关疾病”欧洲医学遗传学杂志，第58卷，第2期1, pp. 1 - 10, 2015。查看在：出版商的网站|谷歌学术
3. I. M.W.BEMISCH，W.L.Van Heerde，C. M. G. Thomas，N.Van der Put，W. Y.Wong和R.P.M. Steegers-Theunissen，“C677T甲基四乙烯酸还原酶多态性干扰了叶酸和硫酸锌对精子浓度的影响”生育和无菌性，卷。80，不。5，PP。1190-1194,2003。查看在：出版商的网站|谷歌学术
4. L. Stuppia, V. Gatta, O. Scarciolla et al.，“亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR) C677T多态性与意大利男性不育”，内分泌学研究杂志，卷。26，不。7，pp。620-622,2003。查看在：出版商的网站|谷歌学术
5. G. Bezold，M. Lange和R. U.Peter，“纯合甲基四丁二醇酯还原酶C677T突变和男性不育症”新英格兰医学杂志，卷。344，没有。15，pp。1172-1173，2001。查看在：出版商的网站|谷歌学术
6. D. S. Mfady，M.F.Adiq，O. F. Khabour，A. S. Fararjeh，A. Abu-Awad和Y.Khader，MTHFR和MTRR基因的变异协会在Jordanian人口中的男性不孕症，“基因，第536卷，第5期。1, pp. 40-44, 2014。查看在：出版商的网站|谷歌学术
7. J. H. Park, H. C. Lee, Yu-Mi Jeong等人，“MTHFR C677T多态性与未解释的男性不育因素相关，”辅助生殖与遗传学杂志，卷。22，没有。9-10，pp。361-368,2005。查看在：出版商的网站|谷歌学术
8. 龚敏，董伟，何涛等，“MTHFR 677C> T多态性增加男性不育风险:一项涉及26项研究的meta分析，”《公共科学图书馆•综合》，卷。10，没有。2015年3月3日。查看在：出版商的网站|谷歌学术
9. K. Singh，S.K.Singh，R. Sah，I. Singh和R.Raman，“甲基四氢甲酯还原酶基因中的突变C677T与印度人群1”中的男性不育症相关，“国际男科杂志第28卷第2期2，页115 - 119,2005。查看在：出版商的网站|谷歌学术
10. F. Lombardo，P. Tsamatropoulos，E.Piroli等，“治疗MTHFR基因C677T突变与维生素B6的C677T突变，患者非响应者对PDE5I的酵母酸，”性医学杂志，第7卷，第5期1，页216-223,2010。查看在：出版商的网站|谷歌学术

版权

版权所有©2020 rami salameh等。这是分布下的开放式访问文章知识共享署名许可协议，允许在任何媒介上不受限制地使用、传播和复制，但必须正确引用原作。