TY -的A2卢卡雷利Edoardo g . AU -波斯神的信徒ćLeko,米里亚AU -Župunski,维拉AU - Kirincich,杰森AU - Smilović,Dinko盟——Hortobagyi Tibor AU -霍夫,帕特里克·r . AU -Šimić,Goran PY - 2019 DA - 2019/01/15 TI -分子机制相关的神经退化C9orf72肌萎缩侧索硬化症(ALS)和额颞叶痴呆(FTD)是两种临床明显不同的疾病，最近被归类为FTD/ALS谱系的两个极端。FTD的神经病理学相关是额颞叶变性(FTLD)，其特征是tau-、TDP-43-和fus免疫反应性神经元内含物。更早的一项发现是，9号染色体上的一个六核苷酸重复膨胀突变开放阅读框72 ( C9orf72)基因导致ALS和FTD建立了一种特殊的亚型ALS和FTLD与TDP-43病理(C9FTD/ALS)。正常个体携带2-10个GGGGCC六核苷酸重复序列 C9orf72基因，而超过几百个重复则有患ALS和FTD的风险。所提出的分子机制 C9orf72重复扩张引起的神经退行性变化有:单倍不足导致的C9orf72功能丧失、RNA毒性功能获得和毒性二肽重复蛋白积累导致的功能获得。然而，在C9FTD/ALS中，更多的细胞过程受到病理过程的影响，包括核浆运输、RNA加工、核仁的正常功能、无膜细胞器的形成、翻译、泛素蛋白酶体系统、Notch信号通路、颗粒运输、TAR dna结合蛋白43 (TDP-43)功能正常。虽然确切的分子机制 C9orf72重复扩增解释神经退行性变尚未阐明，一些潜在的治疗方法，如反义寡核苷酸靶向mRNA中六核苷酸GGGGCC重复，已在临床前试验中获得成功，正等待1期临床试验。在这篇综述中，我们批判性地讨论了每个提出的机制，并提供了最新的研究，旨在阐明C9FTD/ALS的分子基础。SN - 0953-4180 UR - https://doi.org/10.1155/2019/2909168 DO - 10.1155/2019/2909168 JF -行为神经病学PB - Hindawi KW - ER -