TY -的A2 -拉姆库玛儿,Vickram AU -杨,越盟——他荐新盟,陈京盟——林、李盟——刘Yongqi盟——周Cunmin AU - Su,云非盟-魏Hulai PY - 2019 DA -双氢青蒿素含量测定2019/12/31 TI -糖分会让p53突变(R248Q)表达肝细胞癌的细胞对阿霉素通过抑制P-gp表达式SP - 8207056六世- 2019 AB - p53突变(R248Q)诱发阿霉素(ADM)在肝细胞癌(HCC)阻力。双氢青蒿素(DHA)可协同增强多种化疗药物的抗癌作用。但DHA是否能提高ADM对表达p53 (R248Q)的HCC细胞的疗效尚不清楚。本研究建立突变型p53 (R248Q)表达的Hep3B细胞，研究DHA对ADM耐药的作用及其机制，以及DHA与ADM的协同作用，发现P-gp在p53 (R248Q)表达的Hep3B细胞中高表达。因此，ADM处理后，表达p53 (R248Q)的细胞表现出较高的细胞活力和较低的细胞凋亡水平。同时，表达p53 (R248Q)的Hep3B细胞中ERK1/2和p65的磷酸化水平升高。而在p53 (R248Q)表达的Hep3B细胞中，联合使用DHA和ADM可以降低细胞存活率，提高细胞凋亡水平。分子动力学模拟表明，DHA有可能与突变的p53 (R248Q)蛋白结合。此外，在p53 (R248Q)表达的Hep3B细胞中，DHA可以降低P-gp的表达，抑制ERK1/2和p65的磷酸化水平。最后，DHA可以显著降低表达p53 (R248Q)细胞ADM外排。 Our results indicate that DHA could decrease P-gp expression via inhibiting the p53 (R248Q)-ERK1/2-NF- κ我们的研究为DHA和ADM联合治疗突变的p53 (R248Q) HCC提供了可能的应用。SN - 2314-6133 UR - https://doi.org/10.1155/2019/8207056 DO - 10.1155/2019/8207056 JF - BioMed Research International PB - Hindawi KW - ER -