个人电脑 前列腺癌 2090 - 312 x 2090 - 3111 Hindawi 10.1155 / 2020/5959134 5959134 研究文章 协会287个基点血管紧张素I转换酶插入/缺失多态性和增生的前列腺疾病在黎巴嫩人 El Ezzi Asmahan。 1 2 克劳森 约旦M。 3 El-Saidi 默罕默德。 4 Zaidan 维萨姆R。 1 Kovash 阿比盖尔 3 奥雷利亚纳 杰里米 3 Thornock AnnaKarina 3 https://orcid.org/0000 - 0003 - 0697 - 1628 Kuddus Ruhul H。 3 Magi-Galluzzi 克里斯蒂娜 1 等实验室 黎巴嫩原子能委员会 贝鲁特 黎巴嫩 2 部门的化学和生物化学 黎巴嫩大学 Hadath 黎巴嫩 ul.edu.lb 3 生物学系 犹他谷大学 奥瑞姆 UT 美国 uvu.edu 4 战略管理和操作 犹他谷大学 奥瑞姆 UT 美国 uvu.edu 2020年 7 2 2020年 2020年 20. 11 2019年 07年 01 2020年 09年 01 2020年 7 2 2020年 2020年 版权©2020 Asmahan a . El Ezzi et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

背景。我血管紧张素转换酶(ACE)插入(I)和287个基点Alu重复DNA片段删除(D)多态性在各种癌症。在这里,我们研究了I / D多态性在前列腺癌(PCa)和良性前列腺增生(BPH)在黎巴嫩人。 方法。血液DNA提取从69年对照组,69例受试者临床确认的主成分分析,并与临床69例良性前列腺增生,所有受试者年龄在50岁以上,受到聚合酶链反应。PCR产品解决聚丙烯酰胺凝胶来确定二世,ID和DD基因型。优势比(或),95%可信区间(CI),和 p 的等位基因频率和基因型值比率计算建立可能的等位基因和基因型和PCa协会和/或前列腺肥大。 结果。二世的比例、ID和DD基因型明显不同于哈迪温伯格平衡良性前列腺增生和PCa组(但不是对照组),主要是由于过多的ID基因型。我没有显著差异和D等位基因频率与对照组之间受影响的群体。的比率(DD + ID) /二世在对照组相比显著降低BPH组(RR = 8.92, p = 0.042 )和ID / (DD + 2)的比率明显较低的对照组相比,受影响的人群(RR = 1.99, p = 0.021 )。 结论。我们的数据表明,D等位基因的ACE基因I / D多态性与良性前列腺增生的风险增加有关,和ID基因型是一个风险因素对BPH和PCa在黎巴嫩男性。

 国家科学研究委员会 黎巴嫩原子能委员会 犹他谷大学 1。介绍

前列腺癌(PCa)是第二个最常见的癌症诊断男性在世界范围内,男性癌症死亡的第二大原因。2019年,174650例新病例的PCa在美国被诊断和疾病夺去了31620人的生命在美国那一年( 1]。良性前列腺增生(BPH)是一个非癌变可能发生的前列腺肿大是男性的年龄。在美国,前列腺肥大影响近70%的男性年龄在60和69和超过80%的男性70岁及以上 2]。这两种疾病似乎运行在家庭和携带许多相同的危险因素,包括基因和生活方式因素 3]。识别基因变异与前列腺疾病常见的PCa和良性前列腺增生可能有助于早期诊断和治疗的主成分分析,鉴于PCa是一种致命的疾病,常常难以早期诊断,而良性前列腺增生是一种相对良性的疾病,但它显示一些诊断在疾病的早期阶段特征。

我人类血管紧张素转换酶(ACE)基因编码一种酶,这种酶催化血管紧张素的处理我对血管紧张素ⅱ和血管紧张素(1 - 7)血管紧张素(1 - 5) 4]。血管紧张素ⅱ进一步处理另一个酶、血管紧张素转换酶2 (ACE2)血管紧张素(1 - 7) 5]。血管紧张素ⅱ是一个强有力的血管加压的,aldosterone-stimulating肽参与血压控制和fluid-electrolyte平衡( 4]。血管紧张素(1 - 7)是一种有效的血管收缩剂和血管紧张素ⅱ的效应组成部分,而血管紧张素(1 - 5)刺激分泌的心房利钠肽(ANP) [ 5, 6]。总的来说,ACE的肾素-血管紧张素系统中扮演着重要角色体液调节和控制血压。ACE基因位于染色体17 (17 q23.3),它有一个287个基点Alu插入/删除重复元素(I / D)多态性基因内区16。的主要转录基因拼接,不同和不同版本的成熟mrna翻译合成各种酶的亚型;,一个同种型是在睾丸中表达的充分 4]。

鉴于ACE在肾素-血管紧张素系统中扮演着重要角色,体液调节和控制血压,很有可能,ACE基因I / D多态性可能有不同的生理后果。事实上,我和D等位基因的ACE基因与许多疾病的风险增加有关( 7- - - - - - 12]。Uemura et al。 10)观察到显著关联的D等位基因和高收缩压和舒张压在日本人口和肥胖、高脂血症、高血压、糖尿病中更普遍,ID和DD基因型,而II基因型。在另一项研究涉及巴西的人口,没有直接关联的ACE基因I / D多态性和G8790A ACE2基因的多态性和系统性观察动脉高血压虽然重要协会DD基因型和GG基因型与系统性观察动脉高血压( 11]。在土耳其东南部的一项研究表明,女性DD或ID基因型特发性复发性流产的风险增加了72% ( 12在伊朗北部),而另一项研究发现DD基因型中更普遍经历了反复流产的女性( 13]。此外,I / D多态性被发现与阿尔茨海默病;然而,我等位基因( 14, 15)和D等位基因( 16)被发现与风险增加有关的疾病。其他的研究也发现I / D多态性与各种癌症有关。例如,一项研究中观察到的一个协会的D等位基因与神经胶质瘤的风险增加三倍阿尔及利亚人口( 17),在波兰的一项研究发现DD基因型与多发性骨髓瘤的高风险( 18]。ACE基因I / D多态性也与前列腺癌和乳腺癌(了 19])。在目前的研究中,我们调查了协会的ACE基因I / D多态性和PCa和BPH黎巴嫩人的风险。

 2。材料和方法 2.1。主题

所有参与本研究的受试者前列腺疾病筛查活动组织的志愿者教授厄尔Ezzi合作几家医院/医疗中心在黎巴嫩。知情同意形式参与前列腺特异性抗原(PSA)筛查和相关调查活动,包括献血、提取血液细胞的DNA,使用DNA的遗传分析,并利用基因数据的研究和出版,得到了从每个主题按照道德标准1975年赫尔辛基宣言。机构审查委员会的程序和指导方针(IRB)也跟着犹他谷大学的(IRB # 00614)批准。每个参与者对前列腺健康评估通过测量血清PSA (PSA-T)总水平之后,直肠指诊(DRE)如果必要的。PSA检测装备获得Immunotech(法国马赛的)被用来量化PSA-T水平。研究对象的灰色地带(即PSA-T水平。,between 4 and 10 ng/ml), a free PSA test (PSA-F) was conducted and the PSA F/T ratio was determined to help differentiate between BPH and PCa. In addition, the International Prostate Symptom Score (IPSS) value was determined, and if necessary, a transrectal ultrasonography was conducted for appropriate cases. The subjects were considered control subjects if they had a normal level of PSA for two consecutive years, had a normal IPSS score, and a normal DRE at the time of sampling. The number of subjects with confirmed PCa was 69. Accordingly, 69 subjects with BPH and 69 control subjects were considered for the present study, yielding a total of 207 participants.

 2.2。分子的方法

DNA提取采集的新鲜全血样品使用QiaAmp DNA血液迷你包(试剂盒、米兰、意大利)。DNA是量化,使用紫外光谱仪的DNA化验质量。一个片段的侧翼ACE基因I / D多态性被放大使用引物聚合酶链反应(PCR) 5′-CTGGAGACCACTCCCATCCTTTCT-3′, 5′-GATGTGGCCATCTTCGTCAGAT-3′( 9]。PCR(15混合物 μl)包含1 x反应缓冲区包含0.75单元的Taq DNA聚合酶(试剂盒,日耳曼敦MD)、10两个引物的皮摩尔,10 ng的模板DNA。负控制PCR进行同时缺乏任何模板DNA。第二反应是设置在一个UV-decontaminated类A2生物安全柜(配备高效微粒空气过滤器)使用一套专用的吸量管,以避免交叉污染。2700年GeneAmp thermocycler(应用生物系统公司,卡尔斯巴德,CA)是用于PCR扩增。thermocycler程序如下:94°C 5分钟(一个周期),45秒94°C, 58°C 45秒,和45秒72°C(35周期);72°C 5分钟(一个周期);和浸泡在4°C。放大DNA解决6%聚丙烯酰胺凝胶约90分钟80伏特使用0.5 x Tris-Borate-EDTA缓冲区作为电解液。凝胶是在溴化乙锭染色20分钟(0.5 μ在0.5 g / ml x Tris-borate-EDTA缓冲区)。DNA乐队可视化在紫外线透照器然后使用数码相机记录。插入(I)等位基因生成490个基点的DNA片段,而删除等位基因(D)生成一组290个基点的DNA片段与底漆使用。

 2.3。统计分析

ACE基因I / D基因型的频率(II、ID和DD)的三个样本与哈迪温伯格平衡(H-W)被用来执行χ2拟合优度。零假设的基因型三个人口H-W平衡被拒绝在0.05级的意义如果计算 χ2检验统计量了 p 值小于0.05。给出三个基因型的可能性(II、ID和DD)和两个等位基因(我和D),自由度的数量。协会的多态基因型与PCa和前列腺肥大是由计算评估优势比(或)和95%可信区间(CI)。相对危险度(RR)的基因型在发展中主成分分析或前列腺肥大以及相关的计算95%置信区间也。所有统计测试进行的 p 值小于0.05被认为是显著的。或者,RR, 95% CI, p 价值,对照组的平均年龄的差异和受影响的组织计算使用MedCalc统计软件进行生物医学研究(MedCalc软件、Acacialaan 22 b - 8400奥斯坦德,比利时)。

 3所示。结果

这项研究包括了69例PCa(平均年龄66.4±8.5年),69例确诊前列腺肥大(平均年龄69.1±8.4岁)和69名对照组没有已知前列腺病理(平均年龄55.8±11.0年)。对照组的平均年龄明显不同于PCa和良性前列腺增生( p 值< 0.001)。然而,PCa和BPH组的平均年龄不是明显不同( p 值= 0.062)。

3.1。基因型和等位基因的分布频率

纯合子插入(II)的分布,纯合子缺失(DD)和杂合的(ID)基因型的三个样本如表所示 1。对照组的基因型的分布在H-W平衡。然而,ID基因型是过多的PCa和良性前列腺增生组织,使三种基因型的分布显著不同H-W平衡的PCa集团( χ2= 5.61, p 值= 0.018)和BPH组( χ2= 17.62, p 值< 0.001)。

ACE基因的等位基因分布在对照组( n= 69)和良性前列腺增生患者 n= 69)或主成分分析( n= 69)。

组 观察到的频率(II: ID:弟弟) 期望频率(II: ID: DD) χ2统计 p 价值
控制 8:34:27 9.06:31.88:28.06 0.304 0.581
主成分分析 7:43:19 11.77:33.46:23.77 5.61 0.018 ∗
良性前列腺增生 1:48:20 9.06:31.88:28.06 17.62 < 0.001 ∗

∗ 0.05水平的重要意义。

我的频率和比例和D等位基因在对照组和PCa和BPH组如表所示 2。没有显著的区别我和D等位基因的分布与对照组之间PCa集团(或= 1.24,95% CI -2.01 = 0.76, p 值= 0.387),对照组与BPH组(或= 1.0,95% CI -1.63 = 0.16, p 值= 1.00),或与对照组之间的结合影响组(或= 1.11,95% CI -1.70 = 0.073, p 值= 0.616)。

我的频率(比例)和D等位基因中ACE基因的控制和研究对象与PCa或良性前列腺增生。

等位基因 控制 影响 或 95%可信区间 p 值
答:对照组和PCa组
我 50 (0.36) 57 (0.41) 1
D 88 (0.64) 81 (0.59) 1.24 0.76 - -2.01 0.387
b组与良性前列腺增生组织
我 50 (0.36) 50 (0.36) 1
D 88 (0.64) 88 (0.64) 1.00 0.61 - -1.63 1.00
c组与合并后的PCa和良性前列腺增生组织
我 50 (0.36) 107 (0.39) 1
D 88 (0.64) 169 (0.61) 1.11 0.73 - -1.70 0.616
3.2。基因型频率和基因型的比率

二世的频率、DD和ID基因型为对照组和PCa和良性前列腺增生组织,或者RR PCa或良性前列腺增生,95% CI, p值如表所示 3。比率没有显著差异的DD / II, DD / ID (DD + ID) /二世(ID + 2) / DD,或者ID / (2 + DD)对照组和PCa(表的对象 3)。然而,的比例(DD + ID) /二世对照组和主题与良性前列腺增生明显不同(或= 8.92,95% CI 1.08 - -73.37, p 值= 0.042和相应的RR = 1.11, 95% CI 1.02 - -1.22, p 值= 0.018)。的DD II比对照组相比也大大降低受试者与良性前列腺增生(或= 5.93,95% CI 0.682 - -51.27, p 值= 0.106;相应的RR = 1.23, 95% CI 1.00 - -1.51, p 值= 0.043),这表明D等位基因与良性前列腺增生的风险增加相关。此外,ID / (2 + DD)之间的比例显著降低相比对照组受试者与BPH (RR = 2.35, 95% CI 1.17 - -4.72, p 值= 0.016和相应的RR = 1.41, 95% CI 1.06 - -1.88, p 值= 0.018),这表明BPH的ID基因型是一个风险因素。ID / (2 + DD)比例也显著降低在对照组相比,受影响的对象(或= 1.99,95% CI 1.10 - -3.59, p 值= 0.021;和相应的RR = 1.34, 95% CI 1.02 - -1.75, p 值= 0.032),再次表明PCa ID基因型是一个潜在的危险因素和BPH科目。

基因型的频率,控制和研究对象的ID,和弟弟与PCa或前列腺肥大。

等位基因 控制 影响 或 95%可信区间 p 价值 RR 95%可信区间 p 价值
答:对照组和PCa组
DD /二世 27/8 19/7 0.80 0.25 - -2.60 0.716 0.95 0.71 - -1.27 0.719
DD / ID 27/34 19/43 0.56 0.27 - -1.17 0.120 0.69 0.43 - -1.11 0.124
(DD + ID) /二世 61/8 62/7 1.16 0.40 - -3.40 0.785 1.02 0.90 - -1.14 0.785
(2 + ID) / DD 42/27 50/19 1.69 0.83 - -3.46 0.150 1.19 0.94 - -1.51 0.152
ID / (DD + 2) 34/35 43/26 1.70 0.86 - -3.35 0.124 1.26 0.94 - -1.71 0.127
b组与良性前列腺增生组织
DD /二世 27/8 20/1 5.93 0.68 - -51.27 0.106 1.23 1.00 - -1.51 0.043 ∗
DD / ID 27/34 20/48 0.52 0.25 - -1.08 0.082 0.66 0.42 - -1.06 0.084
(DD + ID) /二世 61/8 68/1 8.92 1.08 - -73.37 0.042 ∗ 1.11 1.02 - -1.22 0.018 ∗
(2 + ID) / DD 42/27 49/20 1.58 0.77 - -3.20 0.210 1.17 0.92 - -1.49 0.212
ID / (DD + 2) 34/35 48/21 2.35 1.17 - -4.72 0.016 ∗ 1.41 1.06 - -1.88 0.018 ∗
c组与合并后的PCa和良性前列腺增生(影响)组
DD /二世 27/8 39/8 1.44 0.48 - -4.32 0.512 1.08 0.86 - -1.34 0.520
DD / ID 27/34 39/91 0.54 0.29 - -1.01 0.055 0.68 0.46 - -0.99 0.048 ∗
(DD + ID) /二世 61/8 130/8 2.13 0.76 - -5.95 0.148 1.07 0.97 - -1.17 0.190
(2 + ID) / DD 42/27 99/39 1.63 0.88 - -3.00 0.115 1.18 0.95 - -1.46 0.136
ID / (DD + 2) 34/35 91/47 1.99 1.10 - -3.59 0.021 ∗ 1.34 1.02 - -1.75 0.032 ∗

∗ 0.05水平的重要意义。

 4所示。讨论

黎巴嫩是一个拥有610万人口的小国。2018年,总共有8809例新病例被诊断出癌症的男性人口的国家。前列腺癌是最诊断癌症(癌症病例总数的17.1%)在男性中那一年,和整体,前列腺癌是第四大癌症诊断(在乳腺癌、膀胱、和肺癌)的国家( 20.]。前列腺癌的年龄标准化发病率从2003年27.6例/ 100000 ( 21]39.2例/ 100000到2008年增长了7.6% ( 22]。我们无法找到任何良性前列腺增生发生率的数据发表在黎巴嫩,但预计发生率高,鉴于良性前列腺增生是一种与年龄有关的疾病( 2)和相对较高的预期寿命(78年)的黎巴嫩人( 23]。在这项研究中,我们调查了协会的I / D多态性与PCa和BPH黎巴嫩人之一。

我们的初步分析显示没有联系I / D多态性和PCa或良性前列腺增生的黎巴嫩人( 24]。然而,一个更关键的分析涉及确诊病例PCa和BPH这里介绍表示积极的协会确诊的良性前列腺增生和D等位基因之间缺乏联系I / D多态性和PCa的风险。然而,我们的数据表明,ID基因型是一个风险因素对PCa和良性前列腺增生。一项研究[ 25)表明,我等位基因是保护,而D等位基因与PCA, PCA的DD基因型与积极的阶段在中国汉族人口。伊朗的另一项研究表明,受试者II基因型有PSA水平高于科目DD基因型( 26]。同样的研究也表明,II基因型与良性前列腺增生和D等位基因与PCa相关联的风险,但没有统计学意义的关联 26]。在墨西哥人口的一项研究发现D等位基因与风险增加有关的PCa和良性前列腺增生( 27]。在土耳其的一项研究还发现D等位基因与PCa与风险增加相关,和DD基因型被发现含有更高层次的PSA-T [ 9]。再分化涉及35个协会发表的研究表明缺乏I / D等位基因或基因型和PCa或任何其他癌症的风险虽然I等位基因和II基因型被发现与癌症发病风险增加在高加索人( 8]。最近再分化分析多个I / D多态性研究没有发现协会和PCa风险总体和白人男性尤其是虽然研究发现D等位基因和DD基因型与PCa在亚洲和拉美裔男性的风险增加( 28]。被观察到了类似矛盾当I / D多态性的协会和其他癌症,如乳腺癌[ 29日, 30.),肺癌 31日, 32),和结直肠癌 33, 34)是研究。

上面的讨论表明,尽管D等位基因似乎是一个风险因素增加癌症风险( 9, 25- - - - - - 28),I / D多态性一般不良性前列腺增生的一个危险因素,PCa,或其他癌症,其中一个等位基因或基因型可以增加患癌症的风险在某些民族。许多不同的因素,包括可能的多基因疾病的基础,外显率的差异性,以及环境条件不同的民族和种族团体遇到[ 35临床结果)可能导致这样的变量。如果多个基因参与了PCa、良性前列腺增生或任何癌症如果有些基因多态,一个主题可能有一些保护和风险承担等位基因的基因( 36),添加额外的层对表型影响的结果。系统生物学的方法,如全基因组关联研究(GWAS)目前正在应用于解决这个问题( 37, 38]。然而,识别重要的遗传多态性与疾病相关的风险不同民族仍将是有用的,因为遗传多态性是非常常见的。

 5。结论

目前的数据表明,D等位基因I / D多态性与良性前列腺增生的风险增加有关,与良性前列腺增生的风险增加相关的ID基因型和PCa黎巴嫩男性。

5.1。限制

黎巴嫩和小的小人口数量的男性自愿参与本研究的研究导致了一些限制。的总体样本大小控制和PCa和BPH组相对较小,尽管这项研究的参与者都是50岁以上,对照组的平均年龄的差异和受影响的群体是显著的。

 数据可用性

详细的基因分型数据的患者可从相应的作者,只向研究人员提供符合标准的访问。

 的利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版工作。

 确认

作者感谢黎巴嫩泌尿外科学会帮助前列腺疾病活动,女士Hassana Shouman LAEC数据输入和联系志愿者,和Vladyslav Boyko协助数据处理。教授厄尔Ezzi和Kuddus监督的合作者。这项工作在一定程度上支持国家科学研究委员会的资助在黎巴嫩和黎巴嫩原子能委员会(LAEC)爱意和犹他谷大学囊格兰特江铃汽车。

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