阿尔茨海默病(AD)是痴呆最常见的一种，表现为认知、行为和功能能力的逐渐下降，并发展为综合的结果 β-淀粉样蛋白和过度磷酸化的tau蛋白在大脑脆弱区域[ 1]。受AD影响的认知领域主要包括短期记忆、视空间功能、执行功能和语言。AD的诊断通常是在临床和认知评估的基础上进行的;然而，最近在神经成像、脑脊液生物标记和基因检测方面的进展可以促进早期和症状前诊断。该病的主要形式是迟发性AD (LOAD)，通常表现在65岁或65岁以后。早期发病的AD (EOAD)占不到5%，发病年龄在65岁以下。EOAD是由淀粉样前体蛋白( 应用程序)及早老林-1 ( PSEN1的）基因，而在早老素2突变的外显率（ PSEN2）基因是95％[ 2]。相比之下，只有一个载脂蛋白E副本( APOE)∗ E4等位基因使患AD的风险增加3到4倍，特别是在老年人中[ 2, 3.]。拥有两个拷贝的个体风险更高 APOE * E4等位基因( 2, 3.]。然而, APOE不是决定性基因，而是易感基因，而由 E4等位基因因年龄、性别和种族而不同[ 2, 3.]。由于其有限的临床应用，基因检测 APOE不建议使用[ 2]。

的显性遗传的基因鉴定和基因组技术的革命已经随时提供基因检测的有症状者诊断和预测目的无症状AD患者的家族史[ 2]。在症状前阶段发现AD突变携带者，有利于纳入临床前治疗试验，最终目标是在出现不可逆脑损伤之前开始治疗[ 4]。症状发生前的遗传测试（PGT）应始终由遗传咨询开头且在受影响的家族成员的肯定结果的基础上，优选进行[ 2]。Caselli等人报道，一项基于网络的在线调查显示，80.8%的受访者愿意为AD接受PGT [ 5]。该研究的人群限制在参加谁是有意AD预防研究，并与AD预防注册表的网站，这可能解释了高愿意接受PGT注册。此外，PGT的公众的看法可以跨地点不同而不同，并且可以通过一个社会的文化和宗教信仰的影响。因此，本研究旨在评估AD PGT的公众形象在沙特阿拉伯，并探讨可能影响愿意参加基因检测的因素。

本研究得到沙特国王大学制度审查委员会的批准。2018年4月至8月，沙特阿尔茨海默病协会在推特上发布了一个问卷链接(约3.8万名关注者)，并在社交媒体网络上公开发布。参与者被鼓励将调查链接转发到他们的社交网络，结果就像滚雪球一样。为了防止重复应答，调查被设定为每个IP地址只允许一个应答(使用surveymonkey.com)。

问卷的初稿是由所有作者在文献综述的基础上，并考虑到沙特社会的一般文化，以阿拉伯语编写的。问卷随后由2名神经学家进行完整和理解。随机抽取不同年龄、文化程度的健康志愿者，对问卷的连贯性和可读性进行评估。在最终定稿前，共对20名健康志愿者进行了3个连续版本的问卷测试。问卷分为以下几节:(1)一个介绍性的简要声明中解释强调当前的疾病缺乏疾病修饰治疗的情况下,(2)知情同意,参与者同意如果他们选择“同意参加”按钮,(3)参与者人口,(4)问题广告或痴呆的家族史,(5)一个问题相关参与者的经验照顾病人的广告,(6)问题的参与者的意愿接受页面表广告,(7)参与者的接受或拒绝的理由页面表(最多3)。关于页面表结构是不言自明的问题,例如,为常染色体显性广告的基因,“如果被测试的基因是遗传的主要方式,它的存在意味着你肯定会发展广告在年轻的时候(一般在50年之前),你会同意做这个测试吗?“和 APOE“如果被检测的基因会增加你在老年时患AD的风险(一般是65岁以后)，但没有确定性(因为有些人有这种基因但没有患AD)，你会同意做这个测试吗?”

人口和分类数据报告为数字和百分比。多重logistic回归分析用于确定与一个决定接受或拒绝对于PGT AD相关联的特性。自变量包括年龄，性别，婚姻状况，教育的最高水平，具有一级或二级亲属患有老年痴呆症，并已经与老年痴呆症患者的护理员。胜算比（OR）和95％置信区间（CI）计算每个独立变量。双面的P值<0.05被认为显著。数据分析使用统计软件SPSS，版本23（IBM，纽约Armonk，NY）进行。

3060名参与者中，2935人(55%女性，45%男性)填写了完整的问卷。不完整的问卷不包括在分析中。表格 1显示参与者的人口统计和特征。调查对象大多为18-30岁(39.5%)、已婚(59.9%)、居住在利雅得(66.4%)、沙特籍(94.7%)，最高学历为学士学位(52.7%)。

表格 2节目参与者的AD和痴呆家族史。一个第一或第二亲属患有AD的家族病史报告了786名参与者（26.8％）。同时具有一级和二级亲属患有AD的家族史报告了161名参与者（5.5％），7（0.24％）的人报告说，发病前是50岁。所有参与者，526（17.9％）报告已用于与AD患者的看护者。

对于AD患者的PGT意愿，59.9%的患者愿意接受常染色体显性基因或APOE基因的PGT，而40.1%的患者拒绝接受这两种测试(表) 3.)。接受PGT最常选择的理由(1758名参与者;表格 4)分别为“健康生活方式”(52.1%)、“计划未来和计划生育”(41.5%)、“未来找到治愈方法的可能性”(40.0%)和“缓解焦虑”(37.8%)。少数人(4.7%)提供的描述性原因大多与“健忘”和“参与研究的愿望”有关。在表示愿意接受PGT的受访者中，76.5%的人表示，接受PGT取决于是否免费。拒绝PGT最常见的原因(1177名参与者，表 5)“知道结果后担心会患上精神疾病”(32.5%)，“害怕基因测试结果”(27.7%)，以及“无法治愈”(22.9%)。少数人(5.8%)提供了描述性的原因，主要与精神信仰和没有痴呆家族史有关。

在logistic回归分析中，只有两个因素被发现对参与者接受PGT的意愿有显著影响。有一、二度亲属家族史的痴呆患者接受PGT的可能性较小(or =0.81, 95% CI=0.68-0.96, P=0.02)，已婚患者接受PGT的可能性较大(or =1.39, 95% CI=1.13-1.70, P=0.002)。

这是在沙特阿拉伯PGT的公众认知为AD和迄今为止开展全球少数研究之一第一项研究。在这项研究中，超过一半的参与者表现出愿意接受PGT为AD。已婚的人更容易接受PGT测试，而那些有家族史是不太可能这样做。一个推测的解释是，已婚的人可能会想知道他们的发展AD，帮助他们与计划生育的风险（例如，生儿育女）。与此相反，谁拥有相对与老年痴呆症的人可能并不想知道的风险，避免因知道他们的健康同样会恶化到亲人的情感和心理后果。与此相反，CASELLI等。报告与同意PGT和高等教育的可能性就越高受影响的亲戚，男性性别和数量与可能性较低[ 5]。两个研究的这种差异可以通过研究人口在宗教，文化，信仰的差异，价值观的影响。在伊斯兰，婚前遗传测试被认为是可接受的过程[ 6]。近亲结婚的沙特阿拉伯的高频是文化的因素之一，有助于继承血红蛋白病的患病率较高[ 7]和，可以想象到其它常染色体隐性疾病（AR）的风险增加。因此，婚前筛查和遗传咨询程序（PMSGC）已经成立，并强制性降低AR疾病的负担，特别是镰状细胞病和 β地中海贫血( 7]。该PMSGC已经成功地降低患病率 β地中海贫血( 7]。然而，48%的危险婚姻在2009年完成，这表明文化挑战并没有被基因顾问完全解决[ 7]。

其次，我们的研究与Caselli等人的研究的差异可能与参与者样本的差异有关。在我们的研究中，调查链接对社区中的所有成年人开放，而在Caselli等人的研究中，它仅限于在AD预防注册网站注册的人[ 5]。其他对高危个体的研究报道54%的人接受PGT治疗神经退行性疾病[ 8]和亨廷顿病和常染色体显性脊髓小脑性共济失调[58％接受PGT 9]。值得注意的是，符合条件的个人寻求PGT一般的数量下降以下遗传咨询，反映了决策过程的复杂性[ 10, 11]。

常见原因列举了不愿意在这方面和以前的研究经历PGT包括恐惧的结果的后果[ 5]，没有治愈性疗法的[ 8，以及对心理影响的恐惧[ 5]。尽管目前缺乏疾病改善或预防治疗，但大多数接受遗传性共济失调和神经肌肉疾病检测的高危个体发现PGT有益，且无论结果如何都能很好地应对。然而，PGT结果对焦虑和抑郁的影响是不可预测的[ 12]。一般来说，即使测试结果正常的人也会经历快乐、内疚、解脱、恐惧和愤怒等相互矛盾的情绪。 13]。虽然要求所有求职者PGT [心理支持 14，有些人在收到结果后可能会经历严重的痛苦[ 15并需要有咨询经验的卫生专业人员的大力支持。

Slooter等人[ 16报告说，在55岁及55岁以上的一般人口中，有25%的一级亲属患有痴呆症。我们的结果显示了一个较低的比率(18.3%)，也许是因为我们的大多数参与者是年轻的 1和 2)。然而，在这项研究中，显著比例的参与者报告有一个患有AD(26.8%)和痴呆(38.6%)的一级或二级亲属。尽管这项研究并不是为了评估痴呆的患病率在沙特阿拉伯,并报告诊断没有调查,我们的数据可能反映了广告和痴呆的患病率高,并不出人意料的人口增长和老龄化,文盲率高超过65岁的老年人群中年( 17，以及心血管危险因素的高患病率[ 18]。使用蒙特利尔认知评估测试（MOCA）的验证阿拉伯语版本，先前的研究报道沙特参加初级保健诊所，其下降到6.4％，使用教育调整MOCA得分[中后，26％的老年痴呆症的患病率 19]。然而，这些数据是通过方便抽样获得的;需要更多具有代表性的样本，才能更好地估计沙特阿拉伯AD和痴呆症的人口患病率。

常染色体显性AD发病有零星LOAD相比，低龄化，但变化已经被家庭和各种突变类型[内观察 20.]。我们决定用50年（而不是60岁）年龄界定年轻发型AD。这是由常染色体显性AD症状发作的荟萃分析估计的发病平均年龄是46.2年支撑。 20.]。此外，我们还考虑了沙特的文化，人们使用Hijri日历来引用他们的年龄，在公历中，每30年一个人的年龄就会增加大约一年。大多数老年人可能不知道自己确切的出生日期，要么是因为他们出生在农村贝多因社会，要么是因为他们出生在政府严格的出生记录保存制度发展之前。由于这些原因，年长的沙特阿拉伯人可能不会准确地报告他们的年龄或他们年长亲戚的年龄。因此，我们决定在识别EOAD时选择一个更保守的年龄限制。

约占所有AD病例的1-5% [ 21，常染色体显性AD占1-2% [ 4]。在本研究的所有参与者中，5.5%报告有AD的一级和二级亲属，0.24%报告发病年龄在50岁之前。值得注意的是，这些数据是基于参与者的诊断和发病年龄，而不是由医生确定的。尽管如此，认为那些报告有2个家庭成员患有EOAD的参与者有AD的潜在风险是合理的。

除了上面所讨论的限制，虽然调查问卷的链接是开放的，从社会的成年人，抽样偏差不能排除。这是可能的，有来自谁感兴趣或有AD家族史的人参与偏差。此外，从人没有接入互联网和社会媒体谁，尤其是那些50岁以上的输入，是由于我们的数据收集方法的限制。

总之，愿意接受PGT是由我们的研究人群中约60％的表示。参加者愿意接受PGT和他们以及老年痴呆症的自我报告的家族史婚姻状况之间观察显著关联。此外，研究探讨了可能影响接受PGT决策变量。有待进一步的前瞻性研究，这些研究结果可能有助于医师辅导与AD患者的亲属时，制定一个总体框架。