JTM 热带医学杂志 1687-9694 1687-9686 Hindawi出版 10.1155 /九百二十四万一千二百三十八分之二千〇一十七 9241238 研究文章 多药耐药结核病患者在坦桑尼亚之间的预测死亡率 http://orcid.org/0000-0003-1583-6321 Mollel 埃德森W. 1 http://orcid.org/0000-0003-2997-6747 Chilongola Jaffu O. 2 3 孙大信 希亚姆 1 Kibong'oto传染病医院 邮政信箱专栏12 三亚Juu 思哈 坦桑尼亚 2 乞力马扎罗基督教医学大学 邮政信箱盒2240 苎麻 坦桑尼亚 kcmuco.ac.tz 3 乞力马扎罗临床研究所 邮政信箱盒2236 苎麻 坦桑尼亚 2017年 20 7 2017年 2017年 05 05 2017年 19 06 2017年 20 06 2017年 20 7 2017年 2017年 版权所有©2017年埃德森W. Mollel和Jaffu O. Chilongola。 这是知识共享署名许可，允许在任何媒体不受限制地使用，分发和复制下发布的开放式访问文章，提供原工作正确引用。

问题。相关坦桑尼亚MDRTB死亡的因素没有得到充分的探讨和报道。 目标。为了确定在坦桑尼亚结核病转诊医院MDRTB死亡率的人口统计，临床，影像学和实验室的因素。 方法。这与193名参与者的横截面研究。人口学，临床，实验室和影像学资料进行收集，并确定其与MDRTB患者的死亡率的关联。 结果与结论。咳嗽是这些MDRTB患者中最常见的发现，其中有179（92.75％），咳嗽提出，随后在156例（80.83％）和151例（78.24％），以前的结核病治疗史胸片整合。吸烟，艾滋病毒阳性，而低CD4计数显著与MDRTB死亡率， p 的0.034，0.044，和0.048，分别值。在另一方面发烧是在与边缘 p 0.059价值。我们得出结论，吸烟和HIV状态是MDRTB患者的死亡率显著的危险因素。HIV筛查应持续患者及早期艺术开始在普通社区中被强调。根据我们的研究，政策制定者和公共卫生人员的结果应该考虑解决戒烟作为国家结核病控制策略的一部分。

 总部位于挪威的国际LHL 1.简介

耐多药结核病（MDRTB），定义为既异烟肼和利福平耐药，是在适当的诊断和治疗往往是不可用的资源贫乏地区日益增长的公共健康问题。世界卫生组织估计MDRTB 45万新发病例在2012年[ 1， 2]。这是一个不断增长的公共健康问题，随着新的结核病例的3.5％和20.5％，对以前的结核病治疗，以转向MDRTB的估计。据世界卫生组织估计，约5的所有结核病例％进步到MDRTB，其中超过40％，2013年死亡[ 3， 4]。耐多药和广泛耐药结核病的治疗是困难的，即使在资源丰富的设置。患者一般治疗至少18-24个月的二线抗结核药物有显著的不利影响[ 3]。现在有一种新的治疗耐多药结核病新病例的方案，治疗时间不到一年。

MDRTB和广泛耐药结核病（XDR-TB）是全球严重的公共卫生威胁[ 3， 五， 6]。在世界的每一个区域至少有一个国家报告MDRTB的高患病率（占所有新发结核病病例超过3％）和XDR-TB已确诊超过57个国家[ 五]。最近的报告表明，在撒哈拉以南非洲的耐药性结核病的患病率可提高[ 7- 9]，引起关注与大陆的推广艾滋病毒/艾滋病造成的灾难性的收敛。虽然全球数据显示，仅48％的MDRTB患者成功治疗主要是由于高死亡率和损失随访，坦桑尼亚约1.1％（0.5％-2％）和3.1％（0.9％-7.9％）新和复治结核病例是MDRTB。在MDRTB患者在坦桑尼亚，据估计，其中75％开始治疗[ 4]。在Kibong'oto医院对患者MDRTB研究基地完成先前的研究发现，大约MDRTB患者的7％死亡，5％的违约，89％完成了密集的阶段[ 10]。因此，死亡和违约一起刚刚完成治疗的密集阶段后共MDRTB所有患者的10％以上的制造。

既往研究确定了与耐多药结核病死亡率相关的因素，包括免疫抑制、抗结核药物耐药程度[ 11]，营养不良，默认，或者损失后续[ 12]。其中的一些因素可嵌入的患者，如行为，生活方式和社会人口特征的社会文化特征。只有一份报告已经发表在坦桑尼亚评估MDRTB患者的死亡率风险。通过Mpagama和他的同事建立MDRTB患者的诊断和治疗触发延迟的研究是对死亡的重要危险[ 10]。尽管MDRTB，HIV和TB-HIV合并感染率和生活方式在社会快速变化的流行病学，对在坦桑尼亚MDRTB死亡率相关的因素没有电流数据。我们设计了目前的研究，以确定人口，临床，放射照相和实验室因素之间存在着一方面与MDRTB死亡率，另一方面关联。该信息对于在诊断上磨刀MDRTB预后不良因素的怀疑指数，使治疗方案，预防和打击MDRTB控制策略的及时重新聚焦临床医生很重要。

 2。材料和方法 2.1。研究网站设计

这是利用病人档案作为数据源的回顾性文件的审查。患者这项研究涉及的文件超过15岁以上，在Kibong'oto传染病医院（KIDH）MDRTB病房承认从2012年1月1日2014年6月KIDH的30是用于治疗MDRTB情况下该国的国家转诊中心。它坐落在乞力马扎罗区，从连接莫希和阿鲁沙城镇高速公路有15公里。它有肺结核病人约3.4张病床，以及约100例患者每天被看作是门诊病人。MDRTB处理在2009年开始KIDH，当它被用于治疗MDRTB唯一的中心。工作已经完成，以分散患者的管理。目前，患者会在他们最近的医疗机构开始MDRTB治疗。最初，所有患者MDRTB必须在KIDH为其定义为从开始治疗MDRTB痰培养转阴后2个月的时间治疗的密集阶段前来住宿（这个时间后来标准化至8个月，所有患者）。以下方案用于治疗MDRTB：卡那霉素或卷曲霉素，左氧氟沙星，环丝氨酸，ethionamide药物，吡嗪酰胺和乙胺丁醇。这些患者正在由每月痰涂片和培养监控。

 2.2。取样和研究过程

的MDRTB情况下将期间KIDH 2014年6月承认从2012年1月1日至30位患者的文件进行了审查。患者15岁以下和那些失踪的临床研究数据文件被排除在外。患者的自变量和因变量将被收集并进入一个Excel工作表。以下是该研究报告的独立变量：人口参数，包括年龄，性别，户籍，学历，职业，吸烟史，饮酒史，和采矿业。临床参数，如咳嗽，胸痛，发热，消瘦，盗汗，咯血，易疲劳感，呼吸急促，以前的结核病治疗，艾滋病病毒感染状况和BMI记录。记录血液生化指标包括血红蛋白，谷丙转氨酶，谷草转氨酶，和CD4 +计数。存在/在胸部X射线不存在合并，腔，胸腔积液，和淋巴结肿大的收集放射学参数。MDRTB治疗期间任何原因的死亡被认为是作为因变量。

 2.3。数据分析

谁不符合入选标准的患者被排除在外，以便清理数据。数据然后从Excel电子表插入到STATA v14.1用于分析转移。Pearson卡方检验用于确定死亡率和分类的独立因素之间的关联。Fisher精确检验被用于其中在任何单个单元中的数据小于5。对于正态分布的数据，被扭曲的数据，学生 Ť -test和Wilcoxon秩和检验，分别使用。

 2.4。伦理

从KIDH授权权限进行研究追捧。患者的隐私和保密整个研究过程中严格遵守。从KCMUCo学院研究伦理审查委员会（CRERC）获得伦理关。

 3.结果

参与者的人口统计信息在表 1。总体而言，193个例文件进行了审查。中位数和平均年龄分别为38岁及39.5年，分别与他们是男性67.32％。出了193例患者，其文件在这项研究进行了审查的，180（93.26％）还活着，而13例（6.74％）死亡（表 1)。谁是活着的所有患者中，61例（41.61％）和76（51.70％），分别有吸烟和饮酒，史。

研究参与者的描述社会人口学特征 （ ñ = 193 ） 。

特点 ñ （总的％）
年龄
 11–20 years 11（5.70）
 21–50 years 146（75.65）
 >50 years 36（18.65）
性别
 Female 63（32.64）
 Male 130（67.36）
占用
 Business 78（41.27）
 Employed 19（10.05）
 Farmer 70（37.04）
房子的妻子 6（3.17）
 Miner 3（1.59）
 Student 13（6.88）
醇
 No 71（48.30）
 Yes 76（51.70）
吸烟
 No 86（58.50）
 Yes 61（41.50）
艾滋病病毒感染状况
 Negative results 113（58.55）
 Positive results 80 (41.45)
死亡
 Alive 180（93.26）
 Died 13（6.74）
合并症 *
 No 113（58.55）
 Yes 80 (41.45)

* 合并症= MDR-TB + HIV。

表格 2总结耐多药结核病死亡率人口预测指标的结果。吸烟和HIV阳性是死亡率的重要预测因素(OR, 5.44, 95% CI: 1.09-27.19， p = 0.039 ;或3.4595％CI：1.022-11.64， p = 0.046 ）， 分别。所有患者的八十HIV阳性，没有这些MDRTB患者有未知的艾滋病病毒感染状况。饮酒和性别没有MDRTB死亡的预测。

对于MDRTB死亡的预测人口统计数据。

基线人口统计预测 死亡 （ ñ = 13 ） 活 （ ñ = 180 ） OR（95％CI） p 值（卡方检验）
年龄（N = 193）
 Mean ± SD 44±5.6 39±0.9 - 0.193 *
 Median (IQR) 38 (34-54) 38（31-47.5）
性别(n = 193)
 Male 10（77％） 120（67％） 1.67（.44-6.28） 0.45
 Female 3（23％） 60（33％）
醇（N = 147）
 Yes 4（57％） 72（51％） 1.26（0.27-5.83） 0.768
 No 3 (43%) 68例(49%)
吸烟（N = 147）
 Yes 7（78％） 54（39％） 5.44（1.09-27.19） 0.039
 No 2（22％） 84（61％）
HIV（N = 193）
 Yes 9（69％） 71（39％） 3.45（1.02-11.64） 0.046
 No 4（31％） 109（61％）

Ť * -test是连续变量来完成。

表格 3表示没有临床预测的与MDRTB死亡率。然而，尽管没有达到统计学意义，发烧是与死亡率密切联系的唯一临床预测（ p = 0.059 )。咳嗽是MDRTB患者中最常见的临床预测。那些谁活着带有结核病治疗的不止一个插曲那些谁死亡，140（78％）的11例（85％）。那些谁活着有发热的那些谁死亡，91（69％）的9例（100％）。一百五十五的患者（80.31％），129例（66.84％）和100例（51.81％）有关于易疲劳，呼吸困难，体重下降，分别丢失的信息。

MDRTB死亡的临床预测。

基线临床预测 死亡 （ ñ = 13 ） 活 （ ñ = 180 ） OR（95％CI） p 的值（卡方检验）
咳嗽（N = 182）
 Yes 11（100％） 168（98％） - 0.999
 No 0（0％） 3（2％）
胸痛（N = 182）
 Yes 9（100％） 98（88％） - 0.595
 No 0（0％） 13 (12%)
发热（N = 141）
 Yes 9（100％） 91（69％） - 0.059
 No 0（0％） 41（31％）
重量损失（N = 93）
 Yes 3（100％） 84例(93%) - 0.999
 No 0（0％） 6（7％）
盗汗（N = 116）
 Yes 4（100％） 86（77％） - 0.573
 No 0（0％） 26（23％）
咯血（N = 73）
 Yes 4（80％） 36（53％） 3.56（0.38-33.48） 0.268
 No 1（20％） 32（47％）
容易疲劳性（N = 38）
 Yes 5（100％） 29（88％） - 0.999
 No 0（0％） 4（12％）
呼吸困难（N = 64）
 Yes 3（100％） 53（87％） - 0.999
 No 0（0％） 8（13％）
以前TB治疗（N = 192）
 Yes 11（85％） 140（78％） 1.53（0.33-7.20） 0.589
 No 2（15％） 39（22％）
重量（N = 193）
 Mean ± SD 50.3±2.8 51.3±0.8 - 0.749 *
BMI（N = 131）
 Mean ± SD 19.3±0.8 18.7±0.3 - 0.624 *

Ť * -test是连续变量来完成。

关于血液学和生物化学参数（表 4），only low CD4+ count (<200 cells/ul) was found to predict mortality for MDRTB (OR 0.99,95% CI = 0.98–0.999, p = 0.048 )。所研究的放射学参数均不能预测耐多药结核病的死亡率(表) 五)。胸部X线的整合是最常见的X线表现。只有九个患者，呈现在这项研究中胸腔积液。

MDRTB死亡率的血液和临床生化预测。

基线实验室预测 死亡 （ ñ = 13 ） 活 （ ñ = 180 ） p 值 *
血红蛋白（N = 151）
 Mean ± SD 10±0.8 11.4±0.2 0.135
丙氨酸氨基转移酶（N = 131）
 Mean ± SD 22.5±3.2 20±1.7 0.71
天冬氨酸转氨酶(n = 128)
 Mean ± SD 33.88±7.1 29.8±1.4 0.486
CD4细胞计数（N = 70）
 Mean ± SD 77±30 316±33 0.048

SD：标准差; Ť * -test是连续变量来完成。

MDRTB死亡的放射性预测。

基线预测放射性 死亡 （ ñ = 13 ） 活 （ ñ = 180 ） OR（95％CI） p 值（卡方检验）
合并（N = 170）
 Yes 12（100％） 144（91％） - 0.602
 No 0（0％） 14（9％）
空腔（N = 170）
 Yes 1（8％） 48（30％） 0.2（0.03-1.66） 0.138
 No 11（92％） 110（70％）
胸腔积液（N = 170）
 Yes 0（0％） 9（6％） - 0.999
 No 12（100％） 149（94％）
淋巴结病（N = 170）
 Yes 7 (58%) 62（39％） 2.17（0.66-7.13） 0.203
 No 5（42％） 9（661％）
4.讨论

本研究的目的是确定与KIDH环境下耐多药结核病死亡率相关的因素。我们发现吸烟与耐多药结核病的死亡率有关。我们的研究结果与其他地方的研究结果一致。 13， 14]。吸烟推测到降低与干扰素γ产生的效应T细胞在肺中的流入减少产生细胞因子的巨噬细胞。这防止了过滤机构系统，到达肺部抑制细菌，这反过来，导致增加的活性的和潜伏性肺结核的发生率以及临床预后差[ 15]。吸烟已与未能实现在HIV患者的研究[抑制的HIV病毒载量相关联的 16]。此外，吸烟已被证明显著增加烟中的氧化应激，在艾滋病病毒感染者[ 17]。除了通过与肺细胞因子过程干扰恶化TB，吸烟还可以通过后面两种机制影响预后MDRTB [ 13， 14]，这意味着吸烟可以通过操纵其他因素，包括抗结核药活性的抑制间接影响MDRTB预后。

烟草对日益恶化的活动性结核病的发病率和死亡率的后果不仅是主动吸烟也受到二手烟，二手烟和环境烟草烟雾暴露[增强 18]。吸烟者往往有一晚结核病诊断的症状往往被误认为是吸烟效果[ 19]，导致治疗的后期开始，这导致不良后果。科学证据表明，结核病治疗，即使，复发的危险性也更高了MDRTB患者吸烟史[ 18]。其他研究显示吸烟之间的联系，增加传播风险儿童接触[ 20， 21]。总的来说，在MDRTB预后不良的吸烟效果无可争议的证实。

我们的数据显示方式，HIV阳性MDRTB患者有较高的死亡率比那些HIV阴性的患者HIV阳性和MDRTB死亡率之间的关联。这个观察是不是从以前的研究获得了类似的结果不同[ 22- 24]。由于减少了完整性和CD4 +细胞的功能，艾滋病毒感染者是在获取TB，即使在艺术领域的风险增加 25， 26]并且以很快的速度前进到活动TB的风险增加[ 27]和最大的比例相比，HIV感染的患者。TB另一方面增加了HIV的复制和病毒多样化率，通过增加促炎细胞因子的产生，这增加HIV病毒复制和多样性等促进免疫逃逸[ 28- 31]。这种协同效应可能是高死亡率的主要原因人群HIV合并感染患者MDRTB。但在另一方面，之前的MDRTB治疗开始正对艺术的阳用高固化速率相关的HIV共感染患者MDRTB [ 32]。因此，尽管艾滋病毒增加了死亡风险，早期发现艾滋病毒和早期接受抗逆转录病毒治疗的患者更有可能获得良好的治疗结果。因此，应该大力提倡艾滋病毒筛查计划和积极开展抗逆转录病毒治疗。

在目前的研究中，较低的CD4+计数与较高的耐多药结核病死亡率相关。CD4+计数降低表明HIV感染进展导致免疫能力下降。我们在目前的研究中报告了艾滋病毒阳性和耐多药结核病死亡率之间的联系。CD4+计数是HIV感染进展和免疫抑制程度的重要标志。观察到的低CD4+(<200)计数和高耐多药结核病死亡率之间的关联可以解释为艾滋病毒感染的间接免疫抑制效应。以前的研究早已证实这种联系[ 6， 11， 33- 35]。努力降低病死率由于MDRTB必须的，其他的策略，专注于积极的HIV检测和ART开始之间。

其余的参数，临床，实验室和影像学因素都没有，都显著与MDRTB死亡率。其他的研究发现等因素进行相关MDRTB死亡率，如免疫抑制和耐药谱[ 11]，教育程度低，以往的结核病发作和糖尿病史[ 22]，其他并发症[ 13]，贫血，积极痰涂片，肝炎，药物使用，糖尿病，和以前的结核病史[ 14]，这是不是我们的研究的一部分。我们的研究曾经有过回顾性研究固有的局限性，在数据库缺少多个数据项，和协会从而为分析一个较小的样本量可能会影响统计力量。

 5。结论

总之，吸烟，艾滋病毒阳性，而CD4计数低是MDRTB患者的死亡率较高显著的危险因素。我们建议HIV筛查结核病患者和普通社区中强调早期艺术萌生。根据我们的研究，政策制定者和公共卫生人员的结果应该考虑解决戒烟作为国家结核病控制策略的一部分。

 的利益冲突

作者声明没有利益冲突。

 致谢

作者承认从总部位于挪威的国际LHL的财政支持。

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