IJBC 国际期刊的乳腺癌 2090 - 3189 2090 - 3170 Hindawi 10.1155 / 2020/3259393 3259393 研究文章 联系淋巴结状态和雄激素受体的表达水平,mir - 185, mir - 205, miR-21乳腺癌亚型 https://orcid.org/0000 - 0002 - 2698 - 0866 Kalinina 塔蒂阿娜。 1 Kononchuk 弗拉季斯拉夫•V。 1 Yakovleva 艾丽莎K。 1 Alekseenok Efim Y。 1 Sidorov 谢尔盖V。 2 3 Gulyaeva 柳德米拉F。 1 2 McIlroy开发 玛丽 1 分子生物学研究所和Biophysics-Subdivision联邦根本和转化医学研究中心 齐玛科娃Str。2/12 630117年新西伯利亚 俄罗斯 2 新西伯利亚州立大学 Pirogova Str。 630090年新西伯利亚 俄罗斯 nsu.ru 3 新西伯利亚市政预算医疗机构“市级临床医院# 1” Zalessky Str。 630047年新西伯利亚 俄罗斯 2020年 23 4 2020年 2020年 31日 10 2019年 25 03 2020年 23 4 2020年 2020年 版权©2020塔蒂阿娜Kalinina et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

乳腺癌是女性最常见的诊断癌症。困难在治疗与乳腺癌转移的发生在疾病的早期阶段,导致了其进一步发展。最近的研究表明,雄激素受体(AR)和小分子核糖核酸的变化的表达式与乳腺致癌作用有关,特别是与转移的形成。因此,识别小说转移性标记,我们评估AR的表达水平;mir - 185和mir - 205已确认目标基于“增大化现实”技术;miR-21,转录调控的基于“增大化现实”技术,在乳腺癌样本( n = 89年 )。在这里,我们表明,乳腺癌的分子亚型不同AR的表达谱和AR-associated小分子核糖核酸。此外,AR的表达和这些小分子核糖核酸可能取决于PR的表达,呃,和HER2受体。我们的结果表明,使用基于“增大化现实”技术和小分子核糖核酸作为标记的可能性取决于肿瘤亚型:AR表达减少可能的标记的存在淋巴结转移患者的her2阳性乳腺癌亚型,mir - 205的干扰,mir - 185, miR-21表达式可能会标记一个腔的her2阳性B亚型患者。例乳腺癌转移这种类型的特点是一个更高层次的mir - 205和较低水平的mir - 185和miR-21 nonmetastatic案件相比,肿瘤组织。减少mir - 185水平也与腔的B her2阴性乳腺癌淋巴结转移。因此,AR的表达水平,mir - 185, mir - 205, miR-21可以作为标记来预测癌症扩散到淋巴结在腔的B -和her2阳性乳腺癌亚型。

 俄罗斯科学基金会 19-15-00319 1。介绍

乳腺癌(BC)是女性最常被诊断出癌症。根据国际癌症研究机构(IARC)估计,约有200万例癌症类型检测到2018年世界范围内( 1]。

XX世纪末是公元前治疗的重大进步。那时,治疗方法开始被确定基于分子分类在2000年提出。这种分类公元前分为亚型根据雌激素受体(ER)的表达水平,孕激素受体(PR), Her2 / neu受体,Ki67 [ 2]。尽管进展的治疗和诊断疾病,公元前治疗仍有显著的困难,很大程度上归因于这样一个事实,近30%的患者诊断为早期乳腺癌发展转移性疾病( 3]。淋巴结通常是第一个位置的转移。因此,为了成功抗击这种疾病,早期发现转移是绝对必要的。

大量研究表明,小分子核糖核酸可以发挥重要作用在癌症发展和进步。小分子核糖核酸短非编码rna(19-25核苷酸长度),通过与mRNA-target交互调节基因的表达。小分子核糖核酸可以执行和肿瘤抑制致癌作用和影响各种过程与肿瘤相关的开发( 4- - - - - - 6]。最近,许多出版物一直专注于雄激素受体(AR)的角色在公元前的开发和发展 7- - - - - - 9]。从这些研究中,雄激素受体表达成为小说预后因子。

在这项研究中,我们研究了基于“增大化现实”技术的表达水平的变化之间的关系,mir - 185, mir - 205,基于“增大化现实”技术的确认作为目标,miR-21(其转录是由AR)和肿瘤亚型(及其主要特征,如T阶段,N阶段,和ER的表达水平,公关,和HER2)。

 2。材料和方法 2.1。组织样本和乳腺肿瘤亚型的定义

所有样品(对BC组织和untransformed毗邻组织样本)获得在手术过程中在新西伯利亚市预算医疗机构在2017年“市级临床医院# 1”( n = 89年 )。组织样本被放置在一个RNAlater™稳定的解决方案(英杰公司™,美国),保持在-20°C到实验进行。实验过程都是研究所的生物伦理委员会批准的分子生物学和生物物理学。临床病理的信息通过回顾医疗记录和报告免疫组织化学分析的结果。以下变量确定:T阶段,N阶段,包含IHC得分,呃,公关,HER2和ki - 67(表表达式 1)。乳腺癌亚型分类根据圣加伦专家共识如下( 10]:鲁米那(ER +和/或公关+,HER2−,和 Ki − 67年 < 14 % B),腔的HER2阴性(ER +和/或公关+,HER2−,和 Ki − 67年 ≥ 14 % )腔的B HER2阳性(ER +和/或公关+,HER2 +), HER2阳性(ER−、公关−和HER2 +),和三阴(ER−、公关−和HER2−)。

公元前患者的基线特征。

特征 鲁米那( n = 24 ) 腔的B her2阴性( n = 20. ) 腔的B her2阳性( n = 20. ) her2阳性( n = 13 ) 三阴( n = 12 )
年龄(均值和范围,年) 61 (41 - 78) 52 (27 - 83) 55 (39 - 70) 52 (42 - 61) 52 (40 - 74)
T台
T1 9 9 7 5 7
T2 15 10 12 7 4
T3 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
T4 - - - - - - 1 1 1 1
N阶段
N0 16 11 8 7 9
N1 6 6 9 2 1
N2 - - - - - - 3 1 3 2
N3 2 - - - - - - 2 1 - - - - - -
ER得分
0 - 2 - - - - - - 3 1 - - - - - - - - - - - -
3 - 5 2 5 3 - - - - - - - - - - - -
6 - 8 22 12 16 - - - - - - - - - - - -
公关的分数
0 - 2 1 2 4 - - - - - - - - - - - -
3 - 5 9 9 6 - - - - - - - - - - - -
6 - 8 14 9 10 - - - - - - - - - - - -
HER2的分数
1 - - - - - - - - - - - - 13 5 - - - - - -
2 - 3 - - - - - - - - - - - - 7 8 - - - - - -

提出了价值观随着病人数量的,除非另有说明。ER和PR分级使用奥尔雷德[ 11评分法。

 2.2。RNA隔离,互补脱氧核糖核酸的合成,实时PCR

RNA被隔离使用试剂盒™试剂(英杰公司™)根据制造商的协议。糖原(美国热科学™)作为RNA coprecipitant。通过运行琼脂糖凝胶电泳RNA完整性检查。RNA浓度和纯度进行评估使用安捷伦- 8453分光光度计(美国安捷伦科技)波长的260和280海里。反转录是由使用RT-M-MuLV-RH工具包(BiolabMix、俄罗斯)根据制造商的协议。RNA在浓度为0.8 μg是用于反转录反应。互补脱氧核糖核酸是用于实时PCR测量的基于“增大化现实”技术的mRNA水平通过添加BioMaster HS-qPCR SYBR蓝色(2 x) (BiolabMix)混合反应,其次是应用CFX96™检测系统(Bio-Rad实验室、美国)。 SYMPK和 POLR2A被用作参考基因。以下具体的引物被用于这项研究: 基于“增大化现实”技术5 ′ -CCTGGCTTCCGCAACTTACAC-3 ′ ,5 ′ -GGACTTGTGCATGCGGTACTCA-3 ′ ; SYMPK5 ′ -GCTGGAGAAGAAAGAGGTG-3 ′ ,5 ′ -ACAGGTTGGTGGCTTTGATG-3 ′ ;和 POLR2A5 ′ -GCATGGCAGAGGAGTTTCGGCT-3 ′ ,5 ′ -ATTTCCCCGGGATGCGCAATGG-3 ′ 。

每个引物的最佳浓度是300海里。

每一个PCR反应是由使用0.3 μl cDNA、在最后20卷 μl,在下列条件下( 12]:初始变性5分钟在95°C,紧随其后的是40周期的变性15 s在95°C,退火20年代在62°C,伸长,荧光数据处理30年代在72°C。融化的概要文件被用来评估PCR特异性。在每个实验中,一个板块包含的样本分析cDNA AR基因和参考基因的引物(3复制/样本)。相对基因表达水平评估是基于阈值周期(Ct)值考虑PCR功效(E)的基因分析和参考。

 2.3。MicroRNA隔离、微rna逆转录和实时PCR确定微rna水平

microrna的隔离,50毫克组织样本是500年结合 μl(胍裂解缓冲(4 M异硫氰酸胍,25毫米柠檬酸钠,0.3% sarcosyl 2-mercaptoethanol 0.1%, 25毫米CH3COONa) ( 12]。那么,解决方案是混合和孵化10分钟65°C。样本离心机在10000 g 2分钟。糖原的解决方案是添加到上层的获得,是浮在表面的结合同等体积的异丙醇,混合,室温下培养5分钟,在10000 g离心10分钟。然后,上层清液提供了,球是用500年 μl EtOH和300年的70% μl(丙酮、干,并于200年解散 μl mQ-H2O。

mir - 205的相对表达水平,mir - 185, miR-21用实时一测量。逆转录反应了使用stem-loop-primers [ 13)和一个RT-M-MuLV-RH工具包(BiolabMix、俄罗斯)根据制造商的协议。实时PCR进行使用TaqMan探针和PCR试剂盒一起BioMaster UDG HS-qPCR (2 x)荧光探针(BiolabMix、俄罗斯)根据制造商的协议。PCR检测产品,CFX96™检测系统(Bio-Rad实验室、美国)的应用。小核RNA U44 U48用于规范化数据。

小分子核糖核酸引物用于逆转录反应:mir - 205 5 ′ gtc GTA太极拳AGT GCA GGG太极拳GAG GTA TTC GCA CTG手枪ACG ACC AGA CTC颈- 3 ′ ,mir - 185 5 ′ gtc GTA太极拳AGT GCA GGG太极拳GAG GTA TTC GCA CTG手枪ACG CAG棉酚c - 3 ′ miR-21 5 ′ gtc GTA太极拳AGT GCA GGG太极拳GAG GTA TTC GCA CTG手枪ACG CAA猫颈- 3 ′ U44 5 ′ GTC GTA太极拳AGT GCA GGG太极拳GAG GTA TTC GCA CTG手枪ACG ACA GTC AGT条t - 3 ′ ,U48 5 ′ gtc GTA太极拳AGT GCA GGG太极拳GAG GTA TTC GCA CTG手枪ACG AGA CGG TСA三大 ′ 。

引物序列是基于成熟的小分子核糖核酸的序列从miRBase数据库。3 ′ 端引物的逆转录反应,增加了microRNA-specific 6 - 8核苷酸序列。正向引物是14 - 16的补充核苷酸的3 ′ 端逆转录的产品。

在每个实验中,分析了cDNA一起引物特定目标和参考核内小rna是放置在相同的96孔板(每个样本一式三份)。的相对表达水平评估是基于阈值周期(Ct)值考虑PCR功效(E)的基因分析和参考。使用特定的引物如下:mir - 205(向前)5 ′ -GCCGCTCCTTCATTCCACC-3 ′ (探针)5 ′ ——(R6G) -TTCGCACTGGATACGACCAGACTCC (BHQ1) 3 ′ ;mir - 185(向前)5 ′ -GCCGCTGGAGAGAAAGGCA-3 ′ (探针)5 ′ ——(R6G) -TTCGCACTGGATACGACTCAGGAAC (BHQ1) 3 ′ ;miR-21(向前)5 ′ -GCCGCTAGCTTATCAGACT-3 ′ (探针)5 ′ ——(R6G) -TTCGCACTGGATACGACTCAACATC (BHQ1) 3 ′ ;U44(向前)5 ′ -GCCGCTCTTAATTAGCTCT-3 ′ (探针)5 ′ ——(R6G) -TTCGCACTGGATACGACAGTCAGTT (BHQ1) 3 ′ ;和U48(向前)5 ′ -CCCTGAGTGTGTCGCTGATG-3 ′ (探针)5 ′ ——(R6G) -TTCGCACTGGATACGAGACGGTСAG (BHQ1) 3 ′ 。类似的反向引物合成互补是针对茎环结构地区如下:5 ′ -AGTGCAGGGTCCGAGGTA-3 ′ 。

 3所示。统计分析

数据表现为中间值。使用非参数Mann-Whitney组比较 U 测试。一个 p < 0.05 被视为具有统计学意义。

 4所示。结果 4.1。协会mir - 205的表达水平,mir - 185, miR-21和AR与乳腺癌亚型

首先,我们研究了基于“增大化现实”技术根据乳腺癌亚型和microrna的表达。我们选择mir - 205、miR-21和mir - 185进行分析,因为它曾报道称,基于“增大化现实”技术是mir - 205的目标和mir - 185 14, 15)虽然miR-21转录是由AR ( 16]。AR mRNA的相对水平和上述小分子核糖核酸测定89对肿瘤通过rt - pcr(表和健康组织 2)。我们观察到显著减少mir - 205, mir - 185水平腔的her2阳性B和B细胞腔的her2阴性亚型。mir - 205的表达在公元前三阴性也降低了5倍。在所有肿瘤亚型MiR-21表达增加。基于“增大化现实”技术的mRNA水平降低8番三阴性亚型和三倍her2阳性亚型。

mir - 205的水平之间的关系,mir - 185, miR-21, AR mRNA在从病人和亚型乳腺癌组织样本。

子类型 的患者数量 相对水平 ∗ microrna或信使rna p 价值
mir - 205 p 价值 mir - 185 p 价值 miR-21 p 价值 基于“增大化现实”技术 p 价值
鲁米那一个 24 0.25 (0.09 - -2.14) 0.070 0.55 (0.12 - -2.03) 0.136 5.14 (0.79 - -35.15) < 0.001 0.85 (0.35 - -2.35) 0.295
腔的B (her2阴性) 20. 0.21 (0.06 - -2.91) 0.041 0.25 (0.06 - -1.54) 0.005 3.53 (0.87 - -37.83) < 0.001 0.91 (0.44 - -2.35) 0.438
腔的B (her2阳性) 20. 0.25 (0.03 - -1.56) 0.003 0.28 (0.08 - -3.16) 0.035 13.98 (0.39 - -64.68) 0.002 0.88 (0.29 - -2.40) 0.381
her2阳性 13 0.52 (0.11 - -1.39) 0.115 0.48 (0.11 - -1.60) 0.115 6.68 (0.72 - -20.50) 0.018 0.33 (0.04 - -0.74) 0.001
三阴 12 0.19 (0.03 - -0.94) 0.001 0.41 (0.09 - -1.42) 0.104 5.02 (0.81 - -21.54) 0.027 0.12 (0.01 - -0.31) < 0.001

∗ 值和范围的相对变化的微rna或mRNA水平乳腺肿瘤与正常(相邻)组织。

 4.2。mir - 205的表达,mir - 185, miR-21,基于“增大化现实”技术在肿瘤的临床病理特征的关系

接下来,我们评估microrna的表达之间的关系或AR和肿瘤的临床病理的特征(表 3)。我们发现,mir - 205水平与淋巴结转移有关公元前腔的B her2阳性的类型。公元前的microRNA较高水平组织的淋巴结转移患者相比,公元前组织的病人没有。mir - 185水平减少淋巴结转移患者的组织细胞腔的B her2阴性和腔的her2阳性B BC类型。在B细胞腔的her2阳性乳腺癌,miR-21也是低水平的转移患者的样本。基于“增大化现实”技术的mRNA水平的降低与转移淋巴结在公元前her2阳性亚型,在er阴性,pr阴性和雌激素受体阳性,pr阳性。此外,有一个倾向于减少公元前的基于“增大化现实”技术的mRNA水平组织er阴性的患者更高的ki - 67 pr阴性亚型。

协会mir - 205, mir - 185, miR-21, AR表达水平与临床病理的乳腺癌亚型的特征。

特征 N 相对水平 ∗ microrna或信使rna p 价值
mir - 205 p 价值 mir - 185 p 价值 miR-21 p 价值 基于“增大化现实”技术 p 价值
鲁米那一个
T台 T1 9 0.96 0.132 0.41 0.895 10.02 0.433 0.92 0.332
T2 15 0.25 0.79 4.58 0.84
N阶段 N0 16 0.45 0.867 0.55 0.632 7.10 0.285 0.82 0.824
N1-N3 8 0.22 0.68 1.98 1.16
公关的分数 0 - 5 10 0.12 0.006 0.41 0.365 2.92 0.423 0.69 0.151
6 - 8 14 0.91 0.99 7.51 0.86
ER得分 0 - 5 2 0.37 0.412 1.30 0.208 14.61 0.952 0.84 0.960
6 - 8 22 0.34 0.32 5.14 0.86
ki - 67指数(%) < 10 10 0.22 0.594 0.18 0.082 6.68 0.689 0.81 0.765
≥10 14 0.34 0.99 3.60 0.85
腔的B (her2阴性)
T台 T1 9 0.46 0.082 0.22 0.138 4.17 0.832 1.17 0.399
T2-T4 11 0.17 0.68 7.43 0.78
N阶段 N0 11 0.13 0.100 0.91 0.045 7.14 0.307 0.94 0.862
N1-N2 9 0.35 0.13 2.89 0.97
公关的分数 0 - 5 11 0.17 0.022 0.90 0.033 7.28 0.637 0.74 0.010
6 - 8 9 1.89 0.13 4.17 1.57
ER得分 0 - 5 8 0.13 0.587 0.47 0.459 9.01 0.551 0.61 0.008
6 - 8 12 0.23 0.14 5.01 1.47
ki - 67指数(%) < 20 10 0.14 0.958 0.19 0.452 7.14 0.916 1.41 0.810
≥20 10 0.17 0.88 4.17 0.89
腔的B (her2阳性)
T台 T1 7 0.32 0.725 1.58 0.040 20.33 0.248 0.88 0.895
T2-T4 13 0.18 0.20 4.05 0.89
N阶段 N0 8 0.08 0.008 1.03 0.036 36.07 0.045 1.17 0.036
N1-N3 12 0.35 0.22 5.18 0.59
公关的分数 0 - 5 10 0.12 0.043 1.92 0.031 23.82 0.431 0.80 0.930
6 - 8 10 0.45 0.23 12.05 0.88
ER得分 0 - 5 4 0.16 0.585 1.50 0.845 11.79 0.585 0.76 0.764
6 - 8 16 0.22 0.34 13.38 0.78
HER2的分数 1 13 0.35 0.116 0.31 0.018 3.05 0.006 0.88 0.693
2 - 3 7 0.15 2.50 46.55 0.88
ki - 67指数(%) < 20 9 0.18 0.927 0.24 0.262 9.29 0.525 0.80 0.653
≥20 11 0.27 0.61 17.81 0.86
her2阳性
T台 T1 5 0.15 0.156 0.73 0.777 3.85 0.366 0.33 0.915
T2-T4 8 1.01 0.21 10.17 0.26
N阶段 N0 7 1.07 0.897 0.43 0.713 9.28 0.270 0.39 0.022
N1-N3 6 0.39 0.20 5.22 0.10
HER2的分数 1 5 0.18 0.167 0.27 0.167 5.53 0.915 0.12 0.362
2 - 3 8 1.17 1.09 9.28 0.34
ki - 67指数(%) < 40 6 1.17 0.235 0.57 0.523 6.68 0.835 0.43 0.095
≥40 7 0.52 0.29 7.20 0.08
三阴
T台 T1 7 0.05 0.136 0.41 0.749 12.79 0.391 0.13 0.056
T2-T4 5 0.27 0.49 4.59 0.03
N阶段 N0 9 0.13 0.171 0.24 0.362 5.02 0.868 0.13 0.820
N1-N3 3 0.49 0.95 4.30 0.13
ki - 67指数(%) < 70 4 0.16 0.915 0.81 0.110 9.91 0.156 0.15 0.110
≥70 8 0.17 0.20 2.62 0.05

∗ 中位数的microrna或mRNA水平的相对变化乳腺肿瘤与正常(相邻)组织。

我们也评估了小分子核糖核酸的水平之间的关系,基于“增大化现实”技术的mRNA表达ER, PR和HER2。公元前我们发现所有腔的亚型,mir - 205水平显著高于高价值的公关表达式根据IHC检测(6 - 8分)比一个0 - 5的分数表达式的值。相比之下,mir - 185的表达水平低与高价值的公关表达式B腔的her2阴性和腔的her2阳性B亚型BC。同时,我们发现ER和PR的表达与AR mRNA水平腔的B her2阴性亚型:基于“增大化现实”技术的mRNA水平较高的样本中ER和PR表达增加。mir - 185的表达水平和miR-21与HER2的表达水平有关。腔的B亚型,这些小分子核糖核酸的水平增加时评价HER2表达有2 - 3分。类似的趋势检测er阴性,pr阴性her2阳性BC亚型,但表达的差异并不是可靠的重要。

 5。讨论

已经取得了显著的进展在人类恶性肿瘤的诊断和治疗,但癌症仍然是全球死亡的主要原因之一。乳腺癌是女性约占23%的癌症诊断( 17]。情况复杂,大约有三分之一的女性在公元前的早期阶段转移,这进一步导致疾病的复发和进展( 18]。公元前公元前转移的早期检测是重要的监测和预测疾病进展的结果。因此,识别标记,可能表明存在转移仍然是一个优先级在对抗癌症。小分子核糖核酸显示巨大的潜力的一个新类癌症生物标记。然而,目前大多数研究乳腺癌的微rna的作用无论肿瘤亚型进行。

雄激素受体是一个重要的治疗目标在前列腺癌的治疗中,但最近的研究表明,它也可以有治疗和预后价值在公元前 19]。通常,AR的表达与良好的雌激素受体阳性肿瘤中预后有关,而基于“增大化现实”技术的作用的研究结果在er阴性,pr阴性肿瘤是有争议的。不同作者报道之间的关系基于“增大化现实”技术的积极性的三阴性亚型乳腺癌和淋巴结转移的高或低频率(9;[20],高或低增生性活动7;9)、肿瘤大小和低存活率( 20.]。因此,基于“增大化现实”技术可以清楚地在公元前发挥抑制肿瘤和致癌作用。

众所周知,AR表达雌激素受体阳性肿瘤在几乎所有情况下;然而,在er阴性肿瘤,AR表达主要是观察到肿瘤的分子亚型HER2 + ( 21]。我们研究的结果与先前获得的数据一致。我们表明,AR表达高水平腔的亚型,但在三阴性亚型受体表达减少8倍和三倍的her2阳性亚型。同时,AR-regulating小分子核糖核酸的水平(mir - 205和mir - 185)减少腔内B肿瘤。mir - 205的水平也下降三阴性亚型,它对应于先前获得的数据 22]。

然而,实际的任务是寻找标记与肿瘤的临床病理的特点有关。在我们的研究中,我们发现降低AR表达在her2阳性淋巴结转移肿瘤的亚型。没有变化的基于“增大化现实”技术转移患者肿瘤组织的表达与肿瘤组织无淋巴结转移的患者相比其他亚型的BC。此外,mir - 205水平明显高于组织N1-N3阶段的患者比N0期患者的组织细胞腔的her - 2阳性的亚型。它表明这个微rna的潜在作用机制的AR表达的抑制肿瘤的亚型。

微rna - 185是一种专门研究乳腺癌肿瘤抑制;的下降水平,已被证明是相关的临床分期和淋巴结转移( 23]。在这项研究中,这种微rna水平下降也观察到患者的淋巴结转移,但只在腔内B her2阴性和腔的her2阳性B BC亚型。这个水平的降低微rna也与腔的her2阳性B亚型T2-T4阶段。

MicroRNA-21微rna是一种致癌的基于“增大化现实”技术的结合位点位于其启动子( 16]。miR-21被激活的基于“增大化现实”技术的表达在人类前列腺癌细胞,但降低雄激素的影响下在乳腺癌细胞 24]。在我们的研究中,公元前miR-21增加在所有亚型水平但显著低于组织淋巴结转移的患者相比,BC无淋巴结转移患者腔内B her2阳性亚型。类似的趋势观察其他亚型。

同时,我们发现AR表达取决于公关和ER表达水平在腔内B her2阴性亚型:公元前组织的AR mRNA水平增加患者公元前这些受体的高表达与组织的低表达患者的公关和ER。mir - 205的水平也取决于公关水平的表达。mir - 205的表达在肿瘤组织高公关表达式包含IHC 6 - 8分的患者相比,患者的肿瘤组织公关表达式包含IHC 0 - 5分腔的亚型。相比之下,在腔内B亚型,mir - 185 BC组织中表达水平的患者高PR的表达值。根据TargetScan数据库,公关是mir - 185的潜在目标。因此,mir - 185水平下降可能导致障碍的机制之一公关腔的亚型的表达。

mir - 185的表达水平和miR-21与HER2受体表达和显著增加患者的肿瘤组织中有较高HER2表达在腔内B亚型。类似的趋势观察er阴性患者,pr阴性her2阳性BC。

 6。结论

因此,我们的研究表明,乳腺癌的分子亚型不同AR的表达谱及其相关mir - 205, mir - 185和miR-21。此外,AR的表达和这些小分子核糖核酸可能依赖于其他受体的表达对乳腺癌control-PR很重要,呃,HER2。利用基于“增大化现实”技术的可能性和microrna标志物检测淋巴结转移的存在也依赖于肿瘤subtype-a降低AR的表达水平可以作为her2阳性亚型的标记,和一个更高层次的mir - 205表达和mir - 185和miR-21表达水平下降(与案件没有转移)可能是一个腔的B her2阳性乳腺癌转移的标志。减少microrna - 185水平也与淋巴结转移有关B腔的her2阴性乳腺癌。

 数据可用性

使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。

 伦理批准

所有程序都按照道德标准的制度研究委员会和1964年赫尔辛基宣言及其后来的修正案或类似的道德标准。我们收到所有患者的书面同意。

 的利益冲突

作者声明没有在金融或任何其他领域的利益冲突。

 确认

我们感谢(蛋白质组学分析)中心研究所的分子生物学和生物物理学的联邦政府预算科研机构“联邦根本和转化医学研究中心”(IMBB FRC英尺分)授予访问设备。本研究支持的俄罗斯科学基金(批准号19-15-00319)。

 布雷 F。 Ferlay J。 Soerjomataram 我。 西格尔 r . L。 托瑞 l。 Jemal 一个。 2018年全球癌症统计数据:GLOBOCAN估计36癌症的发病率和死亡率全球185个国家 CA:临床医生的癌症杂志》上 2018年 68年 6 394年 424年 10.3322 / caac.21492 2 - s2.0 - 85053395052 30207593 Perou c . M。 Sørlie T。 艾森 m B。 van de Rijn M。 杰弗里 美国年代。 里斯 c。 波拉克 j . R。 罗斯 d . T。 约翰森 H。 Akslen l。 Fluge O。 Pergamenschikov 一个。 威廉姆斯 C。 朱 s . X。 Lønning p E。 Børresen-Dale a . L。 布朗 p . O。 Botstein D。 人类乳腺肿瘤的分子肖像 自然 2000年 406年 6797年 747年 752年 10.1038 / 35021093 2 - s2.0 - 0034680102 10963602 Kennecke H。 Yerushalmi R。 森林 R。 Cheang m . C。 Voduc D。 斯皮尔斯 c . H。 尼尔森 t . O。 Gelmon K。 转移性乳腺癌亚型的行为 临床肿瘤学杂志 2010年 28 20. 3271年 3277年 10.1200 / JCO.2009.25.9820 2 - s2.0 - 77954740501 20498394 Mandujano-Tinoco 大肠。 Garcia-Venzor 一个。 Melendez-Zajgla J。 Maldonado V。 新兴的角色小分子核糖核酸的乳腺癌 乳腺癌研究和治疗 2018年 171年 2 247年 259年 10.1007 / s10549 - 018 - 4850 - 7 2 - s2.0 - 85048257055 29948402 Yerukala Sathipati 年代。 何 s Y。 确定一个microrna的签名预测乳腺癌的阶段 科学报告 2018年 8 1,第16138条 10.1038 / s41598 - 018 - 34604 - 3 2 - s2.0 - 85055778171 30382159 施诺达 美国K。 Alahari 美国K。 微rna功能在癌症:致癌基因或肿瘤抑制? 癌症转移的评论 2009年 28 3 - 4 369年 378年 10.1007 / s10555 - 009 - 9188 - 5 2 - s2.0 - 76649105418 20012925 吉欧瓦内利 P。 Di Donato M。 Galasso G。 Di Zazzo E。 Bilancio 一个。 阶段 一个。 雄激素受体在乳腺癌 内分泌学前沿 2018年 9 492年 10.3389 / fendo.2018.00492 2 - s2.0 - 85052803166 勃朗特 G。 Bravaccini 年代。 Ravaioli 年代。 Puccetti M。 Scarpi E。 安德烈 D。 Tumedei M . M。 Sarti 年代。 Cecconetto l 利 E。 德西蒙 V。 Maltoni R。 Bonafe M。 Amadori D。 罗卡 一个。 雄激素受体表达在乳腺癌:原发肿瘤和转移之间的区别吗? 平移肿瘤学 2018年 11 4 950年 956年 10.1016 / j.tranon.2018.05.006 2 - s2.0 - 85048198813 29890379 Astvatsaturyan K。 悦 Y。 沃特 答:E。 玻色 年代。 雄激素受体阳性三阴性乳腺癌的临床病理的,预后和预测功能 《公共科学图书馆•综合》 2018年 13 6条e0197827 10.1371 / journal.pone.0197827 2 - s2.0 - 85048207008 29883487 Goldhirsch 一个。 木 w . C。 科茨 答:S。 Gelber r D。 Thurlimann B。 森 h·J。 小组成员 亚型的策略——处理乳腺癌的多样性:突出了圣加伦国际专家共识的主要治疗早期乳腺癌2011 《肿瘤学 2011年 22 8 1736年 1747年 10.1093 / annonc / mdr304 2 - s2.0 - 79960980007 21709140 哈维 j . M。 克拉克 g . M。 奥斯本 c K。 奥尔雷德 d . C。 通过免疫组织化学方法雌激素受体状态优于配体结合试验预测响应在乳腺癌辅助内分泌治疗 临床肿瘤学杂志 1999年 17 5 1474年 1481年 10.1200 / JCO.1999.17.5.1474 10334533 Kalinina t·S。 Kononchuk 诉V。 Ovchinnikov 诉Y。 Chanyshev m D。 Gulyaeva l F。 mir - 190家族的表达增加下滴滴涕暴露在体内和体外 分子生物学报告 2018年 45 6 1937年 1945年 10.1007 / s11033 - 018 - 4343 - 0 2 - s2.0 - 85056319564 30421125 陈 C。 Ridzon d . A。 扫帚 a·J。 周 Z。 李 d . H。 阮 j . T。 Barbisin M。 徐 n . L。 Mahuvakar 诉R。 安徒生 m·R。 老挝 k问。 Livak k·J。 Guegler k·J。 实时量化茎环结构的小分子核糖核酸rt - pcr 核酸的研究 2005年 33 20. e179 10.1093 / nar / gni178 2 - s2.0 - 29144470346 16314309 Hagman Z。 Haflidadottir b S。 转让人 j . A。 拉恩 O。 Bjartell 一个。 Lilja H。 Edsjo 一个。 转让人 Y。 mir - 205负调节雄激素受体和前列腺癌患者不良的结果 英国癌症杂志》 2013年 108年 8 1668年 1676年 10.1038 / bjc.2013.131 2 - s2.0 - 84877017881 23571738 刘 C。 陈 Z。 胡 X。 王 l 李 C。 雪 J。 张 P。 陈 W。 江 一个。 微rna - 185会使LNCaP前列腺癌雄激素受体表达的细胞系 分子医学报告 2015年 11 6 4625年 4632年 10.3892 / mmr.2015.3332 2 - s2.0 - 84924663011 25673182 里巴斯 J。 倪 X。 Haffner M。 Wentzel 大肠。 Salmasi a . H。 Chowdhury w·H。 Kudrolli t。 Yegnasubramanian 年代。 罗 J。 罗德里格斯 R。 Mendell说 j . T。 Lupold s E。 miR-21:前列腺癌雄激素激素依赖性和hormone-independent receptor-regulated microRNA能促进增长 癌症研究 2009年 69年 18 7165年 7169年 0008 - 5472. - 10.1158 / - 09 - 1448 2 - s2.0 - 70349750196 19738047 Redig a·J。 麦卡利斯特 美国年代。 乳腺癌是一种全身性疾病:转移的观点 内科医学杂志 2013年 274年 2 113年 126年 10.1111 / joim.12084 2 - s2.0 - 84880346637 23844915 孟 X。 首歌 年代。 江 z F。 太阳 B。 王 T。 张Sh 吴Sh 在转移性乳腺癌受体转换:生存的预言者 Oncotarget 2016年 7 44 71887年 71903年 10.18632 / oncotarget.12114 2 - s2.0 - 84995376484 27655689 Iacopetta D。 Rechoum Y。 福库商学院 年代。 雄激素受体在乳腺癌的作用 今天药物发现:疾病机制 2012年 9 1 - 2 e19 e27 10.1016 / j.ddmec.2012.11.003 2 - s2.0 - 84875228005 26568765 刘 y . X。 张 k·J。 唐 L . L。 临床意义的雄激素受体表达三阴性乳腺癌cancer-an免疫组织化学研究 肿瘤的信件 2018年 15 6 10008年 10016年 10.3892 / ol.2018.8548 2 - s2.0 - 85046407947 29844843 Niemeier l Dabbs d . J。 Beriwal 年代。 Striebel j . M。 Bhargava R。 雄激素受体在乳腺癌:表达雌激素受体阳性肿瘤和顶浆分泌雌激素受体阴性肿瘤分化 现代病理学 2010年 23 2 205年 212年 10.1038 / modpathol.2009.159 2 - s2.0 - 76349117455 19898421 Radojicic J。 Zaravinos 一个。 Vrekoussis T。 Kafousi M。 Spandidos d . A。 Stathopoulos e . N。 微表情分析三阴性(ER、PR和Her2 / neu)乳腺癌 细胞周期 2011年 10 3 507年 517年 10.4161 / cc.10.3.14754 2 - s2.0 - 79851479816 21270527 阴 C。 张 G。 太阳 R。 锅 X。 王 X。 李 H。 太阳 Y。 mir - 185 - 5 - p抑制f -肌动蛋白聚合和逆转人类乳腺癌细胞上皮间充质转变,通过调节愤怒 分子医学报告 2018年 18 3 2621年 2630年 10.3892 / mmr.2018.9294 2 - s2.0 - 85054936381 30015912 Casaburi 我。 切 m·G。 小姐 一个。 Rizza P。 亚居拉 年代。 燕麦属 P。 Lanzino M。 培 M。 Vivacqua 一个。 Tucci P。 Morelli C。 安藤 年代。 Sisci D。 雄激素下调miR-21表达在乳腺癌细胞突显出雄激素受体的保护作用 Oncotarget 2016年 7 11 12651年 12661年 10.18632 / oncotarget.7207 2 - s2.0 - 84962892926 26862856