GRP 胃肠病学研究和实践 1687 - 630 x 1687 - 6121 Hindawi 10.1155 / 2018/3450981 3450981 研究文章 7的组合对预测胃癌患者术前标记四期或Non-Stage IV http://orcid.org/0000 - 0002 - 1371 - 7436 通用电气 魏 郑 跟包 http://orcid.org/0000 - 0002 - 6950 - 005 x 陈 帮派 Sugimura Haruhiko 普通外科学系 南京鼓楼医院 南京大学医学院的附属医院 南京 江苏省210008年 中国 nju.edu.cn 2018年 3 6 2018年 2018年 14 02 2018年 09年 05年 2018年 16 05年 2018年 3 6 2018年 2018年 版权©2018魏通用电气等。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

评估术前标记是否可以预测胃癌患者的阶段。我们回顾性分析胃癌术前指标四期和第四non-stage之间在南京鼓楼医院胃肠手术。总共有500例胃癌患者筛选。所有的变量,甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原(CA) 125年,碳水化合物抗原(CA) 199年,碳水化合物抗原(CA) 724年,242年碳水化合物抗原(CA),凝血酶时间(TT)、凝血酶原时间(PT)、活化部分血栓形成质时间(APTT),血小板计数(PLT),白细胞(WBC)计数、c反应蛋白(CRP)、中性粒细胞计数(NC),淋巴细胞计数(LC), neutrophil-lymphocyte比率(NLR)、血红蛋白(HB)、天冬氨酸转氨酶(AST)和腹水有统计两组之间的差异。然后,进行了逐步判别分析建立预测模型包括7索引(CA724、CA242、TT、PLT CRP, AST,和腹水)。根据模型,90.6%的原始分组情况下正确分类,旨在分组病例的90.6%正确分类。我们建立了一个判别包括CA724、CA242、TT、PLT、CRP, AST,和对预测胃癌患者腹水四期或non-stage IV。根据这个判别,90.6%的病人可以正确预测。

 1。介绍

胃癌是全世界癌症死亡的第二大原因,尽管其发病率急剧下降在过去的一个世纪里( 1]。手术切除的原发性肿瘤和区域淋巴结胃癌是唯一的治疗方法。然而,总体预后仍然贫穷,一些病例诊断为四期当看医生 2]。四期胃癌患者,手术不推荐除了梗阻患者,穿孔或出血。所以有必要评估术前临床分期选择适当的治疗和避免不必要的手术。目前,术前的评估阶段主要依靠影像学检查包括计算机断层扫描(CT)、磁共振成像(MRI),正电子发射tomography-computed断层扫描(磁共振)。然而,成像考试时不能作出准确的诊断转移性损伤太小或太隐藏。因此,患者可能遭受不必要的手术当成像不能发现转移病灶。所以我们需要探索一种新的方法来预测四期胃癌以弥补成像的不足。

四期胃癌影响其他系统和导致许多指标如凝固的改变,炎症,和营养。这些血清生物标志物有可能作为辅助工具来预测胃癌的术前阶段。在这项研究中,我们回顾性分析胃癌术前指标四期和第四non-stage之间调查这些指标能否术前预测阶段。

 2。材料和方法 2.1。病人

胃癌的病人准确的阶段的普通外科,南京大学医学院的附属医院,2014年1月至2016年12月进行回顾性分析。入选标准如下:(1)患者完整的医疗记录,(2)患者无手术或放化疗以前,和(3)non-stage IV患者病理诊断和四期患者病理或成像诊断。排除的理由包括伴随其他肿瘤、血栓形成和出血性疾病,脏器功能障碍、糖尿病、急性炎症。患者骨髓参与也排除在外。病人被分为四期和non-stage IV组。胃癌的诊断与第四阶段如下:(1)患者转移的其他器官如肝、肺、胰腺;(2)患者腹膜扩散;和(3)等远处淋巴结转移患者锁骨上淋巴结。本研究通过IRB南京鼓楼医院,南京大学医学院的附属医院。所有的方法都是按照指导方针和有关规定执行。 The written informed consents for participation in the study were obtained from all participants.

 2.2。分析参数

参数包含在分析分为临床、影像和病理数据。临床指标包括年龄、性别、肿瘤标志物、凝血功能、炎症指标,营养状况和肝功能。成像数据是否病人腹水。病理数据主要是胃癌的TNM阶段。病理诊断证实了至少两个病理学家,和影像诊断医生也证实了至少两个图像。

肿瘤标记物用于分析包括甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原(CA) 125年,碳水化合物抗原(CA) 199年,724年碳水化合物抗原(CA),碳水化合物抗原(CA) 242。这些肿瘤标志物检测通过肿瘤核医学部门的检测设备由上海生物科技有限公司凝血功能包括局部血栓形成质激活时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT),血小板计数(PLT)。炎性指标包括白细胞(WBC)计数、中性粒细胞计数(NC),淋巴细胞计数(LC), neutrophil-lymphocyte比率(NLR)和c反应蛋白(CRP)。营养指标包括血红蛋白(HB)、白蛋白(铝青铜)。肝酶参数包括丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(治疗组)、直接胆红素(DBIL)。TNM分期是根据美国癌症联合委员会举办手册(第七版)。

 2.3。统计分析

大量的变量(变量)22日在本研究调查。对于比较,卡方检验和双尾的学生 t以及进行识别阶段有关的因素。然后我们用逐步判别分析(SDA)建立一个简单的和有用的预测模型基于重要预测因子。最后,我们通过交叉验证的准确性。这种方法不需要另一个验证队列来验证模型的影响。结果表示为一个危险比和95%可信区间(人力资源)。一个 p 值小于0.05的被认为是具有统计学意义。所有测试都是双面的。数据分析是用SPSS 19.0版软件完成的。

 3所示。结果 3.1。社会人口特征的病人

筛选500名患者(354名男性和146名女性,年龄从21岁到92岁,平均年龄61.9岁)。470名患者接受手术。他们阶段我被证明是128例病例中,101例阶段II, III期172例,69例四期胃癌。剩下的30例都是由成像诊断为四期考试。病人被分为non-stage IV和四期组。阶段I, II期和III期分为non-stage IV组。所以有non-stage IV组401例和99例四期组。表 1显示两组的社会人口的分布特点。观察到在性别和年龄没有明显的统计学差异。两组人可比的情况下,具有良好的比例。

四期之间比较的临床指标和non-stage IV组。

索引 四期组 Non-stage第四组 p 价值
性别 0.085
男性 63年 291年
女 36 110年
年龄(岁) 61.29±12.92 62.01±11.24 0.802
法新社(ng / mL) 8.06±29.37 3.5±6.95 0.006
CEA (ng / mL) 130.50±784.63 6.66±36.10 0.002
CA125 (U /毫升) 42.45±55.44 10.36±8.33 ≤0.001
CA199 (U /毫升) 522.09±2187.79 43.35±190.26 ≤0.001
CA724 (U /毫升) 372.37±3129.16 7.21±42.39 0.022
CA242 (U /毫升) 473.32±1925 31.30±208.94 ≤0.001
TT (s) 17.83±1.57 18.38±1.45 0.001
PT (s) 12.23±0.88 11.91±1.21 0.015
APTT (s) 29.77±4.20 28.37±4.00 0.002
PLT ( ∗ 109/ L) 233.19±99.08 208.22±69.68 0.004
白细胞( ∗ 109/ L) 6.02±1.83 5.5±1.52 0.005
CRP(毫克/升) 12.41±18.75 4.38±4.78 ≤0.001
数控( ∗ 109/ L) 3.9±1.58 3.24±1.15 ≤0.001
LC ( ∗ 109/ L) 1.49±0.56 1.73±0.62 0.001
NLR 3.10±1.99 2.07±1.05 ≤0.001
HB (g / L) 113.45±25.53 124.48±25.53 ≤0.001
铝青铜(g / L) 36.80±4.05 39.18±15.33 0.129
ALT (U / L) 21.30±28.90 18.19±10.31 0.08
AST (U / L) 24.89±27.71 19.28±6.98 ≤0.001
结核病( μ摩尔/升) 10.63±4.94 11.27±5.45 0.289
DB ( μ摩尔/升) 3.67±1.97 3.55±1.86 0.586
腹水 ≤0.001
是的 47 0
没有 52 401年
3.2。筛查相关的预测阶段

22日按顺序变量进行了分析,结果表进行了总结 1。我们发现以下索引统计两组之间的差异:AFP, CEA、CA125、CA199、CA242、CA724, PT、APTT、TT, PLT,白细胞,CRP,数控,LC, NLR, HB, AST,腹水。

 3.3。预测模型的建立

根据筛选18变量显著,阶段的预测模型是由一个逐步判别分析( F条目= 3.84, F删除= 2.71)。逐步判别分析表明,威尔λ,作为测试的判别函数,是重要的(λ= 0.506,卡方= 318.809,df = 7, p ≤ 0.001 )。7选择变量如下:CA724、CA242、TT、PLT、CRP, AST,腹水(表 2)。然后分类函数系数如表所示 3。根据表 3我们得到了贝叶斯判别: F(non-stage IV) = 15.468 ∗ 腹水−0.001 ∗ CA724 + 0.001 ∗ CA242 + 9.366 ∗ TT + 0.044 ∗ PLT + 0.282 ∗ CRP−0.035 ∗ AST−97.274。 F(四期)= 25.678 ∗ 腹水−0.001 ∗ CA724 + 0.002 ∗ CA242 + 9.091 ∗ TT + 0.048 ∗ PLT + 0.33 ∗ c反应蛋白+ 0.002 ∗ AST−108.563。新病人,我们把这些7索引的值的两个判别和计算判别函数值。如果 F(non-stage IV) > F(四期),被认为是non-stage IV,如果 F(non-stage IV) < F(四期),被认为是四期。互补,对病人无腹水,腹水是1的价值,同时,对患者腹水,腹水的价值是2。

最重要的变量之间的歧视团体逐步判别分析。

索引 λ F df1 df2 团体。
CA724 (U /毫升) 0.525 105.874 4 469年 ≤0.001
CA242 (U /毫升) 0.551 192.145 2 471年 ≤0.001
TT (s) 0.511 74.545 6 467年 ≤0.001
PLT ( ∗ 109/ L) 0.506 64.897 7 466年 ≤0.001
CRP(毫克/升) 0.537 134.919 3 470年 ≤0.001
AST (U / L) 0.519 86.86 5 468年 ≤0.001
腹水 0.587 331.467 1 472年 ≤0.001

分类函数系数。

阶段
Non-stage第四组 四期组
腹水 15.468 25.678
CA724 (U /毫升) -0.001 −0.001
CA242 (U /毫升) 0.001 0.002
TT (s) 9.366 9.091
PLT ( ∗ 109/ L) 0.044 0.048
CRP(毫克/升) 0.282 0.33
AST (U / L) −0.035 0.002
常数 −97.274 −108.563
3.4。预测模型预测效果的准确性

预测的准确性预测模型是由交叉验证(表 4)。结果表明,90.6%的原始分组病例被正确分类和旨在分组病例的90.6%正确分类。

通过使用7个变量交叉验证的结果。

类别 组织预测 总
四期 Non-stage四世
原始 计数 四期 53 46 99年
Non-stage四世 1 400年 401年
% 四期 53.5 46.5 One hundred.
Non-stage四世 0.2 99.8 One hundred.
交叉验证 计数 四期 53 46 99年
Non-stage四世 1 400年 401年
% 四期 53.5 46.5 One hundred.
Non-stage四世 0.2 99.8 One hundred.

交叉验证是只在分析的情况下完成的。在交叉验证,每个案件分类的功能源于以外的所有情况。90.6%的原始分组病例正确分类。正确分类旨在分组病例的90.6%。

 4所示。讨论

胃癌患者,术前肿瘤分期有助于选择适当的治疗策略。手术是主要的治疗措施non-stage IV病人,同时为IV期的病人综合治疗是恰当的。所以有必要诊断病人四期或第四non-stage术前。目前,术前阶段主要依靠影像学检查。然而,成像考试时容易导致误诊或漏诊转移病灶太小或太隐藏。因此,需要另一种方法来弥补缺陷的成像。

在目前的研究中,我们筛选7索引(CA724、CA242、TT、PLT CRP, AST,和腹水),得到了判别预测阶段。根据交叉验证,90.6%的原始分组病例被正确分类,旨在分组病例的90.6%被正确分类。具体地说,99.8%的non-stage IV患者和53.5%的IV期的病人可以诊断的判别。这种判别结合成像可以提高胃癌的术前阶段的准确性。

肿瘤标记物通常是测量胃癌的早期诊断和术前分期。常用标记AFP, CEA、CA125、CA199、CA724和CA242。一些研究已经表明他们的相关性预测术前阶段。Cidon和法典表明CA724术前血清水平的最好的预测价值表明晚期疾病患者确诊为胃癌( 3]。陈等人发现CA724是胃癌最相关的血清肿瘤标志物( 4]。李等人评估肿瘤标记物之间的相关性和胃癌的淋巴结转移,发现CA724大幅和CA242是评估患者胃后N阶段( 5]。京等人发现CA724和CA242结合其他标记是胃癌的好评价指标( 6]。因此,CA724和CA242发挥重要作用在预测术前阶段。

研究表明,宿主炎性反应肿瘤细胞与肿瘤进展相关( 7, 8]。炎症反应的蛋白质被发现增加恶性肿瘤。c反应蛋白是一种炎症标志物,被发现与预后不良相关类型的实体肿瘤( 9- - - - - - 11]。香港等人发现,高血清CRP水平与积极的病态特性,是一个独立的可怜的复发性胃癌的预后因素,这可能是一个潜在的预后标记为复发性胃癌患者( 12]。王等人的研究表明,c反应蛋白是胃癌的严重性和直接相关的一些炎症血清蛋白质包括CRP可作为非侵入性标记物评估胃癌的严重状况和阶段( 13]。在这项研究中,我们发现CRP可能有助于预测胃癌的阶段和建立一个精确的判别公式包括c反应蛋白预测阶段。

AST酶在生物过程中是至关重要的。AST可能增加不同的肝损害,如肝炎和肝硬化引起的酒精、药物、病毒,和在氧化应激( 14]。氧化应激和炎症与胃癌相关开发,而氧化应激和炎症也可能导致肝细胞的损害。所以AST可能增加胃癌。报告表明,系统性炎症反应的存在与可怜的胃癌患者的生存期( 15]。因此,AST在一定程度上可以预测预后。我们的研究表明,AST水平有显著区别四期胃癌non-stage IV和AST可能有助于术前预测阶段。

系统性止血和血栓形成的激活与肿瘤进展和转移。著名的HYPERCAN研究表明hypercoagulation筛查是一个创新的风险评估工具,癌症早期诊断和预后[ 16]。PLT和胃癌中经常发生凝血异常现象。一些血液参数血小板等诊断能力和能辨别胃癌患者从没有癌症患者 17]。血小板增多是一个重要的危险因素,并与胃癌预后差( 18]。陈等人建立了模型“能为”包括PLT、与临床病理的特性密切相关,是一个独立的预后因子在胃癌患者( 19]。一系列的研究表明,PLT可以预测胃癌患者的生存期(差 20., 21]。一些研究表明,PLT和TT可能参与预测胃癌的术前阶段。在我们的研究中,我们发现PLT和TT可能有助于预测阶段。

对于晚期胃癌患者,术前检查常显示异常的腹水,这可能表明腹膜转移的可能性。日本研究表明,腹水的存在与腹膜转移显著相关( p < 0.005 ),它是一个独立的预后因素。他们得出的结论是,腹水的出现与腹膜转移密切相关,可能表明需要进行诊断性腹腔镜检查评估的四期因素并选择最好的治疗策略( 22]。Pongpornsup腹膜结核等人的研究,增加腹腔脂肪密度、腹水、腹膜增厚辅助暗示腹膜癌扩散的迹象 23]。 Repiso等人也发现腹水是腹膜癌扩散的一个重要预测的因素,可能产生重大影响在胃癌患者的管理 24]。同样,有一个报告,迅速进步腹水可能转移的唯一症状胃肠道癌( 25]。此外,胃癌患者的生存腹水是相对较短,和腹水的出现是一个重要的预后因子( 26]。 畅等人得到了类似的结论,腹水的出现与腹膜转移密切相关,最重要的先进的胃癌预后的独立因素( 27]。因此,腹水在预测阶段扮演着重要的角色,在胃癌预后。我们的研究表明,所有患者腹水被证明是四期,腹水在预测术前阶段有很大的影响。

重要的是要确定阶段术前为了选择合适的胃癌的管理。术前阶段主要依靠影像学检查。影像学检查时不能做出一个明确的诊断转移性损伤太小或太隐藏。所以我们需要探索新的方法来弥补成像的不足。然而,有一些关于这个主题的报告。Ohi等人发现,特定因素的组合是一个替代方法胃癌腹膜转移患者术前歧视从那些没有 28]。这项研究集中在预测胃癌腹膜转移患者和预测四期或non-stage IV,更有价值的临床意义。

 5。结论

我们建立了一个判别包括CA724、CA242、TT、PLT、CRP, AST,和对预测胃癌患者腹水四期或non-stage IV。根据这个判别,90.6%的病人可以正确预测。我们还将开展前瞻性研究来验证这个判别能否用于临床。

 伦理批准

本研究通过IRB南京鼓楼医院,南京大学医学院的附属医院。书面通知同意参与这项研究获得的所有参与者。

 的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

 作者的贡献

魏通用电气参与研究设计,临床数据收集,数据分析和写论文。跟包郑参与临床数据收集和数据分析。陈刚研究的构思,参与其设计,给最终批准出版的版本。所有作者阅读和批准最终的论文。

 确认

作者感谢病人给他们书面同意出版他们的细节。

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