c反应蛋白 心脏病学研究和实践 2090 - 0597 2090 - 8016 Hindawi 10.1155 / 2020/3059864 3059864 研究文章 降低死亡率与β受体阻滞剂治疗HFpEF与心房纤颤的病人 杨 烟花 1 https://orcid.org/0000 - 0001 - 7704 - 2522 郭 Suxia 1 黄 Ziyao 1 邓 Chunhua 1 陈 利华国际 1 周 Guoxiang 1 剑 ( 1 他 rup 1 黄 志超 1 姚 Yongzhao 1 陆 Jiongbin 1 华 Zhiwen 1 https://orcid.org/0000 - 0001 - 5104 - 567 x 黄 余莉 2 Korantzopoulos Panagiotis 1 心内科 附属东莞人民医院 南方医科大学 3号 Wandao南路 Wanjiang区 东莞 广东省523059年 中国 fimmu.com 2 心内科 顺德医院 南方医科大学(顺德第一人民医院) 佛山 中国 fimmu.com 2020年 13 5 2020年 2020年 18 02 2020年 10 04 2020年 13 5 2020年 2020年 版权©2020杨烟花等。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

背景。没有被证明有效的治疗方法,可以减少心脏衰竭的死亡率与保存射血分数(HFpEF),可能由于其异构性质将削弱治疗临床研究的影响。我们评估的影响β受体阻滞剂治疗HFpEF患者伴有心房纤颤(房颤),这是一个齐次综合症和很少被讨论。 方法。回顾性队列研究筛选955例诊断为房颤和HFpEF。一系列潜在的心脏疾病患者或严重并发症被排除在外;包括191名患者分为有或没有β受体阻滞剂治疗基线。主要结果是全因死亡率和再入院治疗心力衰竭。使用kaplan - meier曲线和多变量Cox比例风险模型评价结果的差异。 结果。平均随访49个月。调整后为多个临床危险因素和生物标志物在心力衰竭预后,β受体阻滞剂治疗患者全因死亡率明显降低(风险比(人力资源)= 0.405,95%可信区间(CI) = 0.233 - -0.701, p = 0.001 相比之下,那些没有β受体阻滞剂治疗。然而,再进医院由于心脏衰竭的风险增加β受体阻滞剂治疗组(HR = 1.740, 95% CI -2.789 = 1.085, p = 0.022 )。之间没有显著差异,各种原因的再入院治疗两组(HR = 1.137, 95% CI -1.610 = 0.803, p = 0.470 )。 结论。HFpEF患者与房颤相关,β受体阻滞剂治疗与全因死亡率明显降低,但它增加了再进医院由于心脏衰竭的风险。

 中国国家自然科学基金 81600239 科技创新项目从佛山,广东 fs0aa - kj218 - 1301 - 0006 南方医科大学 CRSP2019001 科学研究基金的佛山,广东,中国 2016年ab003353 1。介绍

心力衰竭与保存射血分数(HFpEF)是一个医学难题。药物可以改善心力衰竭的预后与减少射血分数(HFrEF),如血管紧张素转换酶抑制剂、β-阻断剂螺内酯,和sacubitril /缬沙坦,还没有被证明对HFpEF患者有保护作用[ 1- - - - - - 5]。依据患者的β受体阻断剂HFpEF仍存在争议( 6, 7]。然而,HFpEF是一个高度异构的临床综合征 8),不同研究之间的不同诊断标准。即使在相同的研究中,受试者选择不同的潜在的心脏疾病或并发症,这可能是一个潜在的机制的异构影响antiheart治疗失败( 9, 10]。

心房颤动(房颤)是最常见的心律失常在老年人 11, 12]。房颤结合HFpEF,扣除后的一系列潜在的心脏疾病和其他并发症(如恶性肿瘤、肝硬化,甲状腺机能亢进,和严重的肾疾病),是一个高度均匀组与所有类型的HFpEF相比。在这些特定的病人,房颤的初始或加剧因素HFpEF [ 13- - - - - - 15),临床特征和预后因素可能不同于其他HFpEF患者。因此,本研究旨在评估β受体阻断剂的影响在死亡率和心力衰竭住院HFpEF病人与房颤相关。

 2。材料和方法

本研究回顾性队列研究协议由顺德医院的伦理委员会批准,南方医科大学(20190903),并符合赫尔辛基宣言。从所有参与者获得书面知情同意。

2.1。研究人群

共有955名患者被诊断为房颤结合HFpEF和排放从2013年1月到2015年5月。其中,206年被定义为HFpEF与房颤和包括在这项研究中。入选标准包括年龄≤85年和记录房颤与充血性心力衰竭(纽约心脏协会功能二级或更高)射血分数(EF)≥50%。心力衰竭的诊断是根据2016年的欧洲心脏病学会指南如下:(1)症状典型的心力衰竭(HF)或典型的高频信号;(2)左心室射血分数(LVEF)≥50%;(3)高浓度的钠尿肽(BNP)≥35 pg / ml;和(4)相关的结构性心脏病(左心室肥大/左心房增大)和(或)舒张功能不全( 16]。

我们排除了以下条件:患者记录结构性心脏病(包括先天性心脏病、主阀疾病,或心脏瓣膜置换的历史);肺心病(慢性阻塞性肺病、肺栓塞和孤立的右心室功能障碍引起的肺部疾病);不受控制的甲状腺机能亢进;记录心肌病(包括缺血性心肌病、肥厚性心肌病、扩张型心肌病、心律失常,和右心室心肌病);严重肾功能不全(肾小球滤过率< 30 ml / min / 1.73米2或透析);严重的肝衰竭(肝硬化、重型肝炎或阻塞性疾病肝胆的);恶性肿瘤;严重系统性疾病;和急性心肌梗死或急性中风。

 2.2。实验室和超声心动图检查

血液生化测量使用本地标准实验室程序决定。入院后的第一个结果,包括血红蛋白,尿酸,白蛋白,BNP和低密度脂蛋白胆固醇从医院检查系统中提取。BNP水平衡量化学发光的方法(美国贝克曼DXI 800)。超音波检查发现传统是用来测量LVEF入学后3天内使用M-mode超声心动图(飞利浦IE33、荷兰)。

 2.3。跟踪和结果评估

包括所有的患者被分为有或没有β受体阻滞剂治疗出院。主要结果是全因死亡率,次要结果全因再入院治疗和再入院治疗心力衰竭。医疗数据都是通过医疗记录、实验室和超声波系统,和电话随访。日期集合是由训练有素的工作人员,他们不了解本研究的目的。的病人随访失败并不包括进行分析。

 2.4。统计分析

分类变量表现为频率和百分比和使用卡方检验进行比较。非正态的分布的连续变量显示为中位数(四分位距)和Mann-Whitney U测试是用来比较这些变量。正态分布表现为连续变量平均值±标准偏差(SD)和他们相比之下,学生的 t以及。患者的生存曲线构造的结果,没有β受体阻滞剂治疗。多变量Cox回归分析进行计算风险比率(小时)和95%置信区间(CIs)调整后对所有潜在的混杂因素。所有统计分析使用SPSS20 (IBM公司,亚洲分析,上海,中国。一个 p 值< 0.05被认为是统计学意义。

 3所示。结果 3.1。的患者基线特征

筛选955年住院患者房颤后加上HFpEF,我们排除了那些结构性心脏病( n= 274),肺心脏病( n= 173)、心肌病( n= 88),不受控制的甲状腺机能亢进( n= 19)、急性心肌梗死( n= 41)、严重肝肾功能不全( n= 90),恶性肿瘤和系统性疾病( n= 54),和大规模的脑梗死( n= 10)。最后,191名患者被定义为HFpEF与房颤相关,和78年在基线(图β受体阻滞剂治疗(40.8%) 1)。患者的基线特征或没有β受体阻滞剂治疗如表所示 1。没有显著差异,两组之间的基线数据。β受体阻滞剂治疗组,其中51例(65.4%)接受了比索(中位数(四分位范围)剂量,2.5毫克(1.25毫克- 3.75毫克)/ d), 27(34.6%)收到美托洛尔(中位数(四分位范围)剂量,25毫克(23.75毫克- 47.5毫克)/ d),分别。

筛选的流程图,包括和随访。筛选955名患者,其中749被排除标准,206名患者包括在这项研究中,15例失访,随访191 49个月平均。

HFpEF患者基线特征与房颤相关。

没有β受体阻滞剂( n= 113) β受体阻滞剂( n= 78) 所有患者( n= 191) p 价值
年龄、年 77.0 (72.5 - -80.0) 76.0 (69.0 - -80.3) 77年(71 - 80) 0.12
男, n(%) 58 (51.3) 35 (44.9) 93 (48.7) 0.380
现在或过去抽烟, n(%) 29 (25.7) 14 (17.9) 43 (22.5) 0.210
酒鬼, n(%) 6 (5.3) 2 (2.6) 8 (4.2) 0.475
高血压, n(%) 80 (70.8) 47 (60.3) 127 (66.5) 0.129
糖尿病, n(%) 29 (25.7) 28日(35.9) 57 (29.8) 0.129
AMI的历史, n(%) 9 (8.0) 9 (11.5) 18 (9.4) 0.406
中风的历史, n(%) 33 (29.2) 16 (20.5) 49 (25.7) 0.176
AECI, n(%) 12 (10.6) 11 (14.1) 23日(12.0) 0.467
ARB, n(%) 34 (30.1) 18 (23.1) 52 (27.2) 0.285
地高辛, n(%) 44 (38.9) 31 (39.7) 75 (39.3) 0.911
口服抗凝剂, n(%) 51 (45.1) 41 (52.6) 92 (48.2) 0.312
他汀类药物, n(%) 73 (64.6) 45 (57.7) 118 (61.8) 0.334
Non-dihydropyridine钙离子拮抗剂 5 (4.4) 3 (3.8) 8 (4.2) 1.000
心率(次/分钟) 80.0 (75.5 - -90.0) 78.0 (74.0 - -85.3) 80年(75 - 88) 0.206
收缩压(毫米汞柱) 125.3±16.9 122.9±17.2 124.3±17.0 0.334
舒张压(毫米汞柱) 76.0 (66.0 - -83.5) 75.5 (66.0 - -80.0) 76年(66 - 80) 0.352
血红蛋白(g / L) 120.0 (109.0 - -132.5) 122.5 (115.0 - -137.0) 122年(111 - 134) 0.295
尿酸(umol / L) 400.8±136.6 392.7±138.3 397.5±137.0 0.687
白蛋白(g / L) 37.3±4.7 38.3±3.7 37.7±4.3 0.114
法国巴黎(pg / ml) 279.0 (169.1 - -439.5) 232.9 (181.1 - -495.0) 275.0 (176.8 - -449.0) 0.783
低密度(更易/ L) 2.62 (1.94 - -3.24) 2.68 (2.00 - -3.26) 2.63 (1.94 - -3.25) 0.965
左心房直径(毫米) 44 (40-48) 44 (41-49) 44 (40-48) 0.769
右心房直径(毫米) 42 (36-47) 41.5 (36-48) 42 (36-47) 0.688
LVEDD(毫米) 47 (43 - 50.5) 46.5 (44-51) 47 (43-51) 0.762
肺动脉压(毫米汞柱) 42.5±12.9 41.8±11.1 42.2±12.2 0.709

连续变量作为中位数(四分位范围)或(标准差)。分类变量表示为数字(百分比)。心房颤动、心房纤维性颤动;AMI急性心肌梗塞;ACEI,血管紧张素转换酶抑制剂;ARB,血管紧张素受体阻滞剂;法国巴黎,脑利钠肽;HFpEF、心力衰竭和保存射血分数;低密度脂蛋白、低密度脂蛋白胆固醇;LVEDD,左心室舒张末期维度。

 3.2。结果数据

平均随访时间为49个月。总共有76名(39.8%)患者在随访期间死亡,56例(49.6%)没有β受体阻滞剂和20(25.6%)β受体阻滞剂。相应的生存曲线如图 2。在这项研究中,130例(68.1%)患者又,包括76(58.5%)心力衰竭恶化。如表所示 2β受体阻断剂,显著降低死亡率(HR = 0.405, 95% CI -0.701 = 0.233, p = 0.001 ),调整后的年龄、性别、吸烟、中风、高血压、糖尿病、急性心肌梗塞、心率、法国巴黎银行(BNP水平和肺动脉压力,这是通常被认为是影响临床结果的因素,同时也调节舒张压和白蛋白水平,在单变量回归分析与全因死亡率相关。然而,β受体阻滞剂并非全因再入院治疗(HR = 1.137, CI = 0.803 - -1.610, p = 0.470 )(图 3)。再入院治疗的风险由于高频没有明显不同的两组之间进行单变量分析(日志级别, p = 0.11 )(图 4)。然而,由于高频再入院治疗的风险增加β受体阻滞剂治疗组(HR = 1.740, CI = 1.085 - -2.789, p = 0.022 )调整后的年龄,性别,吸烟,中风,高血压、糖尿病、急性心肌梗死史,肺动脉压力,这是已知的因素影响高频再入院治疗,并调整由法国巴黎银行(BNP水平和尿酸水平,这与单变量回归分析(表中高频再入院治疗 2)。

kaplan meier的生存曲线。β受体阻断剂治疗组与全因死亡的发生率明显降低(日志等级 p < 0.001 )。

结果患者与房颤相关的HFpEF有或没有β受体阻滞剂治疗。

没有β受体阻滞剂 与β受体阻滞剂 未经调整的 调整后
( n= 113) ( n= 78) 人力资源(95%置信区间) p 价值 人力资源(95%置信区间) p 价值
全因死亡率 56 (49.6%) 20 (25.6%) 0.422 (0.253 - -0.704) 0.001 0.405 (0.233 - -0.701) # 0.001 #
全因再进医院 75例(66.4%) 55 (70.5%) 1.137 (0.803 - -1.610) 0.470 1.200 (0.824 - -1.747) ∗ 0.342 ∗
高频再进医院 40 (35.4%) 36 (46.2%) 1.441 (0.918 - -2.260) 0.112 1.740 (1.085 - -2.789) ∗ 0.022 ∗

心房颤动、心房纤维性颤动;CI,置信区间;心力衰竭、心力衰竭;人力资源风险比;HFpEF、心力衰竭和射血分数。 # 调整年龄、性别、吸烟、中风、高血压、糖尿病、急性心肌梗塞、心率、脑利钠肽(BNP)水平,和肺动脉压力,这是通常被认为是影响临床结果的因素,同时也调节舒张压和白蛋白水平,在单变量回归分析与全因死亡率相关。 ∗ 调整年龄、性别、吸烟、中风、高血压、糖尿病、急性心肌梗塞的历史,和肺动脉压力,这是已知的因素影响高频再入院治疗,并调整BNP水平和尿酸水平,在单变量回归分析与高频再入院治疗。

kaplan meier曲线为全因再入院治疗。在两组无统计学差异分析了单变量cox回归模型(日志等级 p = 0.47 )。

kaplan meier曲线由于心脏衰竭在住院。在两组无统计学差异分析了单变量cox回归模型(日志等级 p = 0.11 )。

 4所示。讨论

在这项研究中,我们发现,β受体阻滞剂治疗与死亡率显著降低HFpEF病人与房颤相关。然而,β受体阻滞剂治疗似乎略微增加再入院治疗的风险由于心力衰竭恶化。

房颤在高频很常见,在HFpEF报道患病率为21% -65%,高于报道在HFrEF (< 10% - -50%) 17]。HFpEF与房颤相关的机制可能包括以下几点:(1)HFpEF患者,左心房排空分数明显下降( 18]。房颤的心房收缩损失损害LV填充,可以减少心输出量25%,尤其是在患者舒张功能不全( 19]。心房收缩功能障碍是一种重要的加剧HFpEF因素。(2)在长期房颤患者心房重构,心房大小增大,阀环扩张,完整的联盟的失败两叶,二尖瓣返流(MR)发生( 20., 21]。HFpEF患者,左心房纤维化的组织学和磁共振成像评估左心室地区的占30.1% ( 20.]。这个比例显著高于HFrEF (13% - -27%) 22- - - - - - 24]。因此,房颤是一个重要的原因和HFpEF患者加重因素。(3)不规则和/或房颤可能导致LV快速心室传导功能障碍,在某些病人,tachycardia-induced心肌病( 19]。(4)一旦房颤引起明显的心房扩大和二级先生,”导致先生先生”(即可能发生。,MR leads to further atrial enlargement, leading to expansion of the valve ring and traction of the mitral valve to the apex, which in turn aggravates MR) [ 25- - - - - - 27]。(5)先生、房颤和高频相互因果,形成一个恶性循环,患者的死亡三角HFpEF [ 28, 29日]。

目前,证据支持使用β受体阻滞剂的患者HFpEF仍存在争议( 6, 7, 30.]。大多数以前的研究是与房颤或HFpEF HFrEF没有自动对焦,而且也没有任何特定的建议β受体阻滞剂在HFpEF结合AF。个体患者数据的荟萃分析11双盲随机试验表明,β受体阻断剂与降低全因死亡率和心血管与安慰剂相比在窦性心律患者。β受体阻断剂是有效的在所有LVEF类别,除了LVEF是> 50%的小部分,但AF不是由分层分析( 31日]。另一项研究表明,患者HFpEF和心率≥70 bpm,高剂量使用β受体阻滞剂的死亡风险显著降低( 32]。HFpEF是一个高度异构的临床综合征,诊断标准不同在不同的研究中,得出一致结论。在这项研究中,我们排除了严重并发症患者。因此,全因死亡率可能更准确地描述这些HFpEF患者的预后。我们也排除了一系列潜在的心脏疾病关注HFpEF病人与房颤相关。AF是HFpEF恶化的因果机制。因此,针对房颤可能有助于确定有效的治疗HFpEF [ 33, 34]。

β受体阻断剂有多种积极行动HFpEF患者与房颤相关如下:(1)率控制和预防tachycardia-induced心肌病( 33];(2)阻断肾上腺素能受体,对心肌细胞有直接影响;(3)改变血管功能和修改的神经内分泌反应心脏衰竭 35]。这些机制可能不同病因的重要性,LV表型,心律和临床迹象 32]。

HFpEF与房颤相关的研究,我们发现,使用β受体阻滞剂导致显著降低患者的死亡率,但再入院治疗由于心脏衰竭的风险增加。可能的病理生理机制可能如下:(1)β受体阻断剂可以延长舒张期,增加心室容量,因此增加心室负荷( 36]。丹尼尔等人报道,β受体阻滞剂使用更高层次的患者的BNP HFpEF [ 37]。(2)HFpEF与房颤患者往往结合功能性二尖瓣返流;因此,英孚是高估了。当临床医生忽略了这个和β受体阻滞剂的负性肌力作用,初始剂量和滴定不当可能会导致心力衰竭的恶化。

根据这些结果,我们建议应该使用β受体阻断剂在HFpEF病人与房颤相关。然而,因为β受体阻滞剂可以负性肌力,应该谨慎的初始剂量,这应该是逐渐增加。需要进一步的前瞻性随机对照研究来证实我们的结论。

有一些限制在当前的研究中。首先,房颤患者的持续时间在这项研究没有提供。第二,这是一个回顾性临床研究,证实了结论仍然需要前瞻性,随机,对照研究。第三,根据指南建议口服抗凝疗法大大未充分利用的,也许造成对老年病人出血的风险。然而,如今,没有数据显示,是否有一个互动效果的口服抗凝疗法和β受体阻断剂在心力衰竭患者。

 5。结论

HFpEF患者与房颤相关,β受体阻滞剂治疗与显著降低全因死亡率有关,但并非全因再入院治疗。还应该担心,β受体阻滞剂治疗可能增加的风险由于高频再入院治疗。

 数据可用性

使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。

 的利益冲突

作者声明没有潜在的利益冲突。

 作者的贡献

烟花,Suxia郭,余莉黄概念化。烟花,郭Suxia Ziyao黄,黄余莉负责方法。Chunhua邓和Guoxiang周负责电话随访。烟花杨(剑,rup他,志超黄利华国际Chen Yongzhao姚明,Zhiwen华,陆Jiongbin参与初稿准备。余莉黄、杨烟花和郭Suxia参与审查和编辑。余莉黄和郭Suxia负责监督。余莉黄负责项目管理和资金收购。所有作者阅读和批准最终的手稿。

 确认

科研基金支持的项目是佛山,广东,中国(没有2016 ab003353),中国国家自然科学基金(没有。81600239),科技创新项目从佛山,广东(fs0aa - kj218 - 1301 - 0006),和顺德医院的临床研究的启动项目,南方医科大学(CRSP2019001)。作者感谢康涅狄格州黑斯廷斯博士从梨纹Bianji Edanz编辑( http://www.liwenbianji.cn/ac),编辑的英语文本在修订手稿。

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