SARS-CoV-2 nonsegmented,积极意义RNA病毒确认为2019年的冠状病毒大流行的原因(COVID-19) [ 1]。第一次描述了病毒在武汉,中国,2019年12月。此后,SARS-CoV-2迅速蔓延,导致全球大流行。COVID-19涉及广泛的疾病,包括无症状感染,轻微的呼吸道疾病,危及生命的呼吸衰竭发展免疫失调和细胞因子释放综合征(CRS) [ 2- - - - - - 4]。迄今为止,只有remdesivir已经被FDA批准下紧急使用授权(欧洲大学协会)治疗COVID-19和阻止疾病的进展。目前没有证明预防性抗病毒药物( 1]。

自年初以来COVID-19大流行,羟氯喹已经得到普及作为一个潜在的预防方法和COVID-19肺炎的治疗选择。羟氯喹已表现出抑制SARS-CoV-2体外复制( 5- - - - - - 7]。氯喹的抗病毒活性和羟氯喹源于他们的抑制能力与细胞膜融合病毒的( 8]。其他提出保护机制包括抑制核酸复制和病毒蛋白的糖基化( 8]。的体内活性羟氯喹对SARS-CoV-2尚不清楚。

几项研究有多种方法主张和羟氯喹治疗的疗效COVID-19 [ 5- - - - - - 7, 9, 10]。在等待进行随机试验的结果用羟氯喹的治疗和预防COVID-19肺炎,有限的数据可用来确认效果。

一些人认为慢性羟氯喹在疾病的设置使用疾病预防COVID-19(可能是有益的 11]。以下情况下描述COVID-19肺炎不同的清规戒律,尽管慢性羟氯喹治疗。

现年55岁的女性与系统性红斑狼疮(SLE)红斑,纤维肌痛,2型糖尿病,三叉神经痛,和抑郁了温度102.4 F,肌痛,呼吸急促。她阳性SARS-CoV-2通过聚合酶链反应(PCR)从鼻咽拭子和炎症标志物升高(表的承认 1)。她的胸部x光片(图 1)。病人一直在维护羟氯喹200毫克每天两次和甲强龙8毫克每日治疗系统性红斑狼疮发病前曾多年COVID-19。病人有一个简单的医院。她继续门诊羟氯喹的方案,和她的甲基强的松龙剂量增加到16毫克每日入院。此外,她接受维生素D,维生素C,锌,阿托伐他汀在演讲。她的症状和炎症标记物迅速改善。她不需要任何补充氧气。病人出院后十五天在病情稳定。

一位42岁的女性与收缩压和舒张压充血性心力衰竭的射血分数20%继发性缺血性心肌病,癫痫,高血压,双相情感障碍,和系统性红斑狼疮的温度102.2度,气短,咳嗽。她通过PCR检测SARS-CoV-2鼻咽拭子的入学。她长期保持在羟氯喹200毫克每日两次对系统性红斑狼疮和强的松15毫克每日在此之前急性疾病。而住院,病人增加氧气需求15 L通过鼻插管和升高的炎症和凝固标记(表 1)。她的胸部x光片显示领空疾病恶化,后续的计算机断层扫描(CT)的胸部显示弥漫性毛玻璃的透明和bibasilar合并(图 2)。她继续她的家里羟氯喹在承认,和她的类固醇被转换为静脉注射甲基强的松龙80毫克每日住院治疗的第四天。她还与阿托伐他汀治疗,维生素C和锌。这些措施,她最终被锥形的补充氧气和排出一个住院病人康复单元在强的松锥后16天的照顾。

一个62岁的女性与系统性红斑狼疮、结节病、纤维肌痛、哮喘、肺纤维化、和2型糖尿病提供温度102.8 F,咳嗽、气短、疲劳、和腹泻。她与一位家庭成员COVID-19随后SARS-CoV-2通过PCR阳性从鼻咽拭子。她一直长期保持在羟氯喹200毫克每日两次,甲基强的松龙12毫克每日治疗系统性红斑狼疮和结节病之前,她目前的疾病。病人继续她的门诊剂量羟氯喹,和她的皮质类固醇是转换为静脉注射甲基强的松龙100毫克每12个小时第二天的住院治疗。她也接受维生素D,维生素C,锌,阿托伐他汀在入学。病人临床恶化,尽管这些干预措施。她被转移到重症监护室的氧气需求升级和发展增加炎症和凝固标记(表 1几天后表示。她收到了一次剂量的静脉叫第四天的住院治疗。肺栓塞的CT肺血管造影是负面的,但显示恶化双边毛玻璃的透明(图 3)。她最终气管插管,机械通风。此外,病人完成为期五天的课程remdesivir开始第十天的住院治疗。不幸的是,她从呼吸衰竭入院后19天到期。

到有效的治疗选项可用,COVID-19流行病将继续对医疗和日常生活有不利影响。加快治疗COVID-19代理的可用性,特制药物临床评价。羟氯喹已经得到普及作为一个潜在的治疗COVID-19因为它的体外抗病毒和免疫调节特性 6, 7, 12]。

发布和pre-peer回顾分析羟氯喹治疗COVID-19认为无论是支持还是反对此药物治疗的好处SARS-CoV-2感染( 5- - - - - - 7, 9, 10, 12]。这些研究方法学的局限性,阻碍了数据的解释。缺乏一致的积极结果认为对羟氯喹作为一个有效的和有效的COVID-19抗病毒剂治疗。

氯喹,羟氯喹的近亲,已经显示出强大的体外活动对流感病毒和其他冠状病毒,包括SARS-CoV-1。SARS-CoV-1 2003年非典疫情的原因( 13, 14]。体内研究使用氯喹在各种动物模型未能持续转化为成功的结果在治疗这些病毒感染 3, 14]。在随机试验中,氯喹是无效的在预防流感感染( 15]。比较体外羟氯喹表明,羟氯喹氯喹是更有效的针对SAR-COV-2 [ 7]。这认为羟氯喹是一个更强大的比氯喹治疗SARS-COV-2代理。

最近的一个案例系列羟氯喹的风湿性疾病患者并没有透露任何差异发展的COVID-19 [ 16]。曝光后预防使用羟氯喹的随机试验并没有透露任何发展中疾病的保护作用与COVID-19兼容( 17]。

介绍情况类似于上述病例系列和进一步怀疑任何强大的功效羟氯喹作为预防性或治疗性剂对COVID-19肺炎。相比之下,提出了进一步的案例表明,羟氯喹使用不减少疾病的严重程度。包括病人不同严重程度的疾病包括疾病需要呼吸机支持至关重要。长期糖皮质激素治疗这些病人可能突破感染的风险增加羟氯喹的设置,这可能混淆的解释这些发现。此外,预先存在的条件可能是导致这些患者的疾病的严重程度。

这三个案例揭示突破感染SARS-CoV-2尽管羟氯喹的持续的长期使用。他们展示可变性在炎症和凝固标记,以及严重的临床疾病,尽管所有的病人在羟氯喹和糖皮质激素治疗(表 1)。随着COVID-19发病率继续上升,正在进行的研究将提供洞察这个毁灭性的疾病有效的治疗方法。的描述COVID-19感染发生,尽管慢性羟氯喹使用反对这个代理作为一个强有力的抗病毒因子,将有效的预防或治疗疾病。正在进行的预防性和治疗试验的结果与该代理是热切期待。