而红霉素造成许多急性肝功能衰竭(ALF)的情况下,克拉霉素,类似的大环内脂类抗菌素,造成只有六个报告病例的阿尔夫。报告的新病例clarithromycin-associated阿尔夫与肝组织病理学和广泛的检查,排除其它病因的综合症clarithromycin-associated阿尔夫是更好的特点是系统综述。一个60岁的不含酒精的人,肝功能正常基线测试,承认弥漫性腹痛和AST = 499 U / L和ALT = 539 U / L,六天后完成7天的克拉霉素500毫克每日两次因涉嫌上呼吸道感染。AST和ALT升至约1000 U / L在入学第二天,和玫瑰在第三天≥6000 U / L,与严重肝性脑病和严重凝血病的发展。由于凝血病肝活检计划被取消了。广泛评估感染、免疫和代谢原因引起的肝脏疾病是负面的。腹部电脑断层摄影术和腹部超声多普勒稀松平常的。急性上消化道出血病人的大规模开发,与凝血障碍有关。Esophagogastroduodenoscopy计划后大量的血液产品输血,但是从出血性休克病人迅速失效。尸检显示金重肝巨大肝坏死和正弦拥堵。 Rise of AST/ALT to about 1,000 U/L each was temporally incompatible with shock liver because this rise preceded the hemorrhagic shock, but the subsequent AST/ALT rise to ≥6,000 U/L each may have had a component of shock liver. The six previously reported cases were limited by failure to exclude hepatitis E (4), lack of liver biopsy (2), and uninterpretable liver biopsy (1) and by confounding potential etiologies including disulfiram, israpidine, or recent acetaminophen use (3), clarithromycin overdose (1), active alcohol use (1), and severe heart failure (1). Review of 6 previously reported and current case of clarithromycin-associated ALF revealed that patients had AST and ALT values in the thousands. Five patients died and 2 survived.
急性肝功能衰竭(ALF)是指严重急性肝损伤与脑病和肝脏合成功能受损发展中在4周内患者之前正常肝功能或补偿肝脏疾病(
系统的文献检索对肝损伤的克拉霉素使用PubMed和Medline和以下医学主题词/关键词:[(“肝损伤”)或(“药物诱导肝损伤”)或(“帝力”)或(“急性肝衰竭”)或(“暴发性肝衰竭”)或(急性肝衰竭)]和[(克拉霉素)]和审查部分在帝力医疗、肝脏病学或病理学教材。所有的文章,包括案例报告,综述。两位作者独立进行文献搜索,独立审查案例报告之前,和协调的差异来减少错误。两位作者的电子医疗记录的病例报告和协调的差异来减少错误。
一个60岁的不含酒精的男人与任何已知的肝脏疾病长期管理以下药物:沙丁胺醇和budesonide-formoterol哮喘吸入器;左旋甲状腺素100 mcg每天一次甲状腺功能减退;和氨氯地平5毫克每日一次,美托洛尔25毫克每天一次,高血压,赖诺普利20毫克每日两次,面对非典型胸痛、呼吸困难、咳嗽和生产力。物理检查发现生命体征正常,两国在两肺领域的喘息,没有慢性肝病的肝脾肿大或气孔。心肌酶和心电图都在正常范围内。胸部x线照片显示没有肺的整合或浸润。实验室分析显示白细胞增多、血红蛋白和血小板计数正常,与正常血尿素氮和肌酐水平。肝功能测试最初是正常的,除了一个丙氨酸转氨酶(ALT)水平的72 U / L(表
肝功能测试的趋势。
| 实验室值(正常的实验室范围和单位) | 第一次住院(前16天2nd入学) | 第一天第二住院(6天完成后7天的克拉霉素) | 第二天 | 第三天 | 第四天 |
|---|---|---|---|---|---|
| 白细胞计数(3500 - 10100 / |
15000 / |
12200 / |
|||
| 血红蛋白(13.5 - -17.0 g / dL) | 13.6 g / dL | 14.5 g / dL | 5.5 g / dL | ||
| 血小板(150000 - 400000 / |
209000 / |
129000 / |
35000 / |
||
| 天冬氨酸转氨酶(10-37 U / L) | 39 U / L | 499 U / L | 1119 U / L | 9470 U / L | 10820 U / L |
| 丙氨酸转氨酶(9-47 U / L) | 72 U / L | 539 U / L | 1110 U / L | 6420 U / L | 7210 U / L |
| 碱性磷酸酶(30 - 110 U / L) | 55 U / L | 127 U / L | 171 U / L | 358 U / L | 202 U / L |
| 白蛋白(3.5 - -4.9 g / dL) | 3.5 g / dL | 3.4 g / dL | 3.6 g / dL | 2.9 g / dL | 2.6 g / dL |
| 总胆红素(0.3 - -1.2 mg / dL) | 1.0毫克/分升 | 1.0毫克/分升 | 0.6毫克/分升 | 2.3毫克/分升 | 1.9毫克/分升 |
| 直接胆红素(0.0 - -0.4 mg / dL) | NA | NA | NA | 1.8毫克/分升 | 1.3毫克/分升 |
| 印度卢比(0.9 - -1.2) | NA | 0.9 | > 9.0 | > 9.0 |
印度卢比、国际标准化比率;NA,不适用。
后十天出院后6天完成一个七天的克拉霉素,病人表现为弥漫性腹痛4天。体检发现血压147/92毫米汞柱;否则正常生命体征;软、膨胀、扩散地温柔的腹部与亢奋的肠鸣音,没有反弹温柔或保护;和没有慢性肝病的气孔。有轻度白细胞增多和正常血红蛋白水平,而转氨酶水平明显升高,与国际标准化比率(INR)为0.9(表
3天,病人被转移到重症监护室,因为精神状态改变,扑翼样震颤,96和氨
家人同意尸检局限于肝脏、肾脏、肺、胰腺。肝脏尸检严重透露金软肝重1980克。肝组织病理检查发现大量的肝细胞坏死,偶尔抽出门静脉周的肝细胞,分散正弦拥堵(数字
低功率显微照片获得的苏木精和伊红染色肝部分尸检显示地理区域的坏死和正弦拥堵。
高倍显微照片获得的苏木精和伊红染色肝部分尸检显示了中央静脉(∗)与相邻标记正弦拥堵和广泛的肝细胞坏死。
帝力占大约10%的急性肝炎,但阿尔夫是最常见的原因在美国和药物撤出市场上最常见的原因(
这个病人开发阿尔夫克拉霉素治疗开始后10天。阿尔夫的其他原因包括病毒、缺血性,自身免疫,威尔逊氏病和血色沉着病被排除在外。超声心动图显示正常射血分数。AST和ALT的崛起大约1000 U / L在住院第二天2日之前从出血性休克低血压始于1天之后(AST和ALT土地> 6000 U / L;表
克拉霉素合成取代的甲氧基集团其他羟基提高口服生物利用度和红霉素胃肠道宽容的
流行病学、表现症状迹象,肝功能测试,使用克拉霉素,结果,和混杂因素的前6例阿尔夫与克拉霉素和总结了目前报告病例表
报告病例的暴发性肝衰竭与克拉霉素。
| 作者,年 | 夏新和格林,1996 |
克里斯托弗et al ., 2002 |
et al ., 2002 |
Tietz et al ., 2003 |
Albataineh和西迪基,2007 |
美极et al ., 2012 |
当前情况下 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 年龄(年),性别。症状和体征 | 25 m .恶心、尿色深、无胆汁的凳子。无热的、深度黄疸和右上象限触痛。 | 40、f .无力、恶心、腹痛和发热。右上象限的温柔。 | 47岁的m .广义斑丘疹的皮疹和不适,高烧、血压90/60毫米汞柱,脉搏130 /分钟、黄疸、水肿的四肢。 | 58岁的f .恶心、黄疸和腹泻。无痛性肝脏明显2厘米右肋缘下,和双边跟踪脚踝水肿。 | 39岁的m .右上象限疼痛,反复呕吐,混乱开始克拉霉素后1天。 | 23 m .腹泻、呕吐和发烧后开始服用克拉霉素。过量了克拉霉素2通用初始剂量。 | 60 m .上腹部腹痛。广泛地温柔的腹部,亢奋的肠鸣音,没有气孔的慢性肝脏疾病。 |
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| 以前的病史 | Noncontributory。 | 血液透析的终末期肾脏疾病、贫血、高血压、胰腺炎和肺结节病没有皮质类固醇的使用。Status-post AV瘘和行经腹全子宫切除术,胆囊切除术。 | 慢性酗酒接受戒酒硫为1个月。收到与克拉霉素对乙酰氨基酚1500毫克/天。 | 高血压与返流二尖瓣脱垂。修复腰椎盘突出。 | 充血性心力衰竭(射血分数为10%),高血压,和酗酒。 | 分裂情感性精神病醇和四种处理、orphenadrine和碳酸锂。前两集的瞬态轻度转氨酶海拔。 | 哮喘与沙丁胺醇和布地奈德治疗,高血压与氨氯地平治疗,美托洛尔、赖诺普利、甲状腺机能亢进治疗左旋甲状腺素(所有这些药物长期管理) |
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| 峰值键肝脏实验室值和成像测试 | AST 3510 U / L |
AST 2255 U / L, ALT 1974 U / L,高山1095 U / L,结核病33.4 mg / dL, PT 21岁(嗜酸性粒细胞计数:430 / |
AST 1149 U / L, ALT 2603 U / L,高山240 U / L,结核病15.29 mg / dL, PT 21岁(没有外周嗜伊红血球过多)。 | AST 23166 U / L, ALT 13853 U / L,高山258 U / L,结核病4.6 mg / dL, 5.7印度卢比。腹部超声:扩大和高回声肝脏。 | AST > 6000 U / L, ALT > 4000 U / L PT 22 s。腹部超声:弥漫性脂肪肝,严重的肝肿大。 | AST 2007 U / L, ALT 4065 U / L,结核病10.0 mg / dL, 1.9印度卢比 | AST 10820 U / L, ALT 7210 U / L,高山358 U / L,结核病1.7 mg / dL, PT > 100年代。腹部超声和CT:不起眼的肝脏。(没有外周嗜伊红血球过多)。 |
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| 克拉霉素的理由使用;疾病发作后开始克拉霉素治疗 | 鼻窦炎,9天 | 上呼吸道感染;10天 | 7天的发热、吞咽痛和不适 | 干咳嗽,发烧,降低肺的渗透在胸部;4天 | 排痰性咳嗽,呼吸困难,因胸痛、左肺上叶渗透在胸部。1天。 | 喉咙痛。8天 | 非典型性胸痛、呼吸困难、咳嗽和生产力。没肺的渗透在胸部。13天后开始7天的克拉霉素治疗。 |
| 肝脏组织学研究 | 移植肝:大量的肝细胞坏死,胆管增生和结节状再生领域。 | Transjugular肝脏活组织检查:温和的胆汁郁积,microvesicular脂肪变性,嗜酸性粒细胞的浸润。 | 没有肝脏活检。 | 分散,汇合的涉及小叶中心的坏死和midzonal区域。 | 病人拒绝肝脏活检。 | 尸检显示胆汁淤积。无法完全评估微观肝结构由于先进的自我分解,因为解剖死后40天。 | 尸检:弥漫性正弦拥堵,大量的肝细胞坏死,偶尔抽出门静脉周的肝细胞。 |
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| 结果 | 接受肝脏移植手术后肝性脑病的发展,和不断上升的肝功能测试。术后死于颅内出血。 | 发展进步的肝性脑病和肝和肺衰竭。 | 转移到肝脏移植中心的评估。然而,很快死于感染性休克。 | 转移到肝脏移植中心的评估。发达国家严重的白细胞增多,肝性脑病,很高的转氨酶水平和INR 5.7。恢复后,停止所有的药物。 | 快速恶化后肝衰竭时服用克拉霉素,肝功能中断克拉霉素时迅速恢复到正常。 | 死于颅内出血(如头部CT所示)。急性肝衰竭的出血与凝血障碍。 | 快过期的从大规模急性上消化道出血、出血性休克与深刻的凝血障碍有关。深远的计划无法执行,因为肝脏活组织检查凝血病(见解剖)。 |
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| 在肝损伤的混杂因素 | 把< 5通用/天的对乙酰氨基酚,直到出现症状前9天。血清对乙酰氨基酚零入院时的水平。很少喝酒。没有对E型肝炎血清学检验。 | -广泛的代谢和感染性原因引起的肝脏疾病的检查。正常的内镜逆行胰胆管造影结果。无最近使用对乙酰氨基酚。之前不酗酒。广泛的长期使用药物前建立克拉霉素治疗。 | -广泛的代谢和感染性原因引起的肝脏疾病的检查。戒酒硫与辅助因子在肝损伤;戒酒硫是一种细胞色素P450酶抑制剂可能会增加克拉霉素水平。服用对乙酰氨基酚1500毫克/天。没有对E型肝炎血清学检验。 | 最近出访印度。社交饮酒者的酒精。患有左心衰用阿替洛尔治疗。同时,在开发时接收israpidine肝功能衰竭。 | 可能从心脏衰竭缺血性肝炎(射血分数= 10%);酗酒;开始与克拉霉素头孢曲松相伴。广泛的检查没有发现其他代谢或传染性急性肝衰竭的原因。没有对E型肝炎血清学检验。 | 了四次正常初始剂量的克拉霉素。服用抗精神病药物。广泛的检查没有发现其他代谢或传染性急性肝衰竭的原因。没有肝炎血清学检查大肠肝组织学尸检价值有限由于先进的自我分解,因为解剖死后40天 | 对各种疾病服用其他药物,但这些药物都是长期采取事先毒性。极其广泛的检查没有发现其他代谢或传染性急性肝衰竭的原因。从胃肠出血终端低血压在去年24小时后(AST和ALT水平约1000 U / L前一天)。 |
AST、天冬氨酸转氨酶;ALT,丙氨酸转氨酶;高山,碱性磷酸酶;结核病,总胆红素;PT,凝血酶原时间;印度卢比、国际标准化比率;F,女;米,男;N / A,不适用。
病理分析当前病人的肝脏弥漫性肝细胞坏死,符合之前的报道病例和特殊帝力如前所报道(
综述遭受6之前报道的限制情况下,包括缺乏肝活组织检查(2)(
一个60岁的不含酒精的人,肝功能正常基线测试,承认弥漫性腹痛和AST = 499 U / L和ALT = 539 U / L, 6天完成后7天的克拉霉素500毫克每日两次。AST和ALT升至≥6000 U / L两天后,伴随着严重的肝性脑病和凝血障碍。广泛的检查并没有发现感染、代谢或免疫肝衰竭的病因。病人去世不久之后从大量上消化道出血和出血性休克凝血障碍。后期肝组织病理检查发现大量肝细胞坏死和扩散正弦拥堵。系统回顾6之前报告的病例中,这种情况下clarithromycin-associated阿尔夫促进进一步的理解这种综合症。
Cappell博士担任顾问的美国食品和药物管理局(FDA)为胃肠道药物咨询委员会,申明本文不讨论任何专有机密医药数据提交给FDA。Cappell博士也是直到2年前的演讲者对阿斯利康和第一三共制药的局,co-marketers Movantik。这项工作不讨论任何药物生产或销售由阿斯利康或第一三共制药。
作者宣称没有利益冲突。
艾迪博士和Cappell是主要作者。艾迪博士和哈基姆早期写报告和讨论。Cappell博士导师编辑病例报告部分,写了大量的其他部分。阿明博士进行的所有微观病理和病理的文章中写道。Shams博士和贝蒂博士参与了病人护理。
补充表1报告每天的血压记录每天早上第一次住院治疗的血压记录和报告所有第二次住院。这个表表明血压在第一次住院是稳定的(而不是低血压患者)和整个第二住院稳定(不降血压药)直到第三天晚上第二次住院病人的死亡之前16个小时。这些录音证明出血性休克的患者出现低血压作为终端事件(与深刻的凝血障碍)因与克拉霉素相关的急性肝衰竭。因此,低血压没有直接导致急性肝衰竭,但急性肝衰竭的结果。