Ocrelizumab人源化单克隆抗体,结合CD20抗原B淋巴细胞和被批准用于治疗原发性进行性多发性硬化症(项目组合管理系统)的复发性多发性硬化症(RMS)在成人( 1]。Ocrelizumab-induced结肠炎据报道发生在几周内开始治疗。在这种情况下,严重的结肠炎结肠涉及的很大一部分,要求全结肠切除术后发生只有两个剂量的ocrelizumab。

43岁的白人女性出现松散的多个事件,水汪汪的,黑暗的凳子。她的演讲是逐步出现,肚腹绞痛的下腹部疼痛,因为前一天。她否则否认任何发烧、恶心或呕吐、历史的联系,或任何旅行或外面食物的历史。没有人在她的家庭也有类似的症状。

几年前病人被诊断多发性硬化症(MS)和wheel-chair-bound是因为疾病。她被规定阿仑单抗临床试验10年之前这个演讲,teriflunomide用于一年之前被她规定ocrelizumab neurologist-she收到了两剂六个月。之前她否认历史的炎症性肠病或肠癌。

经检验,指出,她无热的,是haemodynamically稳定。检查腹部暴露了在耻骨弓上的温柔,柔软的腹部髂地区增加但没有证据表明假腹膜炎或organomegaly肠鸣音。数字直肠检查建立一个空的直肠。

病人被要求一系列初始实验室和成像调查和随访诊断基于这些发现(表 1和 2)。腹部x光(图 1)展示了一种经典的拇指指纹表明梭状芽胞杆菌是特异性的但可疑感染。经验性抗生素静脉注射甲硝唑和口服万古霉素都开始推测感染梭状芽胞杆菌在等待实验室检测和组织学结果。

病人的静脉血液气体显示4更易与乳酸/ L(正常范围,0.6 - -1.8更易/ L)促使CT腹部。CT显示明显的结肠炎从横结肠乙状结肠。当病人没有回应IV甲硝唑和口服万古霉素,一个灵活的乙状结肠镜检查进行和显示结节状粘膜white-yellowish附着斑块的严重性增加rectosigmoid乙状结肠(数字 2和 3)。的组织学活检取自左结肠的各个部分是负面的梭状芽胞杆菌和巨细胞病毒(CMV)感染,但暗示生物药物的效果。

因此,病人被视为ocrelizumab-induced结肠炎和静脉注射氢化可的松的开始。她的CRP下降趋势在氢化可的松。然而,串行腹部x光显示正在进行的气体膨胀,和她继续的肠道运动。病人被称为三级医院和结直肠外科医生medication-resistant生物medication-induced结肠炎。她随后接受了全结肠切除术和回肠造口术的形成。

我们推测,最可能的原因是ocrelizumab结肠炎的实例,就是明证病史和组织病理学报告。药物引起结肠炎是一种相对较新的临床公认的现象与诊断增加对齐的扩张治疗药物和小说。然而,到目前为止,我们知道另外两例新创结肠炎与ocrelizumab有关,与其中一个需要手术切除( 2, 3]。

Ocrelizumab人源化单克隆抗体,结合CD20抗原的淋巴细胞,并被批准用于治疗原发性进行性多发性硬化症(项目组合管理系统)的复发性多发性硬化症(RMS)在成人( 1]。Ocrelizumab-induced结肠炎据报道发生在几周内开始治疗。在这种情况下,严重的结肠炎结肠涉及的很大一部分,要求全结肠切除术后发生只有两个剂量的ocrelizumab。这可能说明从ocrelizumab累积效应或延迟的恶化结肠炎毕业典礼的药物。利妥昔单抗,这也是一种人性化anti-CD20单克隆抗体,据报道与结肠炎。然而,暴发性结肠炎是极其罕见的 4]。

Ocrelizumab可能会扮演一个角色发展的自身免疫导致严重pancolitis如本例中所述。anti-CD20-induced结肠炎的确切机制尚不清楚,也不是ocrelizumab-induced结肠炎的发病机理。自从ocrelizumab耗尽B细胞,会有一个协会之间的结肠炎通过B细胞与肠道免疫系统的失调损耗。B细胞扮演着至关重要的角色在粘膜免疫系统产生抗体分泌IgA, IgM保护粘膜屏障 5]。b细胞也产生il - 10是一种抗炎和抑制Th1-derived反应有关。动物研究表明,老鼠和枯竭的b细胞il - 10有严重结肠炎可能由Th1反应概要文件( 6]。Ocrelizumab-suppressed b细胞水平已被证明回到预处理水平的中位数72(27 - 175)周( 7]。因此,炎症过程与t细胞功能障碍可能发生并持续一年。Ocrelizumab可能使病人发展自身免疫引起免疫失调。这个过程可能会继续在后台,直到另一个免疫触发或中断导致自身免疫的发展过程。

ocrelizumab-induced结肠炎的危险因素尚不清楚。几个累积风险因素可能取幂表示在这种特定的情况下。这个病人之前收到teriflunomide和阿仑单抗可能改变她的免疫系统,与此同时可以受到一个已经促炎的多发性硬化症的状态。这是符合文献[ 2, 3]描述的其他情况下,患者接受ocrelizumab失败后一线治疗。这是否风险增加是由于严重的难治性疾病状态或简单地改变免疫系统的从多个代理仍然未知。

ocrelizumab-induced结肠炎的治疗是具有挑战性的,因为这是极其罕见的,因此,治疗选择是有限的。糖皮质激素等免疫抑制剂只有有效的病例报告但不是有效的两人,包括我们的情况,和手术干预是需要明确的管理作为一个拯救生命的过程( 2, 3]。需要做更多的研究来探索其他医学治疗等其他immunosuppresants或免疫调制剂这可能是另一种选择。目前还不清楚最好的治疗选择是由于新奇的条件。然而,医疗管理和最小的侵入性管理可能会产生最好的结果。

总之,结肠炎可能ocrelizumab管理的潜在风险。研究需要确定病人风险和制定策略来监测患者可能发展ocrelizumab并发症。