史的病人是一个24岁的男性t细胞急性淋巴细胞白血病(ALL)在最近的化疗包括 Pegaspargase。他腹痛入院,发现急性胰腺炎继发于高甘油三酯血症。体格检查是重要的心动过速(127 bpm),减少空气进入对肺的底部,和广义腹部压痛和膨胀。实验室测试是显著的肝酶升高(高山360 U / L, AST 310 U / L, GGT 216 U / L, ALT 44 U / L和LDH 829 U / L),脂肪酶升高228 U / L,高甘油三酯血症> 3000 mg / dL。腹部CT显示急性胰腺炎与坏死:胰周、腹腔和广泛的腹膜后流体(图 1)。随后,他严重的胰腺炎,急性肾损伤并呼吸衰竭,这是说明了包子升高,肌酐,持续缺氧。根据亚特兰大分类,在重症急性胰腺炎病人分级的。此外,病人BISAP评分3,建立他的死亡风险显著增加。尽管适当的治疗胰腺炎,根据当前的指导方针/建议,他过期了。

最初的化学治疗剂治疗t细胞急性淋巴细胞白血病(ALL) 天冬酰胺酶。这个特殊的药物进行了广泛的测试和针对pegylation,因此形成 Pegaspargase。这种新药保留其antileukemic效果,同时允许少管理。 Pegaspargase目前流行 天冬酰胺酶治疗由于较少,过敏反应的发生率及其长半衰期(367小时),而不是允许剂量每14天 天冬酰胺酶前,这是每天( 1]。

Pegaspargase( Oncaspar)是一个修改版的L-asparaginase共轭聚乙二醇。在白血病细胞, 天冬酰胺酶水解L-asparagine氨和天门冬氨酸天门冬素导致损耗。白血病细胞需要外源性天冬酰胺;因此天冬酰胺消耗在白血病细胞导致抑制蛋白质合成和细胞凋亡。尽管其潜在的好处,有广泛的副作用。一个罕见的,但可能致命的并发症,严重的胰腺炎。

急性胰腺炎的特征是妨碍胰酶的分泌运输系统和激活。这些酶autodigest胰腺导致炎症和可能导致损害的功能和形态。胰腺炎的病因有很多,但最常见的原因特别是在西方国家酒精和胆结石。然而,有更少的常见原因如高脂血症,或更具体地说高甘油三酯血症。甘油三酯的分解成有毒的游离脂肪酸(FFA)胰脂酶lipotoxicity,最终的原因是急性胰腺炎患者的高甘油三酯血症( 2]。

关于 Pegaspargase建议,一个机制的药物引起的胰腺炎是高甘油三酯血症。建议载脂蛋白E多态性可能影响发展的高脂血症患者 Pegaspargase治疗( 3]。一项研究表明载脂蛋白E (apoE)同种型apoE4 (epsilon4)参与极端高甘油三酯血症的感应,因为apoE4的频率/ E3表型在极端高甘油三酯血症患者高于那些没有极端高甘油三酯血症的患者和对照组 4]。另一个提议机制是apoCIII / apoCII比率的增加,因为它功能作为抑制剂和激活剂的脂蛋白脂肪酶(LPL),分别( 4]。这最终导致甘油三酯脂蛋白集中在等离子体的一个积累。

监控甘油三酯在 Pegaspargase治疗会适当避免胰腺炎。每周间隔监测甘油三酸酯水平将加强管理,防止高甘油三酯血症患者诱发胰腺炎。甘油三酸酯水平> 200 mg / dL - 999 mg / dL将被视为温和派和停止 Pegaspargase应该考虑和临床相关的 5]。然而,甘油三酸酯水平> 1000 mg / dL是胰腺炎的危险因素和分类在严重的高甘油三酯血症( 5];因此停止 Pegaspargase应该制定。此外,当胰腺炎的临床症状如腹痛,即使没有高甘油三酯血症, Pegaspargase治疗应该停止,而不是重新制订。有一个时间管理之间的关系 Pegaspargase和腹痛发作。多项研究显示腹痛的发展中位数为2周内发病 Pegaspargase政府( 1]。临床医生应该意识到胰腺炎的发病率更高 Pegaspargase治疗和小心采取历史;集中腹部检查和监测甘油三酯胰腺炎是可以避免的。